{"id":100223,"date":"2010-12-04T00:00:00","date_gmt":"2010-12-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-genes-regulados-por-factores-prometastaticos-del-microambiente-tumoral-en-la%c2%adneas-de-melanoma-humano-con-alta-y-baja-expresion-de-la-integrina-vla-4\/"},"modified":"2010-12-04T00:00:00","modified_gmt":"2010-12-04T00:00:00","slug":"estudio-de-genes-regulados-por-factores-prometastaticos-del-microambiente-tumoral-en-la%c2%adneas-de-melanoma-humano-con-alta-y-baja-expresion-de-la-integrina-vla-4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/estudio-de-genes-regulados-por-factores-prometastaticos-del-microambiente-tumoral-en-la%c2%adneas-de-melanoma-humano-con-alta-y-baja-expresion-de-la-integrina-vla-4\/","title":{"rendered":"Estudio de genes regulados por factores prometast\u00e1ticos del microambiente tumoral, en l\u00edneas de melanoma humano con alta y baja expresi\u00f3n de la integrina vla-4"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Olatz Crende Arruabarrena <\/strong><\/h2>\n<p>El proyecto pretendi\u00f3 identificar en pacientes con melanoma avanzado, los genes cuya actividad transcripcional est\u00e1 aumentada o disminuida, por el efecto espec\u00edfico de tres factores prometast\u00e1ticos del microambiente tumoral, validados experimentalmente: il-18, vcam-1 soluble m\u00e1s h2o2, y crecimiento tridimensional in vitro. Se utilizaron l\u00edneas de melanoma, obtenidas a partir del cultivo primario de tejido biopsiado de pacientes con melanoma cut\u00e1neo. De \u00e9stas, se escogieron aquellas que presentaron una alta y baja producci\u00f3n basal de vegf, lo que coincidi\u00f3 con su expresi\u00f3n o no de la integrina vla-4, y su alta y baja capacidad de met\u00e1stasis experimental en el h\u00edgado de ratones desnudos. Una vez tratadas, los patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica regulados por los factores prometast\u00e1ticos se estudiaron mediante micromatrices de adn y el an\u00e1lisis jer\u00e1rquico de grupos. finalmente, los genes identificados se estudiaron en el transcriptoma de las met\u00e1stasis cut\u00e1neas y ganglionares de nuevos pacientes con melanoma. los resultados obtenidos demostraron que las l\u00edneas de melanoma humano a375 y 1182  escogidas por su alta secreci\u00f3n basal de vegf se distinguieron funcionalmente de las l\u00edneas 624.28 y 526 con baja secreci\u00f3n de vegf por su elevada actividad transcripcional del receptor de il-18 y de la integrina vla-4, y por su mayor actividad metast\u00e1tica en ratones desnudos. El tratamiento de las cuatro l\u00edneas de melanoma con los factores prometast\u00e1ticos permiti\u00f3 demostrar un amplio conjunto de genes, relacionados con la progresi\u00f3n del melanoma y de otros tumores malignos, cuyo aumento o disminuci\u00f3n de expresi\u00f3n en respuesta a dichos factores prometast\u00e1ticos, se a\u00f1ade a las diferencias funcionales detectadas en condiciones basales. La aplicaci\u00f3n del an\u00e1lisis jer\u00e1rquico de grupos demostr\u00f3 la segregaci\u00f3n de las met\u00e1stasis ganglionares y cut\u00e1neas de pacientes con melanoma avanzado en dos subgrupos con distintos patr\u00f3n de expresi\u00f3n g\u00e9nica, que fueron denominados arbitrariamente melanomas tipo i y tipo ii. Al buscar los genes regulados por los tres tratamientos prometast\u00e1ticos en el transcriptoma de dichos subtipos de melanomas, se distinguieron 33 genes en los melanomas de tipo i, de los cuales 12 genes estuvieron regulados por la il-18, 10 por vcam-1 y 11 por el crecimiento tridimensional. Adem\u00e1s, 21 genes procedieron de la respuesta de las l\u00edneas altamente metast\u00e1ticas a factores prometast\u00e1ticos y 12 de la respuesta de las l\u00edneas poco metast\u00e1ticas. As\u00ed mismo, se distinguieron 8 genes en los melanomas tipo ii, de los cuales un gen estuvo regulado por il-18, 4 por vcam-1 y 3 por el crecimiento tridimensional. M\u00e1s a\u00fan, 3 procedieron de la respuesta de las l\u00edneas altamente metast\u00e1ticas a factores prometast\u00e1ticos y 5 de la respuesta de las l\u00edneas poco metast\u00e1ticas a los mismos factores. dado que muchos de los genes encontrados ya han sido detectados por su implicaci\u00f3n en la progresi\u00f3n de tumores malignos, incluido el melanoma, futuros estudios deber\u00edan buscar correlaciones fisiopatol\u00f3gicas de la expresi\u00f3n de dichos genes; y validar en modelos precl\u00ednicos su importancia en la patog\u00e9nesis del proceso de met\u00e1stasis. Adem\u00e1s, los genes regulados por factores prometast\u00e1ticos, existentes en los pacientes con melanoma, podr\u00edan constituir un nuevo panel funcional para la identificaci\u00f3n de una nueva categor\u00eda de f\u00e1rmacos con capacidad para inhibir los genes inducidos por factores prometast\u00e1ticos microambientales que expresan algunas met\u00e1stasis de los pacientes con melanomas avanzados.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de genes regulados por factores prometast\u00e1ticos del microambiente tumoral, en l\u00edneas de melanoma humano con alta y baja expresi\u00f3n de la integrina vla-4<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de genes regulados por factores prometast\u00e1ticos del microambiente tumoral, en l\u00edneas de melanoma humano con alta y baja expresi\u00f3n de la integrina vla-4 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Olatz Crende Arruabarrena <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/04\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Fernando Vidal Vanaclocha<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jeronimo Forteza vila <\/li>\n<li>Jes\u00fas Garcia foncillas lopez (vocal)<\/li>\n<li>Rafael De llorens duran (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Estrela arig\u00ed\u00bcel (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Olatz Crende Arruabarrena El proyecto pretendi\u00f3 identificar en pacientes con melanoma avanzado, los genes cuya actividad transcripcional 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