{"id":100560,"date":"2018-03-11T10:22:07","date_gmt":"2018-03-11T10:22:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/paper-de-la-ciclooxigenasa-2-i-la-5-lipooxigenasa-a-la-inflamacio-hepa-tica-i-del-teixit-adipos\/"},"modified":"2018-03-11T10:22:07","modified_gmt":"2018-03-11T10:22:07","slug":"paper-de-la-ciclooxigenasa-2-i-la-5-lipooxigenasa-a-la-inflamacio-hepa-tica-i-del-teixit-adipos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/paper-de-la-ciclooxigenasa-2-i-la-5-lipooxigenasa-a-la-inflamacio-hepa-tica-i-del-teixit-adipos\/","title":{"rendered":"Paper de la ciclooxigenasa-2 i la 5-lipooxigenasa a la inflamaci\u00f3 hep\u00c1\u00a0tica i del teixit adip\u00f3s"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Raquel Horrillo Saura <\/strong><\/h2>\n<p>Los eicosanoides son los mediadores lip\u00eddicos inflamatorios m\u00e1s potentes i juegan un papel clave en diversos procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos modulando la iniciaci\u00f3n, progresi\u00f3n y resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. Por este motivo, en la presente tesis se ha investigado el papel de las dos v\u00edas mayoritarias de formaci\u00f3n de eicosanoidse, la via de la cox-2 y la de la 5-lo, en dos tejidos claves para la homeostasis corporal: el tejido hep\u00e1tico y el tejido adiposo.   los objetivos del presente trabajo fueron: 1) investigar los efectos de la inhibici\u00f3n simultanea de las v\u00edas de la 5-lo y la cox-2 en la inflamaci\u00f3n y da\u00f1o hep\u00e1tico, y evaluar si esta inhibici\u00f3n proporciona una eficacea antiinflamatoria superior en nuestro modelo experimental. 2) investigar los efectos de la v\u00eda de la 5-lo sobre la inflamaci\u00f3n del tejido adiposo y la disfunci\u00f3n lip\u00eddica en la obesidad, y si su inhibici\u00f3n puede representar una potencial estrat\u00e9gia terap\u00e9utica.  para conseguir nuestro primer objetivo se procedi\u00f3 a: 1.Investigar los efectos sobre la inflamaci\u00f3n y la fibrosis hep\u00ed\u00a0tica de la administraci\u00f3n de un inhibidor selectivo de la cox-2, sc-236, y de un inhidor de la 5-lo de tipo no redox, cj-13,610, solos o en combinaci\u00f3n, a ratones inducidos a da\u00f1o hep\u00ed\u00a0tico mediante ccl4.  2.Estudiar los efectos de la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de la cox-2 a ratones gen\u00e9ticamente deficientes para la 5-lo sometidos a da\u00f1o hep\u00e1tico.  3.Evaluar la capacidad inhibitoria de estos compuestos en macr\u00f3fagos, el principal tipo inflamatorio en el h\u00edgado. 4. Investigar los efectos de inhibidores y antagonistas de esta v\u00eda sobre la inflamaci\u00f3n en macr\u00f3fagos murinos.   para conseguir nuestro segundo objetivo se procedi\u00f3 a: 1.Caracterizar la via de la 5-lo en el tejido adiposo y su modulaci\u00f3n con la obesidad. 2.Evaluar los efectos de los lt sobre la inflamaci\u00f3n en el tejido adiposo con experimentos ex vivo con explantes.  3.Estudiar si la v\u00eda de la 5-lo modula el metabolismo de los \u00e1cidos grasos libres.  4.Investigar el efecto de la v\u00eda de la 5-lo en ratones inducidos a la obesidad con una dieta rica en grasa mediante la administraci\u00f3n de un inhibidor de la flap.   los estudios llevados a cabo durante esta tesis indican que:  1. La inhibici\u00f3n de la cox-2 con sc-236, la de la 5-lo con cj-13,6210 o la combinaci\u00f3n de ambos inhibidores disminuye la fibrosis hep\u00e1tica e induce la apoptosis en c\u00e9lulas hep\u00e1ticas no parenquimales de ratones tratados con ccl4.   2. La inhibici\u00f3n simultanea de las dos v\u00edas reduce el da\u00f1o necroinflamatorio hep\u00ed\u00a0tico a ratones tratados con ccl4.  3. La administraci\u00f3n de sc-236 a ratones deficientes para la 5-lo tratados con ccl4 reduce el da\u00f1o necroinflamatorio y la expresi\u00f3n hep\u00e1tica de mcp-1. 4. En macr\u00ed\u00b2fags en cultivo, la combinaci\u00f3n de sc-236 y cj-13,610 produce una inhibici\u00f3n superior sobre la bios\u00edntesis de eicosanoides que el inhibidor dual licofelone. 5. La inhibici\u00f3n de la 5-lo reduce la expresi\u00f3n de il-6 en macr\u00f3fagos. Este efecto est\u00e1 mediado por el receptor ltb1 del ltb4.  6. El tejido adiposo expresa el mrna de todos las enzimas necesarias para la bios\u00edntesis de leucotrienos as\u00ed como las de sus receptores. 7. El tejido adiposo de ratones obesos presenta un incremento de la expresi\u00f3n de la flap y de los niveles de ltb4. 8. Los productes derivados de la 5-lo incrementan la respuesta inflamatoria en el tejido adiposo: aumentan la actividad nf-kappab y inducen la secreci\u00f3n de adipoquinas.  9. La v\u00eda de la 5-lo modula el transporte de \u00e1cidos grasos libres: el ltb4 disminuye la entrada en adipocitos aislados y su inhibici\u00f3n disminuye la lip\u00f3lisis en el tejido adiposo. 10. La inhibici\u00f3n de la v\u00eda de la 5-lo, con bay-x-1005, disminuye la inflamaci\u00f3n del tejido adiposo, la esteatosis hep\u00e1tica, los niveles s\u00e9ricos de \u00e1cidos grasos libres y mejora la sensibilidad a la insulina a ratones obesos. 11. La inhibici\u00f3n de la v\u00eda de la 5-lo disminuye la expresi\u00f3n de los genes proinflamatorios il-6 y tnfalfa al tejido adiposo y a los adipocitos, y modula el ppargamma, la actividad de la ampk y de la hsl.  en conjunto, estos resultados nos indican que los eicosanoides, mediadores lip\u00eddicos derivados del \u00e1cido araquid\u00f3nico, tienen un papel regulador de la inflamaci\u00f3n tisular. A nivel de h\u00edgado la inhibici\u00f3n simult\u00e1nea de la v\u00eda de la cox-2 y la 5-lo ejerce un efecto preventivo del da\u00f1o hep\u00e1tico necroinflamatorio y la fibrog\u00e9nesis. A nivel de tejido adiposo la via de la 5-lo es una nueva diana en la prevenci\u00f3n del estado inflamatorio y de la disfunci\u00f3n lip\u00eddica. Esto nos indica que estas v\u00edas representan una potencial estrategia terap\u00e9utica en estos tejidos estudiados.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Paper de la ciclooxigenasa-2 i la 5-lipooxigenasa a la inflamaci\u00f3 hep\u00c1\u00a0tica i del teixit adip\u00f3s<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Paper de la ciclooxigenasa-2 i la 5-lipooxigenasa a la inflamaci\u00f3 hep\u00c1\u00a0tica i del teixit adip\u00f3s <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Raquel Horrillo Saura <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/04\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Joan Claria Enrich<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  isabel Fabregat romero <\/li>\n<li>Jes\u00fas Balsinde rodr\u00edguez (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Raquel Horrillo Saura Los eicosanoides son los mediadores lip\u00eddicos inflamatorios m\u00e1s potentes i juegan un papel clave 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