{"id":100237,"date":"2018-03-11T10:21:36","date_gmt":"2018-03-11T10:21:36","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:21:36","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:36","slug":"analisis-cualitativo-y-cuantitativo-de-las-alteraciones-numericas-encontradas-en-los-cromosomas-de-las-celulas-tumorales-de-las-metastasis-hepaticas-de-carcinoma-colorectal-y-su-posterior-valoracion-c","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica-humana\/analisis-cualitativo-y-cuantitativo-de-las-alteraciones-numericas-encontradas-en-los-cromosomas-de-las-celulas-tumorales-de-las-metastasis-hepaticas-de-carcinoma-colorectal-y-su-posterior-valoracion-c\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis cualitativo y cuantitativo de las alteraciones num\u00e9ricas encontradas en los cromosomas de las c\u00e9lulas tumorales de las met\u00e1stasis hep\u00e1ticas de carcinoma colorectal y su posterior valoraci\u00f3n como marcadores de pron\u00f3stico en los tumores primarios"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jessica Tome Garcia <\/strong><\/h2>\n<p>Debido a que las aberraciones cromos\u00f3micas parecen ser el evento m\u00e1s frecuente acumulado en las met\u00e1stasis hep\u00e1ticas de carcinoma colorrectal, el estudio se centra en la b\u00fasqueda de marcadores exclusivamente citogen\u00e9ticos, cuya alteraci\u00f3n pueda estar produciendo prote\u00ednas en niveles aberrantes con respecto al tejido sano que procuren al tumor una mayor invasividad hep\u00e1tica. \t\tel an\u00e1lisis citogen\u00e9tico, aplicando las nuevas t\u00e9cnicas de citogen\u00e9tica molecular, ha supuesto un gran avance en el diagnostico y pron\u00f3stico de neoplasias hematol\u00f3gicas, pasando a ser pruebas rutinarias incorporadas en el laboratorio. \u00e9sto es debido a la facilidad de obtener c\u00e9lulas metaf\u00e1sicas en estos tipos de c\u00e1ncer. Sin embargo, en los tumores s\u00f3lidos el hecho de no disponer de c\u00e9lulas en mitosis ha complicado la situaci\u00f3n, siendo m\u00e1s dif\u00edcil el estudio citogen\u00e9tico en estos casos. Los avances en este tipo de t\u00e9cnicas, que han tenido lugar en los \u00faltimos tiempos, hacen que se pueda llevar a cabo un an\u00e1lisis citogen\u00e9tico completo  de este tipo de tumores, albergando la posibilidad de desarrollar tests basados en herramientas de citogen\u00e9tica molecular innovadores con el fin de analizar biomarcadores con valor pron\u00f3stico espec\u00edficamente en el carcinoma colorectal. Estos nuevos ensayos pretenden contribuir a predecir con mayor precisi\u00f3n la mayor o menor agresividad y capacidad metast\u00e1sica del tumor.  \t\ttras el estudio citogen\u00e9tico de las alteraciones presentes en el adn tumoral, se encuentra una gran densidad de oncogenes y genes supresores de tumores presentes en regiones frecuentemente alteradas en tumores humanos, es de esperar que las regiones que se encuentran alteradas de una forma tan frecuente en el c\u00e1ncer colorrectal y sus met\u00e1stasis hep\u00e1ticas podr\u00edan portar numerosos loci cuya expresi\u00f3n aberrante permita a las c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas desdiferenciarse, adquirir m\u00e1s mutaciones, desarrollar y crecer tumoralmente e incluso escapar al sistema inmune natural y establecerse en regiones distantes al tumor original. Por tanto, parece absolutamente necesaria una mayor exploraci\u00f3n de dichas regiones con el fin de encontrar denominadores comunes g\u00e9nicos que nos ayuden a entender la fisiolog\u00eda y necesidades de la c\u00e9lula tumoral.  \t\tpara llevar a cabo el an\u00e1lisis de alteraciones citogen\u00e9ticas en las c\u00e9lulas tumorales de met\u00e1stasis hep\u00e1ticas de carcinoma colorectal se llevaron a cabo hibridaciones sobre microarrays de cgh de baja (x287 spots) y alta (x44.000 spots) densidad. Tras un an\u00e1lisis de las regiones m\u00e1s frecuentemente alteradas y debido a su alta sensibilidad, la metodolog\u00eda de pcr cuantitativa o a tiempo real (q-pcr) fue utilizada como m\u00e9todo de cribado g\u00e9nico. Este m\u00e9todo permite el an\u00e1lisis de un gran n\u00famero de muestras de una manera r\u00e1pida y espec\u00edfica de cada gen. De esta manera, realizamos un an\u00e1lisis de 22 genes (13 de ganancia y 9 de deleci\u00f3n) alterados de manera frecuente, seleccionados a partir de los resultados de cgha sobre un total de 140 muestras de adn de met\u00e1stasis hep\u00e1tica de carcinoma colorrectal.  tras el an\u00e1lisis de q-pcr se corroboraron los resultados obtenidos en un primer momento mediante la tecnolog\u00eda de cgha. Los loci que destacaron en mayor medida mediante dicha tecnolog\u00eda volvieron a mostrarse como putativos marcadores de amplificaci\u00f3n y deleci\u00f3n en las muestras de met\u00e1stasis hep\u00e1ticas de carcinoma colorrectal analizadas mediante q-pcr. Para poder validar los resultados obtenidos, se eligieron 9 de los 22 loci primeramente seleccionados, para llevar a cabo un an\u00e1lisis fish sobre 100 de las 140 muestras de met\u00e1stasis hep\u00e1tica de carcinoma colorrectal realizando sondas locus-espec\u00edfica de cada gen a analizar.  tras el an\u00e1lisis realizado sobre tejido tumoral metast\u00e1tico, y para determinar si las alteraciones encontradas en por lo menos el 30% de las muestras analizadas se correspond\u00edan a eventos asociados a estad\u00edos tard\u00edos de la enfermedad, o en cambio, se trataban de alteraciones asociadas con la invasi\u00f3n desde el tumor primario colorrectal, se llev\u00f3 a cabo un estudio fish analizando la frecuencia de alteraci\u00f3n de los 9 genes seleccionados en 78 muestras de tejido tumoral primario de c\u00e1ncer colorrectal clasificadas por el tipo de patolog\u00eda diagnosticada, as\u00ed como el grado de diferenciaci\u00f3n tumoral, y en 14 muestras de c\u00e1ncer colorrectal primario y sus met\u00e1stasis hep\u00e1ticas desarrolladas.  tras los an\u00e1lisis realizados hemos podido concluir que cinco de los nueve genes analizados siguen un patr\u00f3n de alteraci\u00f3n sin diferencias significativas entre el tejido tumoral primario y la met\u00e1stasis hep\u00e1tica derivada del mismo, encontr\u00e1ndose alterados en ambos tipos tumorales pudiendo determinar por tanto el proceso met\u00e1st\u00e1tico desde los estad\u00edos tumorales primarios en el colon.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>An\u00e1lisis cualitativo y cuantitativo de las alteraciones num\u00e9ricas encontradas en los cromosomas de las c\u00e9lulas tumorales de las met\u00e1stasis hep\u00e1ticas de carcinoma colorectal y su posterior valoraci\u00f3n como marcadores de pron\u00f3stico en los tumores primarios<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 An\u00e1lisis cualitativo y cuantitativo de las alteraciones num\u00e9ricas encontradas en los cromosomas de las c\u00e9lulas tumorales de las met\u00e1stasis hep\u00e1ticas de carcinoma colorectal y su posterior valoraci\u00f3n como marcadores de pron\u00f3stico en los tumores primarios <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jessica Tome Garcia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/04\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Belen De La Hoz Rastrollo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  jose Calasanz abinzano <\/li>\n<li>Luis Antonio Parada lopez (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  de los angeles Martinez de pancorbo gomez (vocal)<\/li>\n<li>Juan  cruz Cigudosa garcia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jessica Tome Garcia Debido a que las aberraciones cromos\u00f3micas parecen ser el evento m\u00e1s frecuente acumulado en 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