{"id":101187,"date":"2018-03-11T10:22:52","date_gmt":"2018-03-11T10:22:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-de-las-alteraciones-en-las-subpoblaciones-linfoides-b-en-pacientes-con-lupus-eritematoso-sistemico-y-artritis-reumatoide\/"},"modified":"2018-03-11T10:22:52","modified_gmt":"2018-03-11T10:22:52","slug":"analisis-de-las-alteraciones-en-las-subpoblaciones-linfoides-b-en-pacientes-con-lupus-eritematoso-sistemico-y-artritis-reumatoide","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/reumatologia\/analisis-de-las-alteraciones-en-las-subpoblaciones-linfoides-b-en-pacientes-con-lupus-eritematoso-sistemico-y-artritis-reumatoide\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis de las alteraciones en las subpoblaciones linfoides b en pacientes con lupus eritematoso sist\u00e9mico y artritis reumatoide"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Beatriz Rodr\u00edguez Bayona <\/strong><\/h2>\n<p>El lupus eritematoso sist\u00e9mico (les) y la artritis reumatoide (ar) son dos modelos de enfermedad autoinmune sist\u00e9mica que cursan con producci\u00f3n de auto-anticuerpos (ac) espec\u00edficos, evidenciando defectos en los mecanismos que regulan el mantenimiento de la tolerancia b. La poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas b circulantes en humanos constituye un compartimento heterog\u00e9neo que engloba subpoblaciones celulares con caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas y funcionales distintivas. El marcaje combinado con cd19, cd27 e igd permite diferenciar 5 subpoblaciones linfoides b por citometr\u00eda de flujo: linfocitos b na\u00ed\u00afve (cd19+cd27-igd+), cd27igmigd (cd19+cd27+igd+), de memoria switched (sw) (cd19+cd27+igd-),  de memoria doble-negativa (dn) (cd19+cd27-igd-) y c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas (cp) (cd19+cd27++igd-).   \tlos resultados aportados por el presente estudio ponen de manifiesto una serie de alteraciones en la distribuci\u00f3n de las subpoblaciones linfoides b circulantes en pacientes diagnosticados de les, observ\u00e1ndose un aumento de las subpoblaciones de linfocitos b de memoria dn y de cp, y una disminuci\u00f3n de la subpoblaci\u00f3n b cd27igmigd. En aquellos pacientes en fase activa de la enfermedad se encontraron adem\u00e1s un descenso de linfocitos b de memoria sw y un aumento de linfocitos b na\u00ed\u00afve. Sin embargo, cuando se consideraban separadamente los pacientes en fase de remisi\u00f3n cl\u00ednica y que, por tanto, no necesitaban tratamiento para controlar la enfermedad, la \u00fanica alteraci\u00f3n que permanec\u00eda era la reducci\u00f3n de la subpoblaci\u00f3n de linfocitos cd27igmigd. Estas c\u00e9lulas estaban enriquecidas en el idiotipo auto-reactivo 9g4 y mostraron un aumento de expresi\u00f3n de las mol\u00e9culas de co-activaci\u00f3n cd95, cd80 y cd86 y de los receptores de quimiocinas cxcr3 y cxcr4. Los ensayos de migraci\u00f3n revelaron una respuesta aumentada a sdf-1\u00c2\u00bf en pacientes con les, mientras que la respuesta a los ligandos de cxcr3 ensayados no difer\u00eda significativamente de la de los controles sanos. Adem\u00e1s, la disminuci\u00f3n de dicha subpoblaci\u00f3n estaba en relaci\u00f3n con la detecci\u00f3n de elevados niveles de auto-ac s\u00e9ricos (ana, anti-dnadc y anti-ena).   \tpor otro lado, en pacientes con ar en fase activa, la disminuci\u00f3n de la frecuencia de linfocitos b cd27 igm igd circulantes constitu\u00eda la \u00fanica alteraci\u00f3n detectable con respecto al grupo control. Adem\u00e1s, al igual que se hab\u00eda observado en pacientes con les, esta subpoblaci\u00f3n b conten\u00eda una mayor frecuencia de c\u00e9lulas con caracter\u00edsticas de activaci\u00f3n, definida por la expresi\u00f3n de cd95, cd80 y cd86 y con mayor expresi\u00f3n de los receptores de quimiocinas cxcr3 y cxcr4. El estudio de la fracci\u00f3n b presente en el l\u00edquido sinovial (ls) de los pacientes con ar activa revel\u00f3 una predominancia significativa de c\u00e9lulas b de memoria sw y dn con rasgos de activaci\u00f3n definidos por la expresi\u00f3n de cd95, cd80, cd86, cd69 y la p\u00e9rdida de cd24. El an\u00e1lisis comparativo de la expresi\u00f3n de receptores de quimiocinas en linfocitos b de memoria sw y dn circulantes y de ls mostr\u00f3 diferencias notables. As\u00ed, se observ\u00f3 una disminuci\u00f3n significativa de la frecuencia de linfocitos b positivos para cxcr5 y un aumento de la frecuencia de c\u00e9lulas portadoras de ccr5 y cxcr4 en el ls de los pacientes con ar estudiados.   \tfinalmente, las cp presentes en el ls de pacientes con ar mostraronn un fenotipo caracterizado por la expresi\u00f3n masiva de cd95, cd138, cd27 y cxcr4, exhibiendo por tanto un fenotipo intermedio entre cp circulante y cp de \u00f3rgano de dep\u00f3sito final. Estas cp produc\u00edan ac igg anti-ccp (cyclic citrullinated peptides) de forma espont\u00e1nea in vitro durante m\u00e1s de 7 d\u00edas, siendo susceptibles a experimentar apoptosis cuando se estimula la v\u00eda de cd95\/cd95l. Estos datos, junto al hecho de que la producci\u00f3n de cd95l est\u00e1 reducida en la sinovia reumatoidea, indican que este tejido puede ser una zona privilegiada para la supervivencia de las cp secretoras de ac igg anti-ccp, un fen\u00f3meno que puede conducir a la perpetuaci\u00f3n de la lesi\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>An\u00e1lisis de las alteraciones en las subpoblaciones linfoides b en pacientes con lupus eritematoso sist\u00e9mico y artritis reumatoide<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 An\u00e1lisis de las alteraciones en las subpoblaciones linfoides b en pacientes con lupus eritematoso sist\u00e9mico y artritis reumatoide <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Beatriz Rodr\u00edguez Bayona <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 C\u00e1diz<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/05\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Brieva Romero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Gir\u00f3n gonz\u00e1lez <\/li>\n<li>Rafael C\u00e1liz c\u00e1liz (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda Luisa Vargas p\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<li>almudena Sampalo la\u00ednz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Beatriz Rodr\u00edguez Bayona El lupus eritematoso sist\u00e9mico (les) y la artritis reumatoide (ar) son dos modelos de 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