{"id":101553,"date":"2010-11-06T00:00:00","date_gmt":"2010-11-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/modulacion-redox-de-la-autofagia-en-la-glandula-de-harder-de-hamster-sirio\/"},"modified":"2010-11-06T00:00:00","modified_gmt":"2010-11-06T00:00:00","slug":"modulacion-redox-de-la-autofagia-en-la-glandula-de-harder-de-hamster-sirio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/modulacion-redox-de-la-autofagia-en-la-glandula-de-harder-de-hamster-sirio\/","title":{"rendered":"Modulaci\u00f3n redox de la autofagia en la gl\u00e1ndula de harder de hamster sirio"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ignacio Vega Naredo <\/strong><\/h2>\n<p>La gl\u00e1ndula de harder (gh) de h\u00e1mster sirio (mesocricetus auratus) posee un elevado metabolismo porfirinog\u00e9nico con un gran dimorfismo sexual, mostrando los machos mucha menor concentraci\u00f3n de porfirinas que las hembras. Incluso en la gh de los h\u00e1msteres macho, esta actividad porfirinog\u00e9nica es mayor que en el h\u00edgado. El estr\u00e9s oxidativo fisiol\u00f3gico derivado de la producci\u00f3n constante de porfirinas es tan elevado que la gh necesita de mecanismos de supervivencia  adicionales y extraordinarios para luchar contra esta exposici\u00f3n cr\u00f3nica que, en otros \u00f3rganos, producir\u00eda efectos delet\u00e9reos. Esos mecanismos incluyen procesos invasivos y autof\u00e1gicos. durante este trabajo intentamos caracterizar las masas invasivas observadas en la gh. Para abordar esa tarea consideramos que las masas invasivas siguen los pasos de un proceso maligno: crecimiento celular del epitelio como tumor benigno, rotura de la l\u00e1mina basal, invasi\u00f3n del tejido subyacente y de capilares. Los resultados mostraron que la presencia de estas masas, especialmente en la gh hembra, est\u00e1 unida a la expresi\u00f3n de ciertos factores considerados como marcadores tumorales en otras circunstancias, como las prote\u00ednas degradadoras de la matriz extracelular (metaloproteasas y catepsinas), el ant\u00edgeno de proliferaci\u00f3n nuclear (pcna), p53 y el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf). \u00c2\u00bfc\u00f3mo puede ser posible que la gh muestre, en condiciones normales, un fenotipo tumoral? la estrategia de supervivencia de la gh tambi\u00e9n incluye la presencia de procesos autof\u00e1gicos que han sido considerados como un sistema constante de renovaci\u00f3n. Nuestros datos de catepsinas aportaron indicaciones indirectas acerca de la presencia de procesos de muerte celular que afectan a la ruta lisosomal, especialmente en la gh hembra que mostr\u00f3 una acumulaci\u00f3n de cuerpos autof\u00e1gicos. Nuestros resultados mostraron diferentes grados de autofagia en la gh de h\u00e1mster sirio dependiendo del sexo y probablemente controlados por los factores de transcripci\u00f3n sensibles al estado redox: nf-kappab y p53. El descubrimiento de este dimorfismo sexual en la autofagia y en la se\u00f1alizaci\u00f3n redox otorga un papel central a las especies reactivas de ox\u00edgeno en la regulaci\u00f3n de la autofagia. para estudiar si las alteraciones en el estado redox pueden afectar a la autofagia, inyectamos melatonina (n-acetil-5-metoxitriptamina, mel) a h\u00e1msteres hembra durante dos periodos: 1 mes y 2 meses. La mel es un antioxidante end\u00f3geno que reduce los efectos delet\u00e9reos de los radicales libres por diferentes v\u00edas. Mel act\u00faa como depurador directo de radicales libres y estimula la actividad y expresi\u00f3n de enzimas implicados en el metabolismo de los radicales libres. Nuestros resultados revelaron un efecto diferente dependiendo del tiempo del tratamiento. Los marcadores de estr\u00e9s oxidativo se redujeron en el tratamiento de 1 mes pero tras el tratamiento de 2 meses esos par\u00e1metros recuperaron los niveles del control. Incluso, en este \u00faltimo grupo de animales la mel pareci\u00f3 mostrar efectos prooxidantes. El tratamiento de 1 mes dispar\u00f3 una translocaci\u00f3n al n\u00facleo de p53 que condujo a la transactivaci\u00f3n de dram (modulador de la autofagia relacionado con el da\u00f1o). Dram es un regulador de la autofagia inducido por p53 y de acuerdo con ello, el tratamiento de 1 mes indujo una mayor expresi\u00f3n de los marcadores autof\u00e1gicos beclin-1 y lc3-ii. Por otra parte, en el tratamiento de 2 meses, la activaci\u00f3n de nf-kappab no afect\u00f3 a la expresi\u00f3n de sus prote\u00ednas diana. En el ese mismo tratamiento los niveles nucleares de p53 se redujeron, as\u00ed como los niveles de los marcadores autof\u00e1gicos.  en esta tesis describimos por primera vez la inducci\u00f3n de la autofagia por la melatonina por medio de una acci\u00f3n dependiente de p53, corroborando que el estr\u00e9s oxidativo puede modular la autofagia a trav\u00e9s de la se\u00f1alizaci\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n sensibles al estado redox. El tratamiento de 2 meses con mel demuestra que se requieren estudios adicionales para descubrir los efectos de tratamientos prolongados con antioxidantes, especialmente los concernientes a la autofagia y a la modulaci\u00f3n de las defensas antioxidantes. \t con todo ello, proponemos un significado fisiol\u00f3gico para los procesos autof\u00e1gicos e invasivos: el estr\u00e9s oxidativo modula la autofagia en la gh de h\u00e1mster sirio desarrollando una autofagia de supervivencia en machos, mientras que en hembras, la autofagia culmina en una muerte celular por desprendimiento que juega un papel importante en la actividad secretora de la gl\u00e1ndula, generando una secreci\u00f3n holocrina masiva.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Modulaci\u00f3n redox de la autofagia en la gl\u00e1ndula de harder de hamster sirio<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Modulaci\u00f3n redox de la autofagia en la gl\u00e1ndula de harder de hamster sirio <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ignacio Vega Naredo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Oviedo<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Mar\u00eda Coto Montes<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: pascual vicente Crespo ferrer <\/li>\n<li>Marta Romeu ferran (vocal)<\/li>\n<li>cristina Tomas zapico (vocal)<\/li>\n<li>paulo Jorge Gouveia sim\u00ed\u00b6es da silva oliveira (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ignacio Vega Naredo La gl\u00e1ndula de harder (gh) de h\u00e1mster sirio (mesocricetus auratus) posee un elevado metabolismo 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