{"id":100343,"date":"2018-03-11T10:21:46","date_gmt":"2018-03-11T10:21:46","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/somatostatin-cortistatin-ghrelin-and-their-receptors-from-an-endocrine-system-to-a-pleiotropic-system-of-pathophysiologic-relevance\/"},"modified":"2018-03-11T10:21:46","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:46","slug":"somatostatin-cortistatin-ghrelin-and-their-receptors-from-an-endocrine-system-to-a-pleiotropic-system-of-pathophysiologic-relevance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cordoba\/somatostatin-cortistatin-ghrelin-and-their-receptors-from-an-endocrine-system-to-a-pleiotropic-system-of-pathophysiologic-relevance\/","title":{"rendered":"Somatostatin, cortistatin, ghrelin and their receptors: from an endocrine system to a pleiotropic system of pathophysiologic relevance"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Manuel David Gahete Ortiz <\/strong><\/h2>\n<p>Somatostatina (sst)\/cortistatina (cst) y ghrelina son los m\u00e1s conocidos miembros de dos sistemas complejos formados por un gran n\u00famero de p\u00e9ptidos y receptores (ssts y ghs-rs, respectivamente), que, aunque exhiben claras diferencias desde el punto de vista estructural, evolutivo y funcional,  presentan importantes similitudes y coincidencias. De hecho, adem\u00e1s de los bien conocidos efectos opuestos de los sistemas sst\/cst y ghrelina en la regulaci\u00f3n de varios tipos celulares en la adenohip\u00f3fisis, actuando directamente a nivel hipofisario o indirectamente a trav\u00e9s del hipot\u00e1lamo, ambos sistemas ejercen adem\u00e1s un gran n\u00famero de funciones biol\u00f3gicas diversas. Sin embargo, numerosas pruebas apuntan a que los sistemas de la sst\/cst y de la ghrelina no son sistemas de neuro-p\u00e9ptidos y receptores aislados con funciones diversas y separadas, sino que componen un red de componentes interrelacionados fisiol\u00f3gicamente capaces de interaccionar funcionalmente a nivel molecular, celular y org\u00e1nico para regular multitud de funciones. Teniendo en cuenta estos antecedentes, el reto consiste en identificar, caracterizar y colocar en un contexto fisiol\u00f3gico y en una posici\u00f3n de posible aplicaci\u00f3n terap\u00e9utica los elementos que componen el supra-sistema sst\/cst\/ghrelina y receptores, sus interacciones y los nuevos elementos.  en este sentido, el objetivo general de la tesis consiste en ampliar nuestros conocimientos acerca del papel de los sistemas de la sst\/cst y la ghrelina en condiciones pato-fisiol\u00f3gicas, extendiendo las acciones m\u00e1s cl\u00e1sicas a nivel hipot\u00e1lamo-hipofisario, e incorporando nuevas funciones e interacciones en la interfase del c\u00e1ncer, el metabolismo y los des\u00f3rdenes neurodegenerativos. los resultados obtenidos en el presente estudio se resumen en los siguientes: 1)los sistemas de la sst y la ghrelina est\u00e1n regulados diferencialmente y de manera tejido-dependiente en respuesta a insultos metab\u00f3licos en el eje hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fisis-est\u00f3mago, donde parece que estos sistemas se regulan de manera cruzada. De hecho, el ayuno altera, en ratones, la expresi\u00f3n de sst y ghrelina en dicho eje, as\u00ed como los niveles de ghrelina plasm\u00e1ticos. Interesantemente, los ratones deficientes en sst presentan elevados niveles de ghrelina en plasma y en est\u00f3mago, lo que sugiere que los niveles basales de sst son importantes en la regulaci\u00f3n de la ghrelina. Adem\u00e1s, la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de la enzima responsable de la acilaci\u00f3n de la ghrelina, as\u00ed como su actividad enzim\u00e1tica y la disponibilidad de sustrato, podr\u00edan actuar sin\u00e9rgicamente para regular los niveles plasm\u00e1ticos de ghrelina acilada bajo condiciones de estr\u00e9s metab\u00f3lico en ratones. 2)los sistemas de la sst\/cst y de la ghrelina est\u00e1n desregulados en c\u00e1ncer de mama en mujeres, donde algunos de los nuevos componentes de estos sistemas (sst5tmd4, in2-ghrelina, ghs-r1b, goat) pueden tener una contribuci\u00f3n especial en esta patolog\u00eda. As\u00ed, el receptor truncado sst5tmd4 est\u00e1 presente en c\u00e1nceres de mama agresivos, donde se asocia con marcadores de mal pron\u00f3stico. Adem\u00e1s, en l\u00edneas celulares derivadas de c\u00e1ncer de mama, su expresi\u00f3n incrementa su malignidad, posiblemente a trav\u00e9s de la disrupci\u00f3n de sistema \u00abprotector\u00bbcompuesto por sst y sst2. Por otro lado, una nueva variante de la ghrelina, la in2-ghrelina, as\u00ed como la goat o el ghs-r1b, est\u00e1n altamente expresados en muestras humanas de c\u00e1ncer de mama y su sobreexpresi\u00f3n en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de mama provoca un incremento en su tasa de proliferaci\u00f3n. 3)los sistemas de la sst\/cst y de la ghrelina, en pacientes con la enfermedad de alzheimer, est\u00e1n profundamente alterados en el giro temporal, una de las regiones corticales m\u00e1s importantes en procesos cognitivos. Puesto que los estos sistemas parecen ejercer acciones protectoras influyendo directamente en los procesos relacionados con la memoria, la desregulaci\u00f3n de estos sistemas en el l\u00f3bulo temporal de los pacientes con enfermedad de alzheimer puede contribuir a las alteraciones de los procesos cognitivos observadas en esta patolog\u00eda.  en conclusi\u00f3n, los sistemas de la sst\/cst y de la ghrelina est\u00e1n presentes y regulados diferencialmente en ejes y en condiciones patol\u00f3gicas claramente diferentes y distantes de sus originales funciones neuroendocrinas a nivel hipot\u00e1lamo-hipofisario. Por lo tanto, parece razonable proponer que la sst\/cst, la ghrelina, los p\u00e9ptidos relacionados y sus receptores conforman dos sistemas pleiotr\u00f3picos profundamente interrelacionados, los cuales podr\u00edan ser considerados como nuevas dianas para la intervenci\u00f3n terap\u00e9utica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Somatostatin, cortistatin, ghrelin and their receptors: from an endocrine system to a pleiotropic system of pathophysiologic relevance<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Somatostatin, cortistatin, ghrelin and their receptors: from an endocrine system to a pleiotropic system of pathophysiologic relevance <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Manuel David Gahete Ortiz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 C\u00f3rdoba<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/04\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Raul Miguel Luque Huertas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Gracia navarro <\/li>\n<li>corinne Bousquet (vocal)<\/li>\n<li>gema Moreno bueno (vocal)<\/li>\n<li>rhonda d. Kineman (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Manuel David Gahete Ortiz Somatostatina (sst)\/cortistatina (cst) y ghrelina son los m\u00e1s conocidos miembros de dos sistemas [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[973,9399,2135],"tags":[204406,2022,105264,204404,204405,204407],"class_list":["post-100343","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-cordoba","category-cultivo-celular","category-fisiologia-endocrina","tag-corinne-bousquet","tag-francisco-gracia-navarro","tag-gema-moreno-bueno","tag-manuel-david-gahete-ortiz","tag-raul-miguel-luque-huertas","tag-rhonda-d-kineman"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/100343","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=100343"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/100343\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=100343"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=100343"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=100343"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}