{"id":100242,"date":"2018-03-11T10:21:41","date_gmt":"2018-03-11T10:21:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/senales-de-calcio-intracelulares-mediadas-por-distintos-subtipos-de-receptos-nicotinicos-y-su-implicacion-en-los-procesos-de-neuroproteccion\/"},"modified":"2018-03-11T10:21:41","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:41","slug":"senales-de-calcio-intracelulares-mediadas-por-distintos-subtipos-de-receptos-nicotinicos-y-su-implicacion-en-los-procesos-de-neuroproteccion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia\/senales-de-calcio-intracelulares-mediadas-por-distintos-subtipos-de-receptos-nicotinicos-y-su-implicacion-en-los-procesos-de-neuroproteccion\/","title":{"rendered":"Se\u00f1ales de calcio intracelulares mediadas por distintos subtipos de receptos nicotinicos y su implicacion en los procesos de neuroproteccion"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Laura Barrio Diaz <\/strong><\/h2>\n<p>Aunque el papel funcional del receptor nicot\u00ednico para la acetilcolina (nachr) \u00c2\u00bf7 en el sistema nervioso central est\u00e1 bien caracterizado (barrantes et al., 1995; meyer et al., 1998; martin et al., 2004; ulloa, 2005), su funci\u00f3n fisiol\u00f3gica en el sistema nervioso perif\u00e9rico todav\u00eda no est\u00e1 del todo esclarecida (fucile et al., 2005). En el modelo celular que hemos estudiado en esta tesis, se ha descrito que la expresi\u00f3n de nachrs \u00c2\u00bf7 en membranas plasm\u00e1ticas aisladas de c\u00e9lulas cromafines bovinas es similar ([125i] \u00c2\u00bfbgt 49.9 \u00c2\u00b17.6 fmol\/mg protein) (el-hajj et al., 2007) al encontrado en membranas de hipocampo de rata ([125i] \u00c2\u00bfbgt 51.1 fmol\/mg protein) (garcia-guzman et al., 1995). A pesar de que el n\u00famero de receptores sea similar en el snc y en la c\u00e9lula cromaf\u00edn, a\u00fan no hay evidencias directas que demuestren que la activaci\u00f3n de los achrs \u00c2\u00bf7 de la c\u00e9lula cromaf\u00edn puedan ocasionar un incremento de la [ca2+]c y, la consiguiente, liberaci\u00f3n de catecolaminas (afar et al., 1994; tachikawa et al., 2001).  \t por otra parte, existen m\u00faltiples estudios que demuestran que los agonistas nicot\u00ednicos y algunos moduladores alost\u00e9ricos, como la galantamina, pueden ofrecer neuroprotecci\u00f3n frente a distintos est\u00edmulos t\u00f3xicos relacionados con la patolog\u00eda de la enfermedad de alzheimer. Sin embargo, la mayor\u00eda apuntan al nachr \u00c2\u00bf7 (shimohama et al., 1998; arias y col., 2004) y al ca2+ (ren y col., 2005; dajas-bailador y col., 2000) como responsables en dicho proceso.   en base a estos antecedentes en esta tesis nos hemos planteado los siguientes objetivos concretos:  objetivo 1: dado que el la actualidad hay herramientas farmacol\u00f3gicas m\u00e1s selectivas para los receptores nicot\u00ednicos como el pnu282987, un agonista \u00c2\u00bf7, y el pnu120596, un modulador alost\u00e9rico positivo de estos receptores, hemos retomado la pregunta de s\u00ed la c\u00e9lula cromafin bovina conten\u00eda un nachr \u00c2\u00bf7 funcional, entendiendo como funcional que fuera capaz de incrementar la [ca2+]c  y liberar catecolaminas, tras su activaci\u00f3n.   objetivo 2: determinar si la activaci\u00f3n de los distintos subtipos de receptores nicot\u00ednicos pueden proteger las c\u00e9lulas sh-sy5y de la lesi\u00f3n causada por \u00e1cido okadaico, que induce una hiperfosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna tau, degeneraci\u00f3n y muerte celular. Dentro de este objetivo tambi\u00e9n nos interesa determinar la dependencia de ca2+`y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en la protecci\u00f3n mediada por los distintos subtipos de receptores nicot\u00ednicos.   para abordar estos objetivos se han empleado las t\u00e9cnicas de medidas de ca2+ citos\u00f3lico y mitocondrial, t\u00e9cnicas de hplc para la determinaci\u00f3n de catecolaminas, medidas de muerte celular por ldh y medidas de expresi\u00f3n y activaci\u00f3n de prote\u00ednas mediante la t\u00e9cnica de western blot.  los resultados fundamentales obtenidos en cada uno de los objetivos planteados han sido:  objetivo 1: se ha profundizado en el conocimiento de la generaci\u00f3n de las se\u00f1ales intracelulares de ca2+ inducidas por activaci\u00f3n de los distintos subtipos de receptores nicot\u00ednicos en c\u00e9lulas cromafines bovinas. Se han determinado y comparado las condiciones \u00f3ptimas para la observaci\u00f3n  de se\u00f1ales de ca2+  y secreci\u00f3n de catecolaminas inducidas por activaci\u00f3n de receptores del subtipo \u00c2\u00bf7 y no-\u00c2\u00bf7. Tambi\u00e9n hemos podido concluir que el receptor nicot\u00ednico \u00c2\u00bf7 de la c\u00e9lula cromaf\u00edn, cuando se activa por distintos agonistas \u00c2\u00bf7 selectivos, no es capaz de generar una se\u00f1al de calcio intracelular por si solo, salvo que un modulador alost\u00e9rico positivo de este receptor est\u00e9 ocup\u00e1ndolo. Por tanto, estos resultados nos han llevado a sugerir que pueda existir un modulador end\u00f3geno de este receptor.  objetivo 2: se ha caracterizado la dependencia del ca2+ extracelular en los procesos neuroprotectores mediados por agonistas nicot\u00ednicos \u00c2\u00bf7 y \u00edY2*, en un modelo de hiperfosforilaci\u00f3n de tau in vitro. La protecci\u00f3n mediada por los receptores\u00c2\u00bf\u00c2\u00bf\u00c2\u00bf fue ca2+ -independiente mientras que la promovida por los receptores b2* fue dependiente de ca2+ extracelular. Adem\u00e1s, se ha profundizado en la participaci\u00f3n diferencial de quinasas intracelulares mediadas tras la activaci\u00f3n de ambos subtipos de receptores, asi como su participaci\u00f3n en los efectos neuroprotectores observados por \u00faltimo, se ha determinado que los agonistas nicot\u00ednicos pueden reducir la hiperfosforilaci\u00f3n fosforilaci\u00f3n de tau mediante la regulaci\u00f3n de la enzima gsk-3\u00edY.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Se\u00f1ales de calcio intracelulares mediadas por distintos subtipos de receptos nicotinicos y su implicacion en los procesos de neuroproteccion<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Se\u00f1ales de calcio intracelulares mediadas por distintos subtipos de receptos nicotinicos y su implicacion en los procesos de neuroproteccion <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Laura Barrio Diaz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/04\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Manuela Garc\u00eda L\u00f3pez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Antonio Garc\u00eda Garc\u00eda <\/li>\n<li>Antonio Rodr\u00edguez artalejo (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Luis Sala  merch\u00e1n (vocal)<\/li>\n<li>mayte Montero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Laura Barrio Diaz Aunque el papel funcional del receptor nicot\u00ednico para la acetilcolina (nachr) \u00c2\u00bf7 en el 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