{"id":100530,"date":"2018-03-11T10:22:02","date_gmt":"2018-03-11T10:22:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/pathogenesis-and-targeted-therapy-of-t-cell-lymphoma\/"},"modified":"2018-03-11T10:22:02","modified_gmt":"2018-03-11T10:22:02","slug":"pathogenesis-and-targeted-therapy-of-t-cell-lymphoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/pathogenesis-and-targeted-therapy-of-t-cell-lymphoma\/","title":{"rendered":"Pathogenesis and targeted therapy of t-cell lymphoma"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Magdalena Barbara Wozniak <\/strong><\/h2>\n<p>Los linfomas son neoplasias derivadas de linfocitos b o t. Los linfomas perif\u00e9ricos de c\u00e9lula t (lpct) son un grupo de enfermedades que var\u00edan en su biolog\u00eda, gen\u00e9tica, presentaci\u00f3n cl\u00ednica, respuesta a terapia y resultado. Mientras que los linfomas de c\u00e9lula b est\u00e1n relativamente bien estudiados, s\u00f3lo se ha realizado una investigaci\u00f3n limitada para elucidar la patobiolog\u00eda de lpct e identificar nuevas estrategias farmacol\u00f3gicas. Se han usado gran variedad de aproximaciones para delinear los mecanismos responsables de la generaci\u00f3n de los lpct incluyendo an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n de microarn, arnm y prote\u00ednas. El an\u00e1lisis de microarn revel\u00f3 una serie de microarns que se expresaban de manera aberrante, incluyendo la disminuci\u00f3n en los niveles de expresi\u00f3n de la familia de let-7, mir-10, mir-15 mir-16, mir-101, mir-29, mir-215, mir-150, mir-139, mir-126 y mir-195 que regulan las rutas implicadas en las propiedades de c\u00e9lulas troncales, respuesta a estr\u00e9s, apoptosis, proliferaci\u00f3n, angiog\u00e9nesis y ciclo celular. Adem\u00e1s, se ha identificado un grupo de lpct con un fenotipo nulo (carecen de los marcadores de las subpoblaciones normales de c\u00e9lulas t), que expresan una firma de microarns oncog\u00e9nicos. Este grupo mostr\u00f3 una mayor proliferaci\u00f3n y un enriquecimiento en la expresi\u00f3n de genes de las rutas asociadas a ras y rho. a\u00fan no hay disponible ning\u00fan tratamiento curativo para los pacientes con linfomas cut\u00e1neos de c\u00e9lula t (lcct) y muchas de las terapias comunes consiguen la remisi\u00f3n s\u00f3lo en un grupo de casos. Aunque rutinariamente se usan puva e ifn\u00c2\u00bf, una gran proporci\u00f3n de los pacientes son resistentes al tratamiento y los factores responsables de esta resistencia son desconocidos. Con el objetivo de identificar los factores responsables de esta resistencia en pacientes con micosis fungoides (mf), se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n g\u00e9nica de muestras antes del tratamiento de 29 pacientes con mf inscritos en un ensayo cl\u00ednico aleatorizado usando micromatrices de adnc. Los genes implicados en la v\u00eda de nf-\u00c2\u00bfb, receptor de c\u00e9lula t, se\u00f1alizaci\u00f3n por citoquinas y proliferaci\u00f3n se expresan de manera diferencial entre pacientes sensibles y resistentes al tratamiento. Adem\u00e1s, muchos de los marcadores identificados como asociados a la resistencia a puva e ifn\u00c2\u00bf se expresaban en las c\u00e9lulas tumorales y tambi\u00e9n en el microambiente, subrayando la importancia del estroma en otorgar resistencia a la terapia en mf. vorinostat (saha), un inhibidor de desacetilasas de histonas (hdaci), es el tratamiento aprobado por la fda contra el lcct resistente al tratamiento. Sin embargo, a pesar de la emergente informaci\u00f3n sobre vorinostat en diferentes tipos de c\u00e1ncer, a\u00fan poco se sabe sobre su mecanismo de acci\u00f3n y la cin\u00e9tica de expresi\u00f3n g\u00e9nica, esenciales para su uso eficaz en combinaci\u00f3n con otras terapias. Los experimentos realizados a diferentes tiempos en l\u00edneas derivadas de lcct mostraron que el vorinostat disminuye la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de c\u00e9lula t mediante la inhibici\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n de quinasas (zap70, akt). Adicionalmente, la administraci\u00f3n combinada de vorinostat e inhibidores de pi3k (ly249002 y etp-45658) result\u00f3 en un comportamiento sin\u00e9rgico y podr\u00eda ser potencialmente eficaz para el tratamiento de lcct. El vorinostat y los inhibidores de pim mostraron un efecto aditivo mientras que el uso de vorinostat y un inhibidor de hsp90 (17-aag) indujo una reacci\u00f3n antagonista. en resumen, nuestros descubrimientos aportan nuevas ideas sobre la heterogeneidad molecular de los lcct y sugieren la aplicaci\u00f3n de terapias combinadas usando hdaci e inhibidores de pi3k para el tratamiento de lcct.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Pathogenesis and targeted therapy of t-cell lymphoma<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Pathogenesis and targeted therapy of t-cell lymphoma <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Magdalena Barbara Wozniak <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/04\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pablo Luis Ortiz Romero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>pedro Ja\u00e9n olasolo (vocal)<\/li>\n<li>Luis Jos\u00e9 Lombardia ferreira (vocal)<\/li>\n<li>Juan  cruz Cigudosa garcia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Magdalena Barbara Wozniak Los linfomas son neoplasias derivadas de linfocitos b o t. Los linfomas perif\u00e9ricos de [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,160],"tags":[14602,49759,204706,204705,41332,62191],"class_list":["post-100530","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-bioquimica","tag-jose-fernandez-piqueras","tag-juan-cruz-cigudosa-garcia","tag-luis-jose-lombardia-ferreira","tag-magdalena-barbara-wozniak","tag-pablo-luis-ortiz-romero","tag-pedro-jaen-olasolo"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/100530","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=100530"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/100530\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=100530"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=100530"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=100530"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}