{"id":101030,"date":"2018-03-11T10:22:43","date_gmt":"2018-03-11T10:22:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/la-molecula-de-activacion-leucocitaria-cd69-como-regulador-de-los-procesos-inflamatorios\/"},"modified":"2018-03-11T10:22:43","modified_gmt":"2018-03-11T10:22:43","slug":"la-molecula-de-activacion-leucocitaria-cd69-como-regulador-de-los-procesos-inflamatorios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/la-molecula-de-activacion-leucocitaria-cd69-como-regulador-de-los-procesos-inflamatorios\/","title":{"rendered":"La mol\u00e9cula de activaci\u00f3n leucocitaria cd69 como regulador de los procesos inflamatorios"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Aranzazu Cruz Adalia <\/strong><\/h2>\n<p>El ant\u00edgeno de activaci\u00f3n leucocitario cd69 es una prote\u00edna transmembrana que se induce en leucocitos tras su activaci\u00f3n y se expresa persistentemente en infiltrados leucocitarios de diferentes enfermedades cr\u00f3nicas. Se ha observado que ratones deficientes en cd69 (cd69-\/-) muestran una exacerbaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n en el modelo de artritis inducida por col\u00e1geno (aic), lo que sugiere que esta mol\u00e9cula act\u00faa como modulador negativo de la respuesta inmune. Por este motivo, el objetivo de esta tesis doctoral ha sido profundizar en el mecanismo regulador de cd69 durante el desarrollo de enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Se ha analizado el papel inmunoregulador de cd69 en dos modelos animales de inflamaci\u00f3n; el asma al\u00e9rgico inducido por ovoalb\u00famina (ova) y la miocarditis experimental autoinmune. En ambos modelos, los ratones deficientes para cd69 han mostrado una exacerbaci\u00f3n en la inflamaci\u00f3n con un incremento en la respuesta th17. Adem\u00e1s, la transferencia intravenosa de c\u00e9lulas th17 procedentes de ratones cd69-\/- origina una miocarditis con inflamaci\u00f3n severa en el miocardio de ratones salvajes cd69+\/+. Con el fin de aclarar el mecanismo por el cual cd69 est\u00e1 realizando su funci\u00f3n moduladora en el sistema inmune, se ha estudiado su funci\u00f3n en la regulaci\u00f3n de la diferenciaci\u00f3n de las diferentes subpoblaciones efectoras th1, th2 y th17. En ensayos de diferenciaci\u00f3n in vitro, as\u00ed como en estudios in vivo, se ha comprobado que los linfocitos t cd4+ procedentes de los ratones  cd69-\/- secretan niveles m\u00e1s elevados de interleucina 17 (il-17) que los ratones salvajes (wt). Los ensayos bioqu\u00edmicos han demostrado que el dominio citoplasm\u00e1tico de cd69 se asocia a las prote\u00ednas se\u00f1alizadoras jak3\/stat5. Esta interacci\u00f3n establece una conexi\u00f3n entre cd69 y la activaci\u00f3n de stat5 que de forma indirecta regula la transcripci\u00f3n de rorgammat, factor de trascripci\u00f3n indispensable para la diferenciaci\u00f3n de las th17.  por otro lado, el ligando natural de cd69 no se ha identificado a\u00fan, lo que ha dificultado el estudio de la funci\u00f3n fisiol\u00f3gica de este receptor. Por tanto, otro objetivo de esta tesis doctoral ha sido la identificaci\u00f3n de el\/los ligando\/s de cd69. Mediante ensayos de uni\u00f3n de dos prote\u00ednas recombinantes de cd69 humano a diferentes l\u00edneas y tipos celulares, hemos observado que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas derivadas de monocitos humanos son capaces de unir este receptor. Esta uni\u00f3n es dosis-dependiente y se bloquea con anticuerpos monoclonales frente al mismo ep\u00edtopo de cd69. Adem\u00e1s, mediante estudios prote\u00f3micos y ensayos de adhesi\u00f3n hemos identificado la galectina-1 como posible ligando de cd69,  estableciendose as\u00ed la gal-1 como el primer ligando conocido de cd69.  todas estas observaciones reafirman el papel de cd69 como modulador negativo de la respuesta inflamatoria en la diferenciaci\u00f3n de los linfocitos t efectores. Asimismo, se describe por primera vez un ligando natural de cd69, la galectina-1, aunque es necesario profundizar m\u00e1s en los procesos bioqu\u00edmicos y funcionales que regulan dicha interacci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>La mol\u00e9cula de activaci\u00f3n leucocitaria cd69 como regulador de los procesos inflamatorios<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 La mol\u00e9cula de activaci\u00f3n leucocitaria cd69 como regulador de los procesos inflamatorios <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Aranzazu Cruz Adalia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/05\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Sanchez Madrid<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: manuel Fresno escudero <\/li>\n<li>Carlos Fern\u00e1ndez-ardavin (vocal)<\/li>\n<li>angel Corbi lopez (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Luisa Toribio garcia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Aranzazu Cruz Adalia El ant\u00edgeno de activaci\u00f3n leucocitario cd69 es una prote\u00edna transmembrana que se induce en 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