{"id":100416,"date":"2018-03-11T10:21:50","date_gmt":"2018-03-11T10:21:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/factores-geneticos-del-sindrome-de-la-vasculitis-temporal-o-arteritis-de-celulas-gigantes-identificacion-de-marcadores-geneticos-de-predisposicion\/"},"modified":"2018-03-11T10:21:50","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:50","slug":"factores-geneticos-del-sindrome-de-la-vasculitis-temporal-o-arteritis-de-celulas-gigantes-identificacion-de-marcadores-geneticos-de-predisposicion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/factores-geneticos-del-sindrome-de-la-vasculitis-temporal-o-arteritis-de-celulas-gigantes-identificacion-de-marcadores-geneticos-de-predisposicion\/","title":{"rendered":"Factores geneticos del sindrome de la vasculitis temporal o arteritis de celulas gigantes &#8211; identificacion de marcadores geneticos de predisposicion"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Orlando Alfredo Torres Garc\u00eda <\/strong><\/h2>\n<p>La arteritis de c\u00e9lulas gigantes (acg), tambi\u00e9n llamada arteritis de la arteria temporal, fue descrita por primera vez por hutchinson en 1890. Horton y colaboradores introdujeron el t\u00e9rmino \u00abarteritis de la arteria temporal\u00bb en 1930. Es la vasculitis m\u00e1s frecuente en la edad avanzada, que afecta las arterias de mediano y gran tama\u00f1o, preferentemente aquellas del arco a\u00f3rtico con distribuci\u00f3n predominante extracraneal, de ramas de la car\u00f3tida externa. Sin embargo, la ceguera, la complicaci\u00f3n m\u00e1s severa y temida de esta vasculitis, se debe sobre todo a vasculitis de arteris ciliares posteriores derivadas de la arteria oft\u00e1lmica que a su vez es una arteria derivada de la car\u00f3tida interna.   debido al progresivo envejecimiento de la poblaci\u00f3n en los pa\u00edses occidentales, la acg se ha convertido en el tipo m\u00e1s com\u00fan de vasculitis sist\u00e9mica en individuos norteamericanos y europeos mayores de 50 a\u00f1os.  la etiolog\u00eda de esta patolog\u00eda es desconocida. Sin embargo, en su aparici\u00f3n y desarrollo intervienen factores de riesgos gen\u00e9ticos y ambientales. La susceptibilidad a enfermedades autoinmunes puede ser el resultado de la interacci\u00f3n de m\u00faltiples factores gen\u00e9ticos que regulan el umbral de la autoreactividad. En este sentido, la acg es una enfermedad polig\u00e9nica y varios genes se han asociados con susceptibilidad a esta patolog\u00eda.  El papel  aditivo de estos genes puede influir en el fenotipo y los resultados de \u00e9sta condici\u00f3n. Al igual que sucede con la artritis reumatoide (ar), la acg tambi\u00e9n se ha asociados con los alelos hla-drb1, espec\u00edficamente con el hla-drb1*04. Sin embargo, los factores de riesgo cl\u00e1sicos como la edad entre los 50 y los 80 a\u00f1os de edad, la latitud, de modo que es m\u00e1s frecuente en los pa\u00edses del hemisferior norte, y tambi\u00e9n  que aparece con mayor frecuencia en individuos de raza blanca, quiz\u00e1 por la mayor preValencia del hla-drb1-04 en esta poblaci\u00f3n, a lo sumo explicar\u00edan la mitad de los casos. Por estas razones, la b\u00fasqueda de nuevos polimorfismos con efecto desfavorable son de fundamental importancia en esta vasculitis.  el objetivo de esta tesis fue identificar marcadores de riesgo gen\u00e9tico a la vasculitis de c\u00e9lulas gigantes, usando la estrategia de estudio de asociaci\u00f3n de genes candidatos funcionales y empleando la metodolog\u00eda de casos-control  poblacional. Los genes a estudiar fueron seleccionados seg\u00fan su implicaci\u00f3n funcional en la fisiopatolog\u00eda de la arteritis de la temporal. En este orden de ideas, se seleccionaron genes implicados en el proceso inflamatorio, por tratarse b\u00e1sicamente de una enfermedad inflamatoria que inicia con la inflamaci\u00f3n de la capa adventicia de arterias de mediano y gran tama\u00f1o, principalmente de la arteria temporal; tambi\u00e9n se seleccionaron dos genes implicados en la se\u00f1alizaci\u00f3n de la c\u00e9lula b, pues existe evidencia de la participaci\u00f3n de  auto-anticuerpos  en la patolog\u00eda de esta vasculitis, por \u00faltimo se selecciono un gen implicado en la respuesta homeost\u00e1tica y sist\u00e9mica celular a la hipoxia, dado que la principal manifestaci\u00f3n de complicaci\u00f3n cl\u00ednica de esta arteritis es precisamente la isquemia severa y particularmente  isquemia visual. dentro del grupo de genes involucrados en el proceso inflamatorio, fueron seleccionados los siguientes genes: el locus trf1\/c5: el traf1 el cual tiene un efecto regulador negativo de la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor tnf  y el c5 que es un componente en la v\u00eda de la cascada del complemento. El gen irf5, act\u00faa como un regulador de la familia de genes del interfer\u00f3n tipo i, y tambi\u00e9n es inductor de interleuquinas pro-inflamatorias como il6, il12 y tnf-\u00c2\u00bf.  El gen tlr4 cuya prote\u00edna es importante receptor encargado de disparar la respuesta inflamatoria a trav\u00e9s del sistema inmune innato e iniciar la respuesta inmune adaptativa mediante la activaci\u00f3n del nf-\u00c2\u00bf\u00edY. El gen ifngr1, localizado en el brazo largo del cromosoma 6q16-23, que interact\u00faa con la citoquina pro-inflamatoria ifn-\u00c2\u00bf.  El gen que codifica para la citoquina pro-inflamatoria il-18 que media la respuesta inmune th1 y th2. Finalmente en este grupo, se selecciono el locus 6q23\/tnfaip3. La regi\u00f3n 6q23 contiene el gen tnfaip3, cuya prote\u00edna tnfaip3, tambi\u00e9n conocida como a20, funciona como un regulador negativo clave en la v\u00eda pro-inflamatoria de se\u00f1alizaci\u00f3n de nf-\u00c2\u00bf\u00edY a trav\u00e9s de la modificaci\u00f3n de la prote\u00edna adaptadora de rip y traf6 aguas abajo del tnf-alfa y los receptores toll-like, respectivamente.  dentro del grupo de genes implicados en la se\u00f1alizaci\u00f3n de c\u00e9lulas b, fueron seleccionados, el gen bank1, que participa en el receptor de c\u00e9lulas b (bcr), induciendo la movilizaci\u00f3n de reservas de ca (2+) intracelulares y promoviendo la fosforilaci\u00f3n mediada por lyn de los receptores ip3 1 y 2; y el loci c8orf13-blk,  regi\u00f3n entre dos genes que transcriben en direcciones opuestas: blk, una tirosina quinasa de la familia src que se\u00f1aliza aguas abajo en el receptor de c\u00e9lulas b, y el c8orf13, un gen que se expresa de forma ubicua y cuya funci\u00f3n a\u00fan es desconocida. finalmente se selecciono un gen implicado en la respuesta homeost\u00e1tica y sist\u00e9mica celular a la hipoxia el gen hif-1alfa. para el an\u00e1lisis de estos genes, se constituy\u00f3 una cohorte bien caracterizada, que adem\u00e1s es una de las cohortes mas grandes de esta rara patolog\u00eda, utilizando pacientes procedentes de los hospitales: hospital xeral calde de lugo, hospital cl\u00ednico virgen de las nieves de granada y hospitales, de la princesa y cl\u00ednico san carlos de Madrid, y como controles, individuos sanos procedentes de los bancos de sangre las mismas ciudades.  el resultado del an\u00e1lisis de estos genes, revel\u00f3 que: el polimorfismo  +896 a\/g (rs4986790) del  gene tlr4 se encuentra asociado a la arteritis de c\u00e9lulas gigantes en nuestra poblaci\u00f3n, lo que sugiere que el gen tlr4 puede estar involucrado en la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica a la acg. Adem\u00e1s, por primera vez se mostr\u00f3 que la regi\u00f3n del promotor del gen de il18 est\u00e1 implicada en el riesgo gen\u00e9tico de susceptibilidad a la arteritis de c\u00e9lulas gigantes. Adicionalmente, se encontr\u00f3 que puede existir una potencial implicaci\u00f3n de la variante rs13277113 (a\/g) del locus c8orf13-blk con el desarrollo de complicaciones isqu\u00e9micas severas en pacientes con acg.   los resultados obtenidos en esta tesis, junto con los aportados por la comunidad cient\u00edfica, contribuyen al avance del conocimiento de los factores gen\u00e9ticos implicados en la predisposici\u00f3n a la arteritis de c\u00e9lulas gigantes y\/o a sus manifestaciones cl\u00ednicas. el aumento del tama\u00f1o muestral y el empleo de las nuevas plataformas de genotipado masivo existentes en el mercado, permitir\u00e1n a futuro inmediato el rastreo simult\u00e1neo en todo el genoma de marcadores gen\u00e9ticos responsables de esta patolog\u00eda.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Factores geneticos del sindrome de la vasculitis temporal o arteritis de celulas gigantes &#8211; identificacion de marcadores geneticos de predisposicion<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Factores geneticos del sindrome de la vasculitis temporal o arteritis de celulas gigantes &#8211; identificacion de marcadores geneticos de predisposicion <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Orlando Alfredo Torres Garc\u00eda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Granada<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/04\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Javier Martin Iba\u00f1ez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel angel L\u00f3pez nevot <\/li>\n<li>Mar\u00eda  francisca Gonz\u00e1lez escribano (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Nieto diaz (vocal)<\/li>\n<li>santos Casta\u00f1eda  sanz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral 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