{"id":101691,"date":"2018-03-11T10:23:38","date_gmt":"2018-03-11T10:23:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/aportaciones-al-diagnostico-y-a-la-monitorizacion-del-tratamiento-de-la-hepatitis-va%c2%adrica-c\/"},"modified":"2018-03-11T10:23:38","modified_gmt":"2018-03-11T10:23:38","slug":"aportaciones-al-diagnostico-y-a-la-monitorizacion-del-tratamiento-de-la-hepatitis-va%c2%adrica-c","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/aportaciones-al-diagnostico-y-a-la-monitorizacion-del-tratamiento-de-la-hepatitis-va%c2%adrica-c\/","title":{"rendered":"Aportaciones al diagn\u00f3stico y a la monitorizaci\u00f3n del tratamiento de la hepatitis v\u00edrica c"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Victoria Gonz\u00e1lez Soler <\/strong><\/h2>\n<p>Desde el descubrimiento del virus de la hepatitis c en el a\u00f1o 1989, se ha avanzado enormemente en el conocimiento de la biolog\u00eda molecular del virus, la historia natural de la infecci\u00f3n, el diagn\u00f3stico y el tratamiento. Al inter\u00e9s cient\u00edfico que suscita el vhc, se une su relevancia como problema sanitario, asociado a una importante morbilidad y considerable mortalidad. En muchos pa\u00edses no se conocen los datos reales, pero se estima que la preValencia global de la infecci\u00f3n por vhc es de aproximadamente el 3% de la poblaci\u00f3n mundial, y que en el mundo existen entre 170-240 millones de portadores del vhc, de los cuales aproximadamente el 80% desarrollar\u00e1n cirrosis hep\u00e1tica.  la utilizaci\u00f3n de muestras alternativas al suero, como fluido oral, pueden ser \u00fatiles en estudios de seropreValencia, por su f\u00e1cil recogida, no necesita personal especializado y se minimiza el riesgo de exposici\u00f3n al virus. Todas estas caracter\u00edsticas son esenciales de cara a realizar estudios de seropreValencia de la infecci\u00f3n por virus hepatitis c, especialmente en pa\u00edses en v\u00edas de desarrollo. el tratamiento del vhc tiene numerosos e importantes efectos secundarios, adem\u00e1s de generar un considerable gasto econ\u00f3mico para los sistemas sanitarios. La monitorizaci\u00f3n del tratamiento permite el seguimiento de la respuesta al mismo y la revisi\u00f3n de las pautas establecidas. La monitorizaci\u00f3n del tratamiento de la infecci\u00f3n por vhc se realiza mediante la determinaci\u00f3n de la carga v\u00edrica del vhc por t\u00e9cnicas moleculares, las cuales son complejas y de elevado coste econ\u00f3mico, por lo que es necesario disponer de t\u00e9cnicas m\u00e1s sencillas y baratas, que resulten m\u00e1s f\u00e1cilmente adaptables a la rutina diaria del laboratorio.  el objetivo del tratamiento de la infecci\u00f3n cr\u00f3nica por vhc es la erradicaci\u00f3n del virus. Se sabe que el genotipo del vhc es un factor predictivo de la respuesta al tratamiento antiv\u00edrico; por ello su determinaci\u00f3n es un requisito previo al inicio del tratamiento, ya que marcar\u00e1 la pauta de duraci\u00f3n y dosis de antiv\u00edricos. Por ello, las t\u00e9cnicas de determinaci\u00f3n del genotipo del vhc han de ser lo m\u00e1s fiables y f\u00e1ciles posible. uno de los objetivos de esta tesis ha sido validar una t\u00e9cnica serol\u00f3gica de enzimoinmunoensayo para detectar anticuerpos frente al vhc en muestras de fluido oral. La mayor importancia y principal aplicabilidad de los resultados obtenidos en la validaci\u00f3n est\u00e1 en relaci\u00f3n a los estudios de seropreValencia en diferentes poblaciones de inter\u00e9s, como son los usuarios de drogas por v\u00eda parenteral, que ya se est\u00e1n llevando a cabo en nuestro medio, o la posibilidad de estudios poblacionales m\u00e1s amplios en otros pa\u00edses. actualmente se ha dise\u00f1ado una t\u00e9cnica serol\u00f3gica para la detecci\u00f3n cuantitativa del ant\u00edgeno core del vhc, que permite ser utilizada al igual que las t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular (detecci\u00f3n del rna-vhc), como marcador de replicaci\u00f3n v\u00edrica. Diferentes estudios han demostrado una buena correlaci\u00f3n entre los niveles s\u00e9ricos de rna-vhc y de ant\u00edgeno core del vhc, estableci\u00e9ndose que 1 pg\/ml equivale aproximadamente a 8000 ui\/ml de rna-vhc. en estudios m\u00e1s recientes se ha evaluado el valor de esta tecnolog\u00eda en la monitorizaci\u00f3n del tratamiento antiv\u00edrico en pacientes con hepatopat\u00eda cr\u00f3nica por virus hepatitis c. Dentro de este contexto, nos planteamos evaluar en esta tesis, cu\u00e1l ser\u00eda la utilidad cl\u00ednica de la cuantificaci\u00f3n del ant\u00edgeno core del vhc en la monitorizaci\u00f3n de la respuesta al tratamiento combinado con interfer\u00f3n pegilado alfa 2a m\u00e1s ribavirina en un grupo de pacientes atendidos en las unidades de hepatolog\u00eda de tres hospitales universitarios. Los resultados de este estudio demostraron la utilidad del ant\u00edgeno core del vhc como marcador precoz de la evoluci\u00f3n final del tratamiento cuando es aplicado a las 12 semanas de iniciada la terapia antiv\u00edrica. La falta de sensibilidad de esta t\u00e9cnica la inhabilita para la determinaci\u00f3n de la respuesta al final del tratamiento y de la respuesta virol\u00f3gica sostenida. Sin embargo, el menor coste de las t\u00e9cnicas inmunol\u00f3gicas para la monitorizaci\u00f3n del tratamiento antiv\u00edrico supone una aportaci\u00f3n muy v\u00e1lida en pa\u00edses con econom\u00edas que presentan una marcada limitaci\u00f3n de recursos y no pueden implementar t\u00e9cnicas moleculares. el genotipo del vhc es uno de los factores predictivos de respuesta al tratamiento antiv\u00edrico. Los pacientes infectados por genotipo 1 responden significativamente peor a la terapia combinada con interfer\u00f3n pegilado y ribavirina. Este hecho ha condicionado la existencia de diferentes estrategias de tratamiento en funci\u00f3n del genotipo del vhc. Actualmente, existen comercializadas diversas t\u00e9cnicas para la detecci\u00f3n del genotipo del vhc. En nuestro estudio, nos planteamos validar una t\u00e9cnica basada en la tecnolog\u00eda de reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa (pcr) en tiempo real y compararla con otros dos ensayos: secuenciaci\u00f3n e hibridaci\u00f3n reversa en tiras de nitrocelulosa. Los resultados discrepantes entre t\u00e9cnicas se resolvieron con el ensayo de secuenciaci\u00f3n de la regi\u00f3n gen\u00f3mica ns5b y an\u00e1lisis filogen\u00e9tico. Las muestras con sospecha de coinfecci\u00f3n fueron confirmadas por la metodolog\u00eda de clonaci\u00f3n y pirosecuenciaci\u00f3n. los resultados obtenidos demuestran que el ensayo de pcr en tiempo real es \u00f3ptimo para el genotipado del vhc en la rutina cl\u00ednica diaria del laboratorio. Es una t\u00e9cnica r\u00e1pida, sencilla y de f\u00e1cil interpretaci\u00f3n de resultados. Adem\u00e1s los resultados muestran que la eficiencia de la t\u00e9cnica de pcr en tiempo real para subtipar las muestras con genotipo 1 fue superior a los otros dos ensayos de secuenciaci\u00f3n e hibridaci\u00f3n reversa. En este estudio tambi\u00e9n hemos visto que el ensayo de secuenciaci\u00f3n de la regi\u00f3n gen\u00f3mica ns5b y an\u00e1lisis filogen\u00e9tico son los m\u00e9todos de elecci\u00f3n para subtipar adecuadamente las muestras y adem\u00e1s es una tecnolog\u00eda que nos ha permitido detectar una nueva variante del genotipo 2.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Aportaciones al diagn\u00f3stico y a la monitorizaci\u00f3n del tratamiento de la hepatitis v\u00edrica c<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Aportaciones al diagn\u00f3stico y a la monitorizaci\u00f3n del tratamiento de la hepatitis v\u00edrica c <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Victoria Gonz\u00e1lez Soler <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Lurdes Matas Andreu<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: concepcion Gimeno cardona <\/li>\n<li>pere Godoy Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Victoria Gonz\u00e1lez Soler Desde el descubrimiento del virus de la hepatitis c en el a\u00f1o 1989, 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