{"id":100404,"date":"2018-03-11T10:21:50","date_gmt":"2018-03-11T10:21:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efecto-de-las-manipulaciones-geneticas-y-farmacologicas-sobre-la-actividad-del-complejo-gamma-secretasa\/"},"modified":"2018-03-11T10:21:50","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:50","slug":"efecto-de-las-manipulaciones-geneticas-y-farmacologicas-sobre-la-actividad-del-complejo-gamma-secretasa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/efecto-de-las-manipulaciones-geneticas-y-farmacologicas-sobre-la-actividad-del-complejo-gamma-secretasa\/","title":{"rendered":"Efecto de las manipulaciones gen\u00e9ticas y farmacol\u00f3gicas sobre la actividad del complejo gamma-secretasa"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Cristina Guardia Laguarta <\/strong><\/h2>\n<p>El objetivo de esta tesis fue estudiar el efecto de las manipulaciones farmacol\u00f3gicas y gen\u00e9ticas sobre el complejo gamma-secretasa. El estudio de estos cambios en el complejo gamma-secretasa es un buen modelo de las alteraciones proteicas que ocurren durante el avance de la enfermedad de alzheimer.   se ha sugerido que los niveles de colesterol celular pueden modular el metabolismo de la prote\u00edna precursora de amiloide (app). Estudios epidemiol\u00f3gicos han mostrado una menor incidencia y preValencia de enfermedad de alzheimer (ea) en individuos tratados con estatinas. En el presente trabajo, investigamos en detalle la relaci\u00f3n existente en la reducci\u00f3n de los niveles de colesterol, el procesamiento de app y la funci\u00f3n de \u00c2\u00bf-secretasa en cultivos celulares. Nuestros resultados indican que la disminuci\u00f3n de los niveles de colesterol reduce la asociaci\u00f3n de app a los rafts lip\u00eddicos e interrumpe la interacci\u00f3n app-ps1. En conjunto, nuestros resultados muestran que una reducci\u00f3n leve del colesterol de membrana altera el procesamiento de app en los pasos previos al procesamiento por \u00c2\u00bf-secretasa. Esta alteraci\u00f3n puede ser debida a cambios en el tr\u00e1fico de app y su distribuci\u00f3n en los rafts lip\u00eddicos.  mutaciones en el gen de la app son una de las principales causas de ea familiar hereditaria. Estas mutaciones alteran el procesamiento de app y la generaci\u00f3n de \u00edY-amiloide. Recientemente nuestro grupo describi\u00f3 el hallazgo de una mutaci\u00f3n en app i716f en una familia con dos portadores. El probando presentaba un ea de inicio precoz (31 a\u00f1os) y muri\u00f3 a los 36 a\u00f1os de edad. El an\u00e1lisis neuropatol\u00f3gco muestra abundantes placas difusas compuestas de \u00edY-amiloide (a\u00edY) 42 y ovillos neurofibrilares extensos. Se observaron cuerpos de lewy localizados en la am\u00edgdala. El estudio de esta alteraci\u00f3n se llev\u00f3 a cabo en una l\u00ednea celular a la cual transfectamos la mutaci\u00f3n de inter\u00e9s. Estos datos sugieren que la mutaci\u00f3n provoca una menor prote\u00f3lisis de la prote\u00edna app por \u00c2\u00bf-secretasa. En conjunto, nuestros resultados indican que  la mutaci\u00f3n app i716f est\u00e1 asociada con la edad de inicio m\u00e1s temprana de la enfermedad y muestra la correlaci\u00f3n inversa existente entre la ratio a\u00edY42\/ a\u00edY40 y la edad de inicio de la ea. Esta p\u00e9rdida de funci\u00f3n puede representar un mecanismo adicional mediante el cual, algunas mutaciones localizadas alrededor del lugar de procesamiento de la \u00c2\u00bf-secretasa provocan ea familiar.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efecto de las manipulaciones gen\u00e9ticas y farmacol\u00f3gicas sobre la actividad del complejo gamma-secretasa<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efecto de las manipulaciones gen\u00e9ticas y farmacol\u00f3gicas sobre la actividad del complejo gamma-secretasa <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Cristina Guardia Laguarta <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/04\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Isabel Illa Sendra<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: josep M\u00aa Grau veciana <\/li>\n<li>Francisco Jos\u00e9 Mu\u00f1oz l\u00f3pez (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Cristina Guardia Laguarta El objetivo de esta tesis fue estudiar el efecto de las manipulaciones farmacol\u00f3gicas y [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[849,46799,4275,3178],"tags":[204499,23980,29365,1315],"class_list":["post-100404","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-celular","category-microscopia-optica","category-neurociencias","category-proteinas","tag-cristina-guardia-laguarta","tag-francisco-jose-munoz-lopez","tag-isabel-illa-sendra","tag-josep-ma-grau-veciana"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/100404","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=100404"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/100404\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=100404"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=100404"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=100404"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}