{"id":100167,"date":"2010-09-04T00:00:00","date_gmt":"2010-09-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/determinacion-de-atp6v1c1-en-muestras-de-citologa%c2%ada-exfoliativa-de-la-cavidad-oral-implicacion-en-el-diagnostico-del-carcinoma-oral-de-celulas-escamosas-un-estudio-preliminar\/"},"modified":"2010-09-04T00:00:00","modified_gmt":"2010-09-04T00:00:00","slug":"determinacion-de-atp6v1c1-en-muestras-de-citologa%c2%ada-exfoliativa-de-la-cavidad-oral-implicacion-en-el-diagnostico-del-carcinoma-oral-de-celulas-escamosas-un-estudio-preliminar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/estomatologia-y-ortodoncia\/determinacion-de-atp6v1c1-en-muestras-de-citologa%c2%ada-exfoliativa-de-la-cavidad-oral-implicacion-en-el-diagnostico-del-carcinoma-oral-de-celulas-escamosas-un-estudio-preliminar\/","title":{"rendered":"Determinaci\u00f3n de atp6v1c1 en muestras de citolog\u00eda exfoliativa de la cavidad oral: implicaci\u00f3n en el diagn\u00f3stico del carcinoma oral de c\u00e9lulas escamosas. un estudio preliminar."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mario P\u00e9rez  Say\u00e1ns <\/strong><\/h2>\n<p>Determinaci\u00f3n de atp6v1c1 en muestras de citolog\u00eda exfoliativa de la cavidad oral: implicaci\u00f3n en el diagn\u00f3stico del carcinoma oral de c\u00e9lulas escamosas. Un estudio preliminar.   introducci\u00f3n  el carcinoma oral de c\u00e9lulas escamosas (coce), representa el 95 % de las lesiones malignas de la cavidad oral. La biopsia es la prueba definitiva para el diagn\u00f3stico de certeza. Debido a las dificultades t\u00e9cnicas, al car\u00e1cter cruento y al desarrollo de las t\u00e9cnicas moleculares, ha resurgido el inter\u00e9s de la citolog\u00eda exfoliativa como t\u00e9cnica diagn\u00f3stica del coce. En estudios previos hemos determinado la expresi\u00f3n gen\u00e9tica diferencial de dicho tumor, evidenciando la sobreexpresi\u00f3n del gen atp6v1c1 mediante pcr cuantitativa en tiempo real. Atp6v1c1 es uno de los principales reguladores de las v-atpasas, m\u00e1ximas responsables del micromedioambiente \u00e1cido de los tumores s\u00f3lidos, implicadas en procesos tan importantes como el fen\u00f3meno metast\u00e1sico y la resistencia a multidrogas (mdr). El objetivo de esta tesis doctoral es determinar mediante una t\u00e9cnica r\u00e1pida, sencilla e indolora, como la citolog\u00eda exfoliativa, los niveles de expresi\u00f3n de atp6v1c1 mediante pcr cuantitativa en tiempo real (pcrq-rt) en muestras citol\u00f3gicas y determinar su implicaci\u00f3n en el diagn\u00f3stico y el pron\u00f3stico del coce.  material y m\u00e9todo se estudian 16 pacientes con coce que acuden al servicio de cirug\u00eda maxilofacial del complejo hospitalario universitario de santiago, no tratados previamente. El grupo control est\u00e1 formado por 16 individuos voluntarios sanos. Entre las variables cl\u00ednicas y demogr\u00e1ficas se incluyen la edad, sexo, consumo de tabaco, localizaci\u00f3n del tumor y estad\u00edo tumoral. Se extrae una muestra de citolog\u00eda exfoliativa del tumor y de la mucosa yugal de los controles, con el instrumento cytobrush\u00c2\u00ae, para estudiar la expresi\u00f3n de atp6v1c1 mediante pcrq-rt. El diagn\u00f3stico de certeza se realiza mediante biopsia, procedimiento habitual en estos pacientes. Se realiza estudio inmunohistoqu\u00edmico de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna atpasa c1, en 8 muestras de coce y en 2 de mucosa normal adyacente al tumor, para confirmar la expresi\u00f3n del producto del tr\u00e1nscrito en las c\u00e9lulas epiteliales. El estudio estad\u00edstico incluye an\u00e1lisis descriptivo, univariante y pruebas de rendimiento diagn\u00f3stico con curvas roc, mediante estimaci\u00f3n de los valores de la sensibilidad, especificidad, accuracy, valores predictivos y razones de verosimilitud.  resultados  en cuanto a las variables cl\u00ednicas y demogr\u00e1ficas, la distribuci\u00f3n seg\u00fan sexo muestra un mayor n\u00famero de hombres (75 %) en el grupo de casos, mientras que en el grupo de los controles, existe una mayor\u00eda de mujeres (75 %). Estas diferencias son estad\u00edsticamente significativas (chi-cuadrado de pearson=16,00, p<0,001). No se encontraron diferencias estad\u00edsticamente significativas en ninguna de las dem\u00e1s asociaciones estudiadas  entre las distintas variables cl\u00ednicas y demogr\u00e1ficas. en cuanto al an\u00e1lisis inmunohistoqu\u00edmico, en la mucosa oral normal se observa expresi\u00f3n de la subunidad c1 en los estratos basales e intermedios, con ausencia en los estratos superficiales queratinizados. El patr\u00f3n de expresi\u00f3n es homog\u00e9neo y la intensidad leve. Se reconoce expresi\u00f3n en las c\u00e9lulas del estrato basal, con alguna c\u00e9lula con tinci\u00f3n nuclear, pero la mayor\u00eda  presenta expresi\u00f3n citoplasm\u00e1tica. Las c\u00e9lulas positivas subepiteliales corresponden mayoritariamente a c\u00e9lulas endoteliales y a c\u00e9lulas histiocitarias. En el coce se reconoce una expresi\u00f3n m\u00e1s intensa que se dispone especialmente en la periferia de los nidos tumorales con ausencia en las zonas disquerat\u00f3ticas. A mayor aumento se observa que la expresi\u00f3n en las c\u00e9lulas tumorales es principalmente citoplasm\u00e1tica. Todos los carcinomas presentaron tinci\u00f3n citoplasm\u00e1tica, en tres se reconoc\u00eda expresi\u00f3n perinuclear y en dos nuclear. En relaci\u00f3n con la intensidad, la expresi\u00f3n era leve en tres y moderada en los otros cinco. No hemos reconocido diferencias en relaci\u00f3n con la diferenciaci\u00f3n. en cuanto a la expresi\u00f3n de atp6v1c1, en el grupo caso es de 12,14 \u00c2\u00b1 12,88, con un rango de 0,46-56,01. Por su parte, en el grupo control, la expresi\u00f3n de atp6v1c1 es de 0,33 \u00c2\u00b1 1,3, con un rango de 0-6,77. Estas diferencias son estad\u00edsticamente significativas (u de mann whitney=26, p<0,001). Los niveles de expresi\u00f3n de atp6v1c1 seg\u00fan los diferentes estad\u00edos tumorales, presentan un gradiente con niveles crecientes a medida que se incrementa el estad\u00edo. No se han encontrado diferencias estad\u00edsticamente significativas entre los niveles de atp6v1c1 y el sexo, la localizaci\u00f3n ni el h\u00e1bito tab\u00e1quico. Si establecemos un modelo de regresi\u00f3n teniendo en cuenta la expresi\u00f3n de atp6v1c1, el \u00e1rea bajo la curva (auc) es de 0,9746 y el valor de los \u00edndices diagn\u00f3sticos, a\u00f1adiendo al modelo basal (expresi\u00f3n de atp6v1c1) el consumo de tabaco es: sensibilidad= 81,25 %, especificidad= 93,75 %, accuracy 87,50 %, valor predictivo positivo= 92,86 %, valor predictivo negativo 83,33 %, raz\u00f3n de verosimilitud positiva= 13 y raz\u00f3n de verosimilitud negativa= 0,06.   conclusiones y perspectivas se confirma la sobreexpresi\u00f3n del gen atp6v1c1 en el coce, de una manera estad\u00edsticamente significativa con respecto a los controles sanos, mediante pcr-qrt, en muestras obtenidas mediante citolog\u00eda exfoliativa. Existe una relaci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa y con gradiente de incrementaci\u00f3n, entre los niveles de expresi\u00f3n de atp6v1c1 y el estad\u00edo tumoral. El an\u00e1lisis mediante curvas roc, indica que la determinaci\u00f3n de los niveles de expresi\u00f3n de atp6v1c1,  constituye un m\u00e9todo diagn\u00f3stico altamente sensible y espec\u00edfico, para la discriminaci\u00f3n entre muestras de coce y de mucosa oral normal. Con las limitaciones derivadas de un estudio preliminar, este trabajo constituye una base fundamental y necesaria, para poder determinar la eficacia de la determinaci\u00f3n de los niveles de atp6v1c1, en el diagn\u00f3stico precoz del coce, a trav\u00e9s de la identificaci\u00f3n de lesiones precancerosas, as\u00ed como la posibilidad de minimizar los fen\u00f3menos metast\u00e1sicos y la mdr, mediante inhibidores espec\u00edficos de las v-atpasas.\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Determinaci\u00f3n de atp6v1c1 en muestras de citolog\u00eda exfoliativa de la cavidad oral: implicaci\u00f3n en el diagn\u00f3stico del carcinoma oral de c\u00e9lulas escamosas. un estudio preliminar.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Determinaci\u00f3n de atp6v1c1 en muestras de citolog\u00eda exfoliativa de la cavidad oral: implicaci\u00f3n en el diagn\u00f3stico del carcinoma oral de c\u00e9lulas escamosas. un estudio preliminar. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mario P\u00e9rez  Say\u00e1ns <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/04\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Abel Garc\u00eda Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Juan  sebasti\u00e1n L\u00f3pez-arranz arranz <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Aguirre urizar (vocal)<\/li>\n<li>Miguel angel Gonzalez moles (vocal)<\/li>\n<li>cosme Gay escoda (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mario P\u00e9rez Say\u00e1ns Determinaci\u00f3n de atp6v1c1 en muestras de citolog\u00eda exfoliativa de la cavidad oral: implicaci\u00f3n en [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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