{"id":101802,"date":"2018-03-11T10:23:47","date_gmt":"2018-03-11T10:23:47","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/diseno-y-sa%c2%adntesis-de-una-quimioteca-de-sistemas-56-dihidropirido23-dpirimidin-78h-ona-no-sustituidos-en-c4-como-inhibidores-potenciales-de-tirosina-quinasas\/"},"modified":"2018-03-11T10:23:47","modified_gmt":"2018-03-11T10:23:47","slug":"diseno-y-sa%c2%adntesis-de-una-quimioteca-de-sistemas-56-dihidropirido23-dpirimidin-78h-ona-no-sustituidos-en-c4-como-inhibidores-potenciales-de-tirosina-quinasas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/compuestos-heterociclicos\/diseno-y-sa%c2%adntesis-de-una-quimioteca-de-sistemas-56-dihidropirido23-dpirimidin-78h-ona-no-sustituidos-en-c4-como-inhibidores-potenciales-de-tirosina-quinasas\/","title":{"rendered":"Dise\u00f1o y s\u00edntesis de una quimioteca de sistemas 5,6-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-7(8h)-ona no sustituidos en c4 como inhibidores potenciales de tirosina quinasas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Xavier Berzosa Rodr\u00edguez <\/strong><\/h2>\n<p>Las tirosina quinasas (tks) son un grupo de prote\u00edna quinasas claves en la se\u00f1alizaci\u00f3n celular. Dichas quinasas est\u00e1n implicadas, entre otros, en procesos de crecimiento tumoral, por lo que la b\u00fasqueda de inhibidores de tks es un \u00e1rea de investigaci\u00f3n muy importante en qu\u00edmica m\u00e9dica. en este contexto se desarrolla el presente trabajo en el que se pretenden sintetizar inhibidores potenciales de tirosina quinasas con estructura 4-hidr\u00f3genopirido[2,3-d]pirimid\u00ednica. Mol\u00e9culas con dicha estructura han presentado elevada actividad como inhibidores de tks por lo que en primer lugar se aborda la s\u00edntesis de la 6-(2,6-diclorofenil)-2-(4-(2-(dietilamino)etoxi)fenilamino)-8-metil-5,6-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-7(8h)-ona. Dicho compuesto es an\u00e1logo a una de las estructuras piridopirimid\u00ednicas que ha presentado mejores resultados de actividad inhibidora de tks. por otro lado se desarrolla un nuevo procedimiento para la obtenci\u00f3n de sistemas 5,6 dihidropirido[2,3-d]pirimid\u00ednicos 4-hidr\u00f3geno sustituidos basado en una adici\u00f3n de michael inusual. Se utiliza como metileno activo el 3,3-dimetoxipropionitrilo, no usado previamente en adiciones de este tipo. Dicho nitrilo, por adici\u00f3n sobre un acrilato de metilo 2-aril sustituido rinde \u00e9steres 4-cianopentanoicos o 4-cianopentenoicos en funci\u00f3n de la temperatura de reacci\u00f3n. La posterior reacci\u00f3n de estos aductos de michael con guanidinas desemboca en los sistemas 6 aril-5,6 dihidropirido[2,3-d]pirimid\u00ednicos 4-hidr\u00f3geno sustituidos deseados. aprovechando la experiencia obtenida con el 3,3-dimetoxipropionitrilo se desarrolla un procedimiento de obtenci\u00f3n de pentanodioatos sustituidos por adici\u00f3n de michael de 3,3 dimetoxipropionato de metilo sobre \u00e9steres alfa,beta-insaturados. La posterior reacci\u00f3n de dichos pentanodioatos con guanidina rinde 3-(2-amino-1,6-dihidro-6-oxo-pirimidin-5-il)propanoatos de metilo que pueden ser considerados como an\u00e1logos de cadena abierta de los sistemas pirido[2,3-d]pirimid\u00ednicos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Dise\u00f1o y s\u00edntesis de una quimioteca de sistemas 5,6-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-7(8h)-ona no sustituidos en c4 como inhibidores potenciales de tirosina quinasas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Dise\u00f1o y s\u00edntesis de una quimioteca de sistemas 5,6-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-7(8h)-ona no sustituidos en c4 como inhibidores potenciales de tirosina quinasas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Xavier Berzosa Rodr\u00edguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Ram\u00f3n llull<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Ignacio Borrell Bilbao<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: carme Brosa ballesteros <\/li>\n<li>angel Messeguer peypoch (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Marquillas ol\u00f3ndriz (vocal)<\/li>\n<li>Carlos Seoane prado (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Xavier Berzosa Rodr\u00edguez Las tirosina quinasas (tks) son un grupo de prote\u00edna quinasas claves en la se\u00f1alizaci\u00f3n 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