{"id":101618,"date":"2018-03-11T10:23:28","date_gmt":"2018-03-11T10:23:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-los-rafts-lipa%c2%addicos-en-la-neurodegeneracion-producida-por-la-excesiva-activacion-de-los-receptores-glutamatergicos-proteccion-por-estatinas\/"},"modified":"2018-03-11T10:23:28","modified_gmt":"2018-03-11T10:23:28","slug":"papel-de-los-rafts-lipa%c2%addicos-en-la-neurodegeneracion-producida-por-la-excesiva-activacion-de-los-receptores-glutamatergicos-proteccion-por-estatinas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-los-rafts-lipa%c2%addicos-en-la-neurodegeneracion-producida-por-la-excesiva-activacion-de-los-receptores-glutamatergicos-proteccion-por-estatinas\/","title":{"rendered":"Papel de los rafts lip\u00eddicos en la neurodegeneraci\u00f3n producida por la excesiva activaci\u00f3n de los receptores glutamat\u00e9rgicos: protecci\u00f3n por estatinas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jovita Ponce Torrent <\/strong><\/h2>\n<p>El ictus es la segunda causa de mortalidad y la principal causa de discapacidad grave en los pa\u00edses industrializados. El envejecimiento de la poblaci\u00f3n est\u00e1 convirtiendo al ictus en un problema progresivo con graves repercusiones humanas, sociales y econ\u00f3micas.  el ictus isqu\u00e9mico agudo provoca, en una fase temprana, la activaci\u00f3n de una serie de procesos que en su globalidad se denominan cascada isqu\u00e9mica. La excitotoxicidad, que es la muerte neuronal por sobreactivaci\u00f3n de los receptores del glutamato del tipo n-metil-d-aspartato (nmda), es un proceso temprano dentro de la cascada isqu\u00e9mica  que se produce en respuesta a la acumulaci\u00f3n excesiva de glutamato en el espacio extracelular como resultado del fallo energ\u00e9tico durante la isquemia. los receptores del glutamato tipo nmda se encuentran localizados en unas estructuras de la membrana plasm\u00e1tica denominadas balsas lip\u00eddicas (rafts) que son ricas en colesterol y esfingomielina. Estudios recientes han descrito que la inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de colesterol inducida por estatinas protege de la muerte producida por exceso de activaci\u00f3n del receptor de nmda en neuronas. Adem\u00e1s, se ha observado que las estatinas reducen el tama\u00f1o del infarto y los d\u00e9ficits neurol\u00f3gicos causados por la isquemia cerebral experimental en modelos animales. Los resultados de diversos estudios cl\u00ednicos indican que el pretratamiento con estos compuestos reduce la reincidencia de estos accidentes cerebrovasculares.  con estos antecedentes, el presente trabajo se ha centrado en estudiar el mecanismo subyacente a la neuroprotecci\u00f3n proporcionada por el tratamiento con simvastatina en neuronas corticales de rata. la primera parte de este trabajo de tesis se ha centrado en estudiar el efecto neuroprotector de la simvastatina relacionada con su efecto sobre la s\u00edntesis de colesterol. Los resultados mostraron que el pretratamiento con simvastatina y el pretratamiento con ay9944 (otro inhibidor de la s\u00edntesis de colesterol que no inhibe la s\u00edntesis de isoprenoides) previenen la muerte inducida por nmda y reducen la asociaci\u00f3n de los receptores del glutamato nmda a los rafts. La adici\u00f3n de colesterol ex\u00f3geno revirti\u00f3 la neuroprotecci\u00f3n y la disociaci\u00f3n del receptor de nmda de los rafts inducida por simvastatina.   una segunda parte de este trabajo de tesis se ha centrado en estudiar los cambios en el proteoma de los rafts de neuronas corticales de rata despu\u00e9s del tratamiento con simvastatina mediante geles bidimensionales. Se observaron 11 spots diferenciales entre los geles de rafts controles y tratados con simvastatina de un total de 338 spots. Se identificaron 13 prote\u00ednas cuya presencia en rafts disminu\u00eda despu\u00e9s del tratamiento con simvastatina. Mediante western blot o inmunocitoqu\u00edmica, se validaron 4 prote\u00ednas (capa1, capa2, coronina 1a y hsc70).  la \u00faltima parte de este trabajo se ha centrado en estudiar si el efecto de la simvastatina reduciendo la presencia de prote\u00ednas espec\u00edficas en rafts pod\u00eda deberse a un incremento de la liberaci\u00f3n de dichas prote\u00ednas al espacio extracelular y en estudiar su funci\u00f3n una vez liberadas. Se observ\u00f3 que la heat shock cognate protein 71 (hsc70) se liberaba al medio extracelular en estado basal o control de las neuronas. No obstante, cuando se expon\u00edan las c\u00e9lulas a un est\u00edmulo excitot\u00f3xico (nmda o deprivaci\u00f3n de ox\u00edgeno y glucosa; ogd) se incrementaba la liberaci\u00f3n de hsc70 y esta liberaci\u00f3n se bloqueaba totalmente si se pretrataban las neuronas con simvastatina. Hemos demostrado, adem\u00e1s, que la adici\u00f3n de hsc70 al medio de cultivo exacerba el da\u00f1o excitot\u00f3xico temprano.  Por tanto, la liberaci\u00f3n de hsc70 que observamos despu\u00e9s del est\u00edmulo excitot\u00f3xico o isqu\u00e9mico puede producir un incremento en la muerte neuronal temprana inducida por dichos est\u00edmulos, hecho que lleva a sugerir que hsc70 puede ser una nueva diana y constituir un nueva v\u00eda terap\u00e9utica en el ictus isqu\u00e9mico agudo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de los rafts lip\u00eddicos en la neurodegeneraci\u00f3n producida por la excesiva activaci\u00f3n de los receptores glutamat\u00e9rgicos: protecci\u00f3n por estatinas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de los rafts lip\u00eddicos en la neurodegeneraci\u00f3n producida por la excesiva activaci\u00f3n de los receptores glutamat\u00e9rgicos: protecci\u00f3n por estatinas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jovita Ponce Torrent <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Teresa Gasull Dalmau<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ignacio Lizasoain hernandez <\/li>\n<li>teresa Vilar\u00f3 comas (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jovita Ponce Torrent El ictus es la segunda causa de mortalidad y la principal causa de discapacidad 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