{"id":101346,"date":"2010-03-06T00:00:00","date_gmt":"2010-03-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/aproximaciones-sistemicas-a-la-caracterizacion-de-un-modelo-integrado-de-aminoacidos-cationicos-y-azufrados-en-modelos-de-mama%c2%adferos\/"},"modified":"2010-03-06T00:00:00","modified_gmt":"2010-03-06T00:00:00","slug":"aproximaciones-sistemicas-a-la-caracterizacion-de-un-modelo-integrado-de-aminoacidos-cationicos-y-azufrados-en-modelos-de-mama%c2%adferos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/procesos-metabolicos\/aproximaciones-sistemicas-a-la-caracterizacion-de-un-modelo-integrado-de-aminoacidos-cationicos-y-azufrados-en-modelos-de-mama%c2%adferos\/","title":{"rendered":"Aproximaciones sist\u00e9micas a la caracterizaci\u00f3n de un modelo integrado de amino\u00e1cidos cati\u00f3nicos y azufrados en modelos de mam\u00edferos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana M\u00aa Florencia Correa Fiz <\/strong><\/h2>\n<p>T\u00edtulo de la tesis: aproximaciones sist\u00e9micas a la caracterizaci\u00f3n de un modelo integrado de amino\u00e1cidos cati\u00f3nicos y azufrados en modelos de mam\u00edferos resumen: las aminas derivadas de amino\u00e1cidos cati\u00f3nicos, conocidas como poliaminas y la histamina, se han considerado subproductos del metabolismo secundario nitrogenado. El papel secundario que se le ha atribuido como m\u00f3dulo metab\u00f3lico en los libros de bioqu\u00edmica contrasta con su car\u00e1cter esencial para procesos biol\u00f3gicos absolutamente primordiales. Las poliaminas derivadas de arginina\/ornitina, especialmente la espermidina, son absolutamente esenciales para la supervivencia y proliferaci\u00f3n de pr\u00e1cticamente cualquier organismo vivo. Mientras que las poliaminas parecen ser mol\u00e9culas se\u00f1alizadoras que ejercen su misi\u00f3n fundamentalmente en el interior de la c\u00e9lula; la histamina parece tambi\u00e9n ser una amina de efectos pleiotr\u00f3picos, pero fundamentalmente implicada en se\u00f1alizaci\u00f3n intercelular. Existen m\u00e1s de 100.000 publicaciones sobre la enziimolog\u00eda, la regulaci\u00f3n metab\u00f3l\u00edca, la biolog\u00eda molecular y la fisiolog\u00eda de las poliaminas e histamina y, sin embargo, a\u00fan no se comprenden bien los mecanismos moleculares por los que ejercen sus efectos biol\u00f3gicos. Nuestro grupo defiende que el grado de informaci\u00f3n que se tiene actualmente sobre el metabolismo de aminas es suficiente como para poder plantearse abordajes m\u00e1s holistas, que destierren definitivamente esa visi\u00f3n restringida e ineficaz de estudiar esos m\u00f3dulos metab\u00f3licos independientes del n\u00facleo vital celular. Para conseguir abordar toda la informaci\u00f3n existente desde un punto de vista sist\u00e9mico, en el laboratorio se deb\u00edan instalar simult\u00e1neamente distintas tecnolog\u00edas tanto in silico como experimentales, para poder obtener y analizar gran cantidad de datos. Durante la primera etapa de este trabajo de tesis, se debieron implementar una serie de t\u00e9cnicas que permitieran abordar eficientemente los proyectos actuales y futuros del grupo de acuerdo al planteamiento previamente mencionado. Las t\u00e9cnicas y m\u00e9todos puestos a punto en nuestro laboratorio durante este trabajo se est\u00e1n aplicando a diferentes problemas biol\u00f3gicos en estudio en diferentes proyectos del grupo o en colaboraciones con otros grupos espa\u00f1oles o internacionales. El desarrollo de una macromatriz de expresi\u00f3n de genes relacionados con el metabolismo de poliaminas e histamina, nos permitir\u00eda adem\u00e1s estudiar diversas patolog\u00edas que, aunque de escasa incidencia en la poblaci\u00f3n (enfermedades raras), tienen su origen en genes relacionados con estos metabolismos.Por otra parte, predicciones derivadas de modelos matem\u00e1ticos (desarrollados en nuestro grupo) del metabolismo de poliaminas hab\u00edan revelado dos propiedades emergentes importantes: que el reciclaje de acetil-coa\/coa y la disponibilidad de s-adenosil metionina (sam) son fundamentales para controlar los niveles de poliaminas intracelulares. Tambi\u00e9n se ha aportado evidencia experimental de la regulaci\u00f3n cruzada de este modo, sam se revela como un como un \u00abhub\u00bb metab\u00f3lico que conecta: 1) el metabolismo de folatos; 2) las m\u00faltiples metilaciones celulares; y 3) el metabolismo de aminas. Se ha trabajado con un modelo de homocisteinemia moderada cr\u00f3nica (inducido por la dieta) que consiste en ratones sobrealimentados durante 5 meses con un exceso moderado de metionina. Como sistema de estudio optamos por analizar el h\u00edgado ya que es el \u00f3rgano en el que recae probablemente un mayor protagonismo en el mantenimiento de la homeostasis corporal. Hemos utilizado diferentes aproximaciones experimentales: determinaciones de metabolitos por hplc, evaluaci\u00f3n de metilaci\u00f3n g\u00e9nica general y espec\u00edfica, y adem\u00e1s, llevamos a cabo distintas aproximaciones \u00ab\u00f3micas\u00bb (prote\u00f3mica, macromatrices de anticuerpos y de expresi\u00f3n, rt\/pcr masivas). En resumen, hemos comprobado que una homocisteinemia moderada cr\u00f3nica ocasiona a medio-largo plazo alteraciones muy importantes del metabolismo y la fisiolog\u00eda hep\u00e1tica. Como suger\u00edan las predicciones in silico, aumentan los niveles intrahep\u00e1ticos de aminas que podr\u00eda conducir a una degeneraci\u00f3n hep\u00e1tica severa (con indicadores detectados de alteraciones preinflamatorias y preneopl\u00e1sicas concomitantes), adem\u00e1s de una clara tendencia a formaci\u00f3n de h\u00edgado graso, y por tanto, a un serio deterioro de la homeostasis global del organismo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Aproximaciones sist\u00e9micas a la caracterizaci\u00f3n de un modelo integrado de amino\u00e1cidos cati\u00f3nicos y azufrados en modelos de mam\u00edferos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Aproximaciones sist\u00e9micas a la caracterizaci\u00f3n de un modelo integrado de amino\u00e1cidos cati\u00f3nicos y azufrados en modelos de mam\u00edferos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana M\u00aa Florencia Correa Fiz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 M\u00e1laga<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisca Mar\u00eda Sanchez Jimenez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: faustino Mollinedo Garc\u00eda <\/li>\n<li>Luis Miguel Ruiz perez (vocal)<\/li>\n<li>daniel Grinberg vaisman (vocal)<\/li>\n<li>sergio Rodriguez cuenca (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana M\u00aa Florencia Correa Fiz T\u00edtulo de la tesis: aproximaciones sist\u00e9micas a la caracterizaci\u00f3n de un modelo 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