{"id":101734,"date":"2018-03-11T10:23:38","date_gmt":"2018-03-11T10:23:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-del-mecanismo-de-induccion-de-apoptosis-en-lineas-celulares-de-leucemias-y-mieloma-multiple-humano\/"},"modified":"2018-03-11T10:23:38","modified_gmt":"2018-03-11T10:23:38","slug":"estudio-del-mecanismo-de-induccion-de-apoptosis-en-lineas-celulares-de-leucemias-y-mieloma-multiple-humano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/mecanismos-de-accion-de-la-quimioterapia\/estudio-del-mecanismo-de-induccion-de-apoptosis-en-lineas-celulares-de-leucemias-y-mieloma-multiple-humano\/","title":{"rendered":"Estudio del mecanismo de inducci\u00f3n de apoptosis en lineas celulares de leucemias y mieloma m\u00faltiple humano."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Nuria L\u00f3pez Royuela <\/strong><\/h2>\n<p>En el presente trabajo hemos estudiado en detalle los mecanismos subyacentes en la fase de inducci\u00f3n de la apoptosis inducida por f\u00e1rmacos en distintos tipos de neoplasias hematol\u00f3gicas, con un inter\u00e9s particular en las prote\u00ednas de la familia bcl-2. este estudio se ha realizado en l\u00edneas celulares representativas de neoplasias hematol\u00f3gicas (leucemias y mieloma m\u00faltiple) y en muestras de c\u00e9lulas de pacientes de leucemia linf\u00e1tica cr\u00f3nica (llc-b). Para inducir la apoptosis hemos utilizado diversos f\u00e1rmacos (doxorrubicina, cladribina, dexametasona, bms-214662), algunos ampliamente utilizados en quimioterapia durante los \u00faltimos 30 a\u00f1os y otros de reciente incorporaci\u00f3n. en este trabajo se ha profundizado en el mecanismo de la fase de inducci\u00f3n de apoptosis causada por la doxorrubicina, analizando el papel relativo de las caspasas y de la familia de prote\u00ednas bcl-2 (anti- y pro-apopt\u00f3ticas) en el proceso de desestabilizaci\u00f3n mitocondrial. Para ello se han utilizado las l\u00edneas celulares jurkat y u937, ambas defectivas para la expresi\u00f3n de p53, as\u00ed como algunas subl\u00edneas celulares derivadas de las mismas.  Los resultados obtenidos han mostrado la diferente dependencia de las caspasas y de las prote\u00ednas de la familia bcl-2 en la apoptosis inducida por doxorrubicina, dependiendo de la l\u00ednea celular tratada.    otro modelo estudiado en la presente tesis ha sido la inducci\u00f3n de apoptosis en c\u00e9lulas de mieloma tratadas con dexametasona y su potenciaci\u00f3n por el inhibidor de mtor rapamicina. Los glucocorticoides en general y la dexametasona en particular han formado parte del tratamiento del mieloma m\u00faltiple durante los \u00faltimos 30 a\u00f1os, sin que se conozca de forma detallada el mecanismo por el cual estos agentes inducen apoptosis. La informaci\u00f3n disponible indicaba que la dexametasona produc\u00eda apoptosis a trav\u00e9s de la ruta mitocondrial o intr\u00ednseca.  Por otro lado, en los \u00faltimos a\u00f1os se hab\u00eda descrito que la rapamicina pod\u00eda sensibilizar a las c\u00e9lulas de mm a la apoptosis inducida por dexametasona. Sin embargo, el mecanismo molecular responsable de esta potenciaci\u00f3n era desconocido.  Los resultados de este trabajo han permitido determinar que bim es la prote\u00edna clave en la apoptosis inducida por dexametasona en c\u00e9lulas de mieloma m\u00faltiple y de su potenciaci\u00f3n por rapamicina.  por \u00faltimo, en otros trabajos previos de nuestro laboratorio se comenz\u00f3 a estudiar el mecanismo de apoptosis inducido por el an\u00e1logo de nucle\u00f3sidos cladribina y el inhibidor de farnesiltransferasas bms-214662 en c\u00e9lulas de pacientes de llc-b. La cladribina produc\u00eda ca\u00edda del potencial mitocondrial, activaci\u00f3n de caspasas-3, -7, -8 y -9, disminuci\u00f3n de los niveles de mcl-1 y traslocacion de aif desde las mitocondrias al n\u00facleo23. Por otro lado, el bms-214662 indujo apoptosis muy eficazmente en las c\u00e9lulas de llc-b, incluso en las que mostraron resistencia ex vivo a cladribina o fludarabina. El tratamiento con bms-214662 induce en estas c\u00e9lulas el cambio conformacional de bax y bak y la activaci\u00f3n de las caspasas 9 y 3.  En la presente tesis se ha intentado profundizar en el mecanismo de apoptosis inducido por la cladribina y el bms-214662 en c\u00e9lulas de llc-b.  Los resultados obtenidos indican que algunas prote\u00ednas como puma, noxa y bad podr\u00edan estar implicadas en la apoptosis inducida por estos f\u00e1rmacos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio del mecanismo de inducci\u00f3n de apoptosis en lineas celulares de leucemias y mieloma m\u00faltiple humano.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio del mecanismo de inducci\u00f3n de apoptosis en lineas celulares de leucemias y mieloma m\u00faltiple humano. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Nuria L\u00f3pez Royuela <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Isabel Marzo Rubio<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: joan Gil santano <\/li>\n<li>dolors Colomer pujol (vocal)<\/li>\n<li>Juli\u00e1n Pardo jimeno (vocal)<\/li>\n<li>abelardo L\u00f3pez rivas (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Nuria L\u00f3pez Royuela En el presente trabajo hemos estudiado en detalle los mecanismos subyacentes en la fase 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