{"id":101741,"date":"2018-03-11T10:23:38","date_gmt":"2018-03-11T10:23:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/procesos-de-remodelacion-mediados-por-el-factor-vasoactivo-oxido-na%c2%adtrico-y-su-relevancia-en-patologa%c2%ada-cardiovascular-a-traves-de-la-activacion-de-enzimas-proteola%c2%adticos\/"},"modified":"2018-03-11T10:23:38","modified_gmt":"2018-03-11T10:23:38","slug":"procesos-de-remodelacion-mediados-por-el-factor-vasoactivo-oxido-na%c2%adtrico-y-su-relevancia-en-patologa%c2%ada-cardiovascular-a-traves-de-la-activacion-de-enzimas-proteola%c2%adticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/fisiologia-cardiovascular\/procesos-de-remodelacion-mediados-por-el-factor-vasoactivo-oxido-na%c2%adtrico-y-su-relevancia-en-patologa%c2%ada-cardiovascular-a-traves-de-la-activacion-de-enzimas-proteola%c2%adticos\/","title":{"rendered":"Procesos de remodelaci\u00f3n mediados por el factor vasoactivo \u00f3xido n\u00edtrico y su relevancia en patolog\u00eda cardiovascular a traves de la activaci\u00f3n de enzimas proteol\u00edticos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carlos Antonio Tarin Cerezo <\/strong><\/h2>\n<p>El remodelado cardiovascular es un proceso fundamental que tiene lugar tanto de forma natural en  el desarrollo de los seres vivos, como en respuesta a diversas situaciones patol\u00f3gicas, y en muchas situaciones ejerce un papel significativo en el desarrollo y progresi\u00f3n de las mismas. De entre los distintos factores desencadenantes, que inducen variaciones en la forma y la composici\u00f3n de los elementos del sistema cardiovascular, el factor vasoactivo \u00f3xido n\u00edtrico(no), una de las principales mol\u00e9culas implicadas en el mantenimiento de la homeostasis cardiovascular, es un factor decisivo sobre el que la regulaci\u00f3n en su producci\u00f3n puede desencadenar efectos opuestos en cuanto a la progresi\u00f3n o la regresi\u00f3n de la enfermedad. De entre todas las patolog\u00edas cardiovasculares en las que se ha puesto de manifiesto la implicaci\u00f3n del no, nosotros nos hemos centrado en tres situaciones de especial incidencia en la poblaci\u00f3n como son la aterosclerosis, la formaci\u00f3n de aneurismas de aorta abdominal, y la enfermedad mioc\u00e1rdica isqu\u00e9mica, con la finalidad primordial de elucidar las distintas rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n por las que el no ejerce su papel en las mismas y, poder de esta manera disponer de nuevas mol\u00e9culas diana con las que tener la capacidad de desarrollar en un futuro nuevas terapias de actuaci\u00f3n, prevenci\u00f3n o diagn\u00f3stico de las mismas. Como a continuaci\u00f3n desarrollaremos, en el presente trabajo hemos sido capaces de describir varias de estas dianas, principalmente enzimas proteol\u00edticas y mol\u00e9culas relacionadas con la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n proteol\u00edtica encaminadas a reestructurar la matriz extracelular.  como veremos a continuaci\u00f3n, el presente trabajo lo hemos estructurado en tres proyectos, correspondientes a las distintas situaciones patol\u00f3gicas del estudio. En el primer proyecto hemos descrito que la aterosclerosis desencadenada en un modelo murino deficiente en el gen de apoe, se encuentra significativamente agraviada por la ausencia del gen que codifica para la \u00f3xido n\u00edtrico sintasa endotelial (enos, nos3), proceso \u00edntimamente asociado a la inhibici\u00f3n en la expresi\u00f3n de la metaloproteinasa de matriz extracelular mmp-13. En este proyecto nosotros revelamos por primera vez el efecto que mmp-13 ejerce sobre la adhesi\u00f3n monocitaria a la pared endotelial del vaso, habiendo sido capaces de demostrar la capacidad de mmp-13 para digerir icam-1, prote\u00edna de adhesi\u00f3n que interviene en la infiltraci\u00f3n monocitaria a trav\u00e9s del vaso durante los estadios iniciales de la aterosclerosis, y por tanto, se asocia con un incremento significativo de la adhesi\u00f3n monocitaria y por ende, a una aterosclerosis m\u00e1s severa. En el segundo proyecto, hemos demostrado la implicaci\u00f3n del no producido por la enzima \u00f3xido n\u00edtrico sintasa inducible (inos), en la progresi\u00f3n de aneurismas de aorta abdominal, patolog\u00eda en la que el remodelado arterial es clave en el inicio del proceso. La ausencia de no ejerce un significativo papel protector en un modelo murino de aneurisma de aorta abdominal desarrollado en nuestro laboratorio, demostrando que al menos una de las rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n por las que el no ejerce su papel, es a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de la recientemente descrita mol\u00e9cula denominada emmprin, un activador de la expresi\u00f3n y actividad de distintas mmps, efectores principales en el debilitamiento de la pared arterial. La relevancia m\u00e1s significativa del proyecto reside en que el estudio ha sido realizado tambi\u00e9n a partir de muestras de pacientes afectados por esta patolog\u00eda, habiendo descubierto que tambi\u00e9n en humanos se produce una correlaci\u00f3n directa entre la expresi\u00f3n de esta mol\u00e9cula se\u00f1alizadora con el incremento del di\u00e1metro arterial. Por todo ello, emmprin puede barajarse como un nuevo marcador no solo para el diagn\u00f3stico de esta enfermedad, sino de forma m\u00e1s importante como factor predictivo de su progresi\u00f3n hacia situaciones en las que la cirug\u00eda es un requerimiento indispensable. Por \u00faltimo, en el tercer proyecto hemos descrito c\u00f3mo, en contraposici\u00f3n con lo que sucede en la aorta abdominal, en un modelo murino de isquemia\/reperfusi\u00f3n el \u00f3xido n\u00edtrico ejerce un efecto cardioprotector, tal y como hab\u00eda sido descrito de forma previa. Aunque la base molecular del efecto era desconocida, nuestro trabajo aporta luz al respecto, al haber caracterizado de forma concisa el efecto negativo que el no ejerce en los cardiomiocitos de ratones infartados. El no regula negativamente la expresi\u00f3n y actividad de emmprin, tanto de forma transcripcional como postranscripcional, revelando de forma significativa la reducci\u00f3n en la actividad de otra metaloproteasa: mmp-9, y cuya actividad es crucial para la progresi\u00f3n de la muerte celular tras el infarto de miocardio. Lo m\u00e1s significativo de este \u00faltimo proyecto ha sido poder detectar c\u00f3mo la inhibici\u00f3n de emmprin, mediante la inyecci\u00f3n de anticuerpos espec\u00edficos, inhibe la expresi\u00f3n de mmp-9 y recupera el valor de la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n de forma significativa, en los ratones tratados vs. Su control, poniendo a esta prote\u00edna reguladora como posible candidato serio a tener en cuenta en el tratamiento de pacientes afectados de infarto de miocardio. los resultados obtenidos en este trabajo indican el papel fundamental del no durante el desarrollo de diversas patolog\u00edas cardiovasculares, y el efecto que juega en la activaci\u00f3n o inhibici\u00f3n mol\u00e9culas clave en la progresi\u00f3n o la inhibici\u00f3n de los estados patol\u00f3gicos. Por todo ello, nosotros consideramos que la capacidad para poder regular la biodisponibilidad de no puede por tanto llegar a ser determinante en el seguimiento y control del desarrollo de las patolog\u00edas cardiovasculares que han sido objeto de nuestro estudio.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Procesos de remodelaci\u00f3n mediados por el factor vasoactivo \u00f3xido n\u00edtrico y su relevancia en patolog\u00eda cardiovascular a traves de la activaci\u00f3n de enzimas proteol\u00edticos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Procesos de remodelaci\u00f3n mediados por el factor vasoactivo \u00f3xido n\u00edtrico y su relevancia en patolog\u00eda cardiovascular a traves de la activaci\u00f3n de enzimas proteol\u00edticos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carlos Antonio Tarin Cerezo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carlos Zaragoza S\u00e1nchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: manuel Rodr\u00edguez puyol <\/li>\n<li>vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<li>Andr\u00e9s Hidalgo alonso (vocal)<\/li>\n<li>Jes\u00fas Egido de los rios (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carlos Antonio Tarin Cerezo El remodelado cardiovascular es un proceso fundamental que tiene lugar tanto de forma 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