{"id":101378,"date":"2010-04-06T00:00:00","date_gmt":"2010-04-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sa%c2%adntesis-de-derivados-fotoactivos-de-acidos-biliares-para-aplicaciones-biologicas\/"},"modified":"2010-04-06T00:00:00","modified_gmt":"2010-04-06T00:00:00","slug":"sa%c2%adntesis-de-derivados-fotoactivos-de-acidos-biliares-para-aplicaciones-biologicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-de-los-esteroides\/sa%c2%adntesis-de-derivados-fotoactivos-de-acidos-biliares-para-aplicaciones-biologicas\/","title":{"rendered":"S\u00edntesis de derivados fotoactivos de \u00e1cidos biliares para aplicaciones biol\u00f3gicas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jana Rohacova <\/strong><\/h2>\n<p>Los \u00e1cidos biliares son esteroides biosintetizados en el h\u00edgado que act\u00faan como tensoactivos, facilitando la digesti\u00f3n de los l\u00edpidos. Para ello, circulan y se reutilizan en un movimiento conocido como circulaci\u00f3n enterohep\u00e1tica, un proceso muy complejo en el que no todas las etapas est\u00e1n perfectamente entendidas. Con el prop\u00f3sito de estudiar algunos aspectos relacionados con la circulaci\u00f3n enterohep\u00e1tica, en la presente tesis doctoral se plante\u00f3 preparar derivados fotoactivos de \u00e1cidos biliares para estudiar su comportamiento con modelos celulares para detectar efectos colest\u00e1sicos de f\u00e1rmacos; y por otra parte, estudiar las interacciones con alb\u00famina s\u00e9rica humana, el transportador mayoritario de los \u00e1cidos biliares en la \u00faltima etapa de la circulaci\u00f3n enterohep\u00e1tica. la s\u00edntesis de derivados fluorescentes de \u00e1cidos biliares, principalmente \u00e1cido c\u00f3lico, se bas\u00f3 en la condensaci\u00f3n del \u00e1cido biliar mediante uni\u00f3n covalente con diversos fluor\u00f3foros, en concreto aminofluoresce\u00edna, nitrobenzofurazano, dansilo, carprofeno, aminoftalimida y bimano. La aminofluoresce\u00edna se conjug\u00f3 con el \u00e1cido c\u00f3lico por el grupo carbox\u00edlico mientras que el resto de los fluor\u00f3foros mencionados se conjugaron por un grupo amino del \u00e1cido c\u00f3lico, previamente obtenido de forma estereoselectiva a partir del correspondiente hidroxilo. una vez preparados los an\u00e1logos de los \u00e1cidos biliares, se llev\u00f3 a cabo su caracterizaci\u00f3n fotof\u00edsica. en concreto, los derivados de aminofluoresce\u00edna, nitrobenzofurazano y dansilo se han caracterizado completamente; as\u00ed se ha determinado sus espectros absorci\u00f3n y emisi\u00f3n, tiempos de vida y energ\u00edas de singlete, as\u00ed como rendimientos cu\u00e1nticos. Los estados excitados singlete mostraron ser sensibles al medio. para el resto de los compuestos se han establecido sus propiedades fotof\u00edsicas m\u00e1s importantes del estado singlete. a continuaci\u00f3n, los derivados de nitrobenzofurazano y dansilo se elegieron para examinar sus interacciones con alb\u00famina s\u00e9rica humana. Gracias a los cambios en absorci\u00f3n, emisi\u00f3n y tiempos de vida observados en presencia de hsa, se comprob\u00f3 la formaci\u00f3n de complejos y estableci\u00f3 la estequiometr\u00eda de los mismos. Se determinaron las constantes de asociaci\u00f3n y finalmente se asignaron los sitios de uni\u00f3n a la hsa mediante experimentos de desplazamiento. Los derivados de nitrobenzofurazano han resultado una buena aproximaci\u00f3n al \u00e1cido c\u00f3lico natural (los valores obtenidos para kb eran del mismo orden que los descritos y se ha demostrado que el fluor\u00f3foro no era determinante para el reconocimiento de la uni\u00f3n espec\u00edfica al sitio 1). finalmente, se han puesto a punto ensayos con modelos celulares utilizando la t\u00e9cnica de citometr\u00eda de flujo con los derivados fluorescentes del \u00e1cido c\u00f3lico. Los derivados de nitrobenzofurazano y dansilo han demostrado ser captados espec\u00edficamente por los hepatocitos en suspensi\u00f3n, con cin\u00e9ticas diferentes. Los m\u00e1s eficientes han sido los derivados 3\u00c2\u00bf-, en ambos casos. As\u00ed, se han optimizado ensayos con hepatocitos para monitorizar la captaci\u00f3n hep\u00e1tica en presencia de f\u00e1rmacos colast\u00e1sicos validada cuantificando su efecto inhibidor.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>S\u00edntesis de derivados fotoactivos de \u00e1cidos biliares para aplicaciones biol\u00f3gicas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 S\u00edntesis de derivados fotoactivos de \u00e1cidos biliares para aplicaciones biol\u00f3gicas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jana Rohacova <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Polit\u00e9cnica de Valencia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 04\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda Luisa Mar\u00edn Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: agusti Lledos falco <\/li>\n<li>Fernando Jorge Da silva pina (vocal)<\/li>\n<li>pablo Jos\u00e9 Ballester balaguer (vocal)<\/li>\n<li>luca Prodi (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jana Rohacova Los \u00e1cidos biliares son esteroides biosintetizados en el h\u00edgado que act\u00faan como tensoactivos, facilitando la 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