{"id":100702,"date":"2010-05-05T00:00:00","date_gmt":"2010-05-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-neurotrofica-de-las-propiedades-de-disparo-y-de-la-sinaptologa%c2%ada-aferente-sobre-motoneuronas-axotomizadas-del-nucleo-motor-ocular-externo\/"},"modified":"2010-05-05T00:00:00","modified_gmt":"2010-05-05T00:00:00","slug":"regulacion-neurotrofica-de-las-propiedades-de-disparo-y-de-la-sinaptologa%c2%ada-aferente-sobre-motoneuronas-axotomizadas-del-nucleo-motor-ocular-externo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neurociencias\/regulacion-neurotrofica-de-las-propiedades-de-disparo-y-de-la-sinaptologa%c2%ada-aferente-sobre-motoneuronas-axotomizadas-del-nucleo-motor-ocular-externo\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n neurotr\u00f3fica de las propiedades de disparo y de la sinaptolog\u00eda aferente sobre motoneuronas axotomizadas del n\u00facleo motor ocular externo"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Am\u00e9rica Davis L\u00f3pez De Carrizosa <\/strong><\/h2>\n<p>La teor\u00eda tr\u00f3fica de las conexiones neuronales establece que durante el desarrollo embrionario los \u00f3rganos diana son esenciales para la supervivencia y diferenciaci\u00f3n de las neuronas que los inervan, rescatando a estas c\u00e9lulas del proceso natural de la muerte celular programada. El descubrimiento del factor de crecimiento nervioso (ngf, del ingl\u00e9s nerve growth factor) demostr\u00f3 que esta acci\u00f3n de los \u00f3rganos diana sobre las neuronas est\u00e1 mediada por unas mol\u00e9culas solubles denominadas factores de crecimiento, que son producidas y secretadas por estos \u00f3rganos en cantidades limitantes. As\u00ed, durante el desarrollo s\u00f3lo las neuronas que obtienen estos factores tr\u00f3ficos son capaces de sobrevivir al proceso natural de muerte celular programada y posteriormente diferenciarse y adquirir todas las caracter\u00edsticas propias de las neuronas adultas. Actualmente se sabe que estos factores tr\u00f3ficos act\u00faan tambi\u00e9n sobre las neuronas en diferentes aspectos; modulando la plasticidad neuronal, promoviendo la formaci\u00f3n y el mantenimiento de las sinapsis aferentes, potenciando cambios de la excitabilidad celular o protegiendo a las neuronas tras la lesi\u00f3n, entre otras funciones. El ngf junto con el factor derivado del cerebro o bdnf (del ingl\u00e9s brain derived neurotrophic factor) y las neurotrofina 3 y 4\/5 pertenecen a una importante familia de factores de crecimiento denominadas neurotrofinas.   \tlas motoneuronas tanto espinales como craneales son un buen ejemplo de neuronas que necesitan de su diana, el m\u00fasculo, para su supervivencia y diferenciaci\u00f3n durante el desarrollo y para el mantenimiento de sus propiedades morfofuncionales en el individuo adulto. La axotom\u00eda produce cambios en las motoneuronas lesionadas que van desde la p\u00e9rdida de las conexiones aferentes, y como consecuencia alteraciones de las propiedades de disparo, hasta la reducci\u00f3n del tama\u00f1o som\u00e1tico y cambios en las propiedades intr\u00ednsecas de membrana. Las motoneuronas que inervan los m\u00fasculos extraoculares no son una excepci\u00f3n. Estas motoneuronas, localizadas en los n\u00facleos oculomotores del tronco del enc\u00e9falo dependen de los factores liberados por los tejidos diana para el mantenimiento de sus propiedades morfofuncionales. Las propiedades de disparo de estas motoneuronas son muy caracter\u00edsticas y est\u00e1n \u00edntimamente relacionadas con los movimientos del ojo. \u00e9stas c\u00e9lulas muestran un patr\u00f3n de disparo f\u00e1sico-t\u00f3nico; as\u00ed mientras que los brotes est\u00e1n correlacionados con movimientos oculares r\u00e1pidos o sac\u00e1dicos y son necesarios para vencer las fuerzas viscosas ejercidas por los tejidos que rodean al ojo, la tasa de disparo t\u00f3nica se relaciona con el mantenimiento de la posici\u00f3n ocular durante fijaciones. Ambos tipos de se\u00f1ales se ven severamente afectadas tras la axotom\u00eda debido a la retracci\u00f3n de las conexiones aferentes de la motoneurona.  \tbas\u00e1ndonos en el descubrimiento de que las motoneuronas que inervan el m\u00fasculo recto lateral, localizadas en el n\u00facleo motor ocular externo (nmoe) expresan los receptores para las neurotrofinas y que el m\u00fasculo expresa las neurotrofinas en el individuo adulto, quisimos estudiar si los cambios morfofuncionales observados en las motoneuronas del nmoe tras la axotom\u00eda se deb\u00edan, en parte a la privaci\u00f3n de factores tr\u00f3ficos y si el aporte retr\u00f3grado ex\u00f3geno de neurotrofinas podr\u00eda restablecer estos efectos. \tas\u00ed, la aplicaci\u00f3n de bdnf, nt-3 o ngf en el interior de una c\u00e1mara en la que se aislaba el extremo seccionado del nervio, evitando su contacto con los tejidos circundantes y las sustancias liberadas por estos, tuvo diferentes efectos sobre las propiedades de disparo y la sinaptolog\u00eda aferente a las motoneuronas del nmoe. El bdnf y el nt-3 ejercieron funciones complementarias, promoviendo el mantenimiento y\/o recuperaci\u00f3n de aferencias y por tanto la recuperaci\u00f3n selectiva de las se\u00f1ales t\u00f3nicas o f\u00e1sicas de la motoneurona axotomizada. El ngf, sin embargo, no solo promovi\u00f3 el mantenimiento de la conectividad aferente, adem\u00e1s provoc\u00f3 la hiperexcitabilidad de las motoneuronas axotomizadas, alterando la variabilidad y ganancia de sus propiedades de disparo. Estos efectos sugieren que el ngf pudiera estar modulando la expresi\u00f3n o el funcionamiento de canales i\u00f3nicos as\u00ed como el peso sin\u00e1ptico de las conexiones aferentes a la motoneurona. \testos experimentos suponen la primera demostraci\u00f3n in vivo de que el aporte ex\u00f3geno de neurotrofinas promueve la recuperaci\u00f3n de la conectividad sin\u00e1ptica y por tanto de las caracter\u00edsticas de disparo de las motoneuronas del nmoe tras la axotom\u00eda. \tsirvi\u00e9ndonos de la se\u00f1al de tensi\u00f3n procedente del m\u00fasculo recto lateral, hemos generado un modelo de predicci\u00f3n de la tasa de disparo de las motoneuronas del nmoe. Este modelo incluye adem\u00e1s de la se\u00f1al de tensi\u00f3n, se\u00f1ales relacionadas con la cinem\u00e1tica del movimiento sugiri\u00e9ndose que estas c\u00e9lulas, adem\u00e1s de estar codificando se\u00f1ales oculares, tambi\u00e9n estar\u00edan codificando principalmente informaci\u00f3n relacionada con la tensi\u00f3n que se produce en el m\u00fasculo recto lateral.  \tla existencia de varios tipos de motoneuronas en el nmoe con diferentes caracter\u00edsticas de disparo seg\u00fan la relaci\u00f3n existente entre la tasa t\u00f3nica y f\u00e1sica, as\u00ed como un patr\u00f3n de conectividad aferente distinto, ha sido postulada en varias especies de vertebrados. El extremo de este gradiente lo componen un tipo de motoneuronas que carecen de se\u00f1al f\u00e1sica y cuyas aferencias son diferentes a las de las dem\u00e1s motoneuronas. Esto sugiere la posibilidad de que diferentes poblaciones de motoneuronas del nmoe expresen diferentes combinaciones de receptores para neurotrofinas y esto potencie la inervaci\u00f3n desde diferentes n\u00facleos premotores. Bas\u00e1ndonos en estas premisas, en este trabajo hemos hecho un estudio poblacional de las motoneuronas del nmoe seg\u00fan su patr\u00f3n de disparo. \u00e9ste se ha correlacionado no s\u00f3lo con par\u00e1metros derivados del movimiento ocular, si no tambi\u00e9n con la tensi\u00f3n provocada por la contracci\u00f3n del m\u00fasculo recto lateral. La conclusi\u00f3n principal de este estudio es que las motoneuronas del nmoe no pueden clasificarse en grupos sino que m\u00e1s bien forman un continuo en el que las propiedades de disparo se distribuyen a modo de gradiente desde las m\u00e1s f\u00e1sicas a las m\u00e1s t\u00f3nicas, sugiri\u00e9ndose por tanto la posibilidad de que el aporte tr\u00f3fico que recibieran pudiera ser diferencial y constituyera la base para el escalamiento progresivo de las propiedades de disparo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n neurotr\u00f3fica de las propiedades de disparo y de la sinaptolog\u00eda aferente sobre motoneuronas axotomizadas del n\u00facleo motor ocular externo<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n neurotr\u00f3fica de las propiedades de disparo y de la sinaptolog\u00eda aferente sobre motoneuronas axotomizadas del n\u00facleo motor ocular externo <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Am\u00e9rica Davis L\u00f3pez De Carrizosa <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Sevilla<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/05\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>\u00e1ngel Manuel Pastor Loro<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rosa Rodr\u00edguez  de la cruz <\/li>\n<li>urszula Slawinska (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Nieto gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n<li>johann Straka (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Am\u00e9rica Davis L\u00f3pez De Carrizosa La teor\u00eda tr\u00f3fica de las conexiones neuronales establece que durante el 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