{"id":100789,"date":"2010-10-05T00:00:00","date_gmt":"2010-10-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-del-mirna-hsa-mir-9-en-la-patogenia-de-la-leucemia-aguda-linfoblastica\/"},"modified":"2010-10-05T00:00:00","modified_gmt":"2010-10-05T00:00:00","slug":"papel-del-mirna-hsa-mir-9-en-la-patogenia-de-la-leucemia-aguda-linfoblastica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/hematologia\/papel-del-mirna-hsa-mir-9-en-la-patogenia-de-la-leucemia-aguda-linfoblastica\/","title":{"rendered":"Papel del mirna hsa-mir-9 en la patogenia de la leucemia aguda linfobl\u00e1stica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Paula Rodriguez Otero <\/strong><\/h2>\n<p>El silenciamiento epigen\u00e9tico de distintos genes supresores tumorales est\u00e1 implicado en la g\u00e9nesis de distintos c\u00e1nceres, entre ellos la leucemia aguda linfoblastica (lal). As\u00ed mismo se ha demostrado que distintos mirnas act\u00faan como genes supresores tumorales y que su desregulaci\u00f3n por mecanismos epigen\u00e9ticos en la lal est\u00e1 implicada en la patog\u00e9nesis de la enfermedad y constituyen un factor de mal pron\u00f3stico. Entre los mirnas epigen\u00e9ticamente regulados en la lal se encuentran los tres mirnas que conforman la familia del hsa-mir-9.   por todo esto en este trabajo nos plateamos que la inactivaci\u00f3n de la familia del mirna hsa-mir-9 mediante mecanismos epigen\u00e9ticos podr\u00eda participar en la patog\u00e9nesis de la lal y establecer un subgrupo de pacientes con un peor pron\u00f3stico, candidatos a nuevas estrategias terap\u00e9uticas.  los objetivos planteados son:  1. Estudiar el estado de metilaci\u00f3n y la modificaci\u00f3n de las histonas en la familia del hsa-mir-9 en la lal.    2. Estudiar el papel pron\u00f3stico de los cambios epigen\u00e9ticos que sufren los tres miembros de la familia del hsa-mir-9.   3. Determinar el papel funcional que juega la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n del mirna hsa-mir-9.   4. Estudio de las posibles dianas del hsa-mir-9 y su potencial terap\u00e9utico.    resultados y discusi\u00f3n:   &#8211; la familia del mirna hsa-mir-9 esta regulado por mecanismos epigen\u00e9ticos en la lal, tanto por una inapropiada metilacion de su region promotora, como por marcas de histonas (aumento de la 3mk4h3 y una disminuci\u00f3n de la 2mk9h3) que conducen a un estado inactivo de la cromatina y condiciona una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n del mirna maduro en lineas celulares y muestras de pacientes con lal.  &#8211; la metilaci\u00f3n del hsa-mir-9 es un factor de mal pron\u00f3stico en pacientes con lal: el analisis en una serie de 321 pacientes con lal al diagn\u00f3stico, tratados uniformemente dentro del grupo pethema, demuestra que la presencia de metilacion en alguno de los 3 mirnas de la familia del hsa-mir-9 constituye un factor independiente de mal pron\u00f3stico, en t\u00e9rminos de sle y sg.  &#8211; el papel oncog\u00e9nico del hsa-mir-9\/hsa-mir-9* se realiza a trav\u00e9s de sus dianas fgfr-1 y cdk6: tras la sobre-expresion del hsa-mir-9 maduro en lineas celulares de lal observamos una disminuci\u00f3n significativa de la cantidad de prote\u00edna tanto de fgfr1 como de cdk6, as\u00ed como de la fosforilaci\u00f3n del retinoblastoma.    &#8211; la inhibici\u00f3n de las v\u00edas de cdk6 y fgfr1 constituye una nueva diana terap\u00e9utica en la lal: el tratamiento de l\u00edneas celulares de lal con sendos inhibidores de cdk6 y, sobre todo, de fgfr1 conduce a una disminuci\u00f3n significativa de la proliferaci\u00f3n bl\u00e1stica as\u00ed como a un incremento significativo de la apoptosis celular.    en base a lo expuesto concluimos:  1. La familia del mirna hsa-mir-9 est\u00e1 regulada epigen\u00e9ticamente el la lal, tanto por una inapropiada metilaci\u00f3n como por modificaciones de las histonas.  2. La presencia de una inapropiada metilaci\u00f3n del hsa-mir-9 se asocia independientemente con un peor pron\u00f3stico de la enfermedad, lo que apoya el papel del hsa-mir-9 como gen supresor tumoral en la lal.  3. La desregulaci\u00f3n por mecanismos epigen\u00e9ticos del hsa-mir-9 en la lal conlleva una desregulaci\u00f3n de dos v\u00edas oncog\u00e9nicas importantes como son la v\u00eda de cdk6-rb y de fgfr1.  4. Estos hallazgos abren una nueva v\u00eda para un mejor conocimiento patog\u00e9nico de los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo tumoral en la lal y posibilitan la utilizaci\u00f3n de nuevas estrategias terap\u00e9uticas, bien a trav\u00e9s del empleo de agentes que inhiban la metilaci\u00f3n o la modificaci\u00f3n de histonas; o bien a trav\u00e9s de la utilizaci\u00f3n de peque\u00f1as mol\u00e9culas inhibidoras de cdk6 o fgfr-1.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel del mirna hsa-mir-9 en la patogenia de la leucemia aguda linfobl\u00e1stica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel del mirna hsa-mir-9 en la patogenia de la leucemia aguda linfobl\u00e1stica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Paula Rodriguez Otero <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/05\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Felipe Luis Prosper Cardoso<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: evaristo Feliu frasnedo <\/li>\n<li>josep Mar\u00eda Ribera santasusana (vocal)<\/li>\n<li>eduardo Olavarria l\u00f3pez-arostegui (vocal)<\/li>\n<li>\u00e1lvaro Urbano ispiz\u00faa (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Paula Rodriguez Otero El silenciamiento epigen\u00e9tico de distintos genes supresores tumorales est\u00e1 implicado en la g\u00e9nesis de 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