{"id":100375,"date":"2018-03-11T10:21:50","date_gmt":"2018-03-11T10:21:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estructuras-cristalograficas-de-protea%c2%adnas-de-virus-animales-implicadas-en-la-interaccion-virus-hospedador\/"},"modified":"2018-03-11T10:21:50","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:50","slug":"estructuras-cristalograficas-de-protea%c2%adnas-de-virus-animales-implicadas-en-la-interaccion-virus-hospedador","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/virologia\/estructuras-cristalograficas-de-protea%c2%adnas-de-virus-animales-implicadas-en-la-interaccion-virus-hospedador\/","title":{"rendered":"Estructuras cristalogr\u00e1ficas de prote\u00ednas de virus animales implicadas en la interacci\u00f3n virus-hospedador"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Pablo Guardado Calvo <\/strong><\/h2>\n<p>Los reovirus aviares  \tlos reovirus aviares son virus no envueltos con un genoma segmentado de dsrna compuestos por una doble c\u00e1pside icosah\u00e9drica.  La prote\u00edna \u00c2\u00bfc es la fibra del reovirus aviar y es la prote\u00edna encargada de unirse a su receptor celular (todav\u00eda desconocido). En el presente trabajo se ha resuelto la estructura del dominio de cabeza y una parte del dominio fibroso. A partir de los datos estructurales se han localizado dos regiones que podr\u00edan estar potencialmente involucradas en la interacci\u00f3n con el receptor. Adem\u00e1s se han descrito los determinantes moleculares que median su oligomerizaci\u00f3n y se ha discutido sus implicaciones en la biolog\u00eda del reovirus aviar. La prote\u00edna \u00c2\u00bfa tiene una doble funci\u00f3n en la biolog\u00eda del reovirus aviar, por un lado tiene una funci\u00f3n estructural estabilizando la c\u00e1pside interna y promoviendo la formaci\u00f3n de la c\u00e1pside externa y por otro lado ha sido implicada en la resistencia que el reovirus aviar presenta a la acci\u00f3n antiviral del interfer\u00f3n. En el presente trabajo se ha propuesto un modelo basado en evidencias estructurales con el que la prote\u00edna \u00c2\u00bfa compite con la prote\u00edna pkr por el dsrna, impidiendo de esta manera que la pkr se active e inhibiendo la acci\u00f3n antiviral del interfer\u00f3n. Los experimentos de mutag\u00e9nesis dirigida, gel shift y ultracetrifugaci\u00f3n anal\u00edtica apoyan el modelo que podr\u00eda tener una relevancia general para todos los reovirus fusog\u00e9nicos.  el adenovirus aviar 1  \tel adenovirus aviar 1 es un virus relativamente benigno que ha despertado inter\u00e9s para su uso en terapia g\u00e9nica. Su caracter\u00edstica m\u00e1s destacada es que en cada uno de sus v\u00e9rtices coexisten dos prote\u00ednas fibrosas trim\u00e9ricas, una fibra corta y una larga. Estudios biol\u00f3gicos han mostrado que la fibra larga es la responsable de que el adenovirus aviar infecte mejor c\u00e9lulas que expresen el receptor humano car en su superficie. Sin embargo, esta fibra no parece ser esencial para el proceso de infecci\u00f3n, lo que la convierte en una diana atractiva para su modificaci\u00f3n. En este trabajo se ha resuelto la estructura del dominio globular de la fibra larga. Un an\u00e1lisis de la estructura muestra que este dominio es incapaz de interacci\u00f3n con el dominio d1 de car al menos de la misma manera en que lo hacen sus hom\u00f3logos humanos. Este resultado ha sido confirmado por experimentos de cromatograf\u00eda de exclusi\u00f3n molecular y spr.   el adenovirus porcino 4  \tel adenovirus porcino 4 tiene una fibra con una arquitectura inusual. Adem\u00e1s de los cl\u00e1sicos dominios fibroso y globular que muestran las fibras de adenovirus presenta dos dominios c-terminales extra, un dominio que contiene un motivo rgd de interacci\u00f3n con integrinas y un dominio c-terminal de tipo galectina. En este trabajo hemos resuelto la estructura del dominio globular y el de tipo galectina. La estructura del dominio globular muestra que la conformaci\u00f3n de los bucles implicados en el reconocimiento de los receptores cl\u00e1sicos de adenovirus no est\u00e1 conservada por lo que probablemente este dominio sea incapaz de reconocerlos. La estructura del dominio de galectina muestra la disposici\u00f3n de sus dominios crd (dominios de reconocimiento de carbohidratos) algo que no hab\u00eda sido posible hacer hasta ahora. Se determinaron los az\u00facares con los que esta galectina es capaz de interaccionar mediante un microarray. Finalmente se resolvi\u00f3 la estructura de los complejos galectina-az\u00facar en donde se puede apreciar que residuos est\u00e1n implicados en esta interacci\u00f3n. Estos resultados permitir\u00e1n el dise\u00f1o de nuevos vectores de terapia g\u00e9nica que reconozcan az\u00facares espec\u00edficos en la superficie de las c\u00e9lulas diana.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estructuras cristalogr\u00e1ficas de prote\u00ednas de virus animales implicadas en la interacci\u00f3n virus-hospedador<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estructuras cristalogr\u00e1ficas de prote\u00ednas de virus animales implicadas en la interacci\u00f3n virus-hospedador <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Pablo Guardado Calvo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/04\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mark Johan Van Raaij<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco javier Benavente mart\u00ednez <\/li>\n<li>rub\u00e9n Varela calvi\u00f1o (vocal)<\/li>\n<li>nuria Verdaguer massana (vocal)<\/li>\n<li>Juan Hermoso dominguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Pablo Guardado Calvo Los reovirus aviares los reovirus aviares son virus no envueltos con un genoma segmentado 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