{"id":101821,"date":"2018-03-11T10:23:47","date_gmt":"2018-03-11T10:23:47","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-funcional-del-receptor-de-quimiocinas-cxcr4-por-protea%c2%adnas-asociadas-al-citoesqueleto-de-actina\/"},"modified":"2018-03-11T10:23:47","modified_gmt":"2018-03-11T10:23:47","slug":"regulacion-funcional-del-receptor-de-quimiocinas-cxcr4-por-protea%c2%adnas-asociadas-al-citoesqueleto-de-actina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-funcional-del-receptor-de-quimiocinas-cxcr4-por-protea%c2%adnas-asociadas-al-citoesqueleto-de-actina\/","title":{"rendered":"Regulacion funcional del receptor de quimiocinas cxcr4 por prote\u00ednas asociadas al citoesqueleto de actina"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Manuel Perez Martinez <\/strong><\/h2>\n<p>Durante la respuesta inmune los linfocitos t se salen del torrente sangu\u00edneo y migran a zonas ricas en c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgeno (cpas) en los \u00f3ganos linfoides secundarios guiados por sus receptores quimiot\u00e1cticos. La interacci\u00f3n entre linfocitos t y cpas, denominada sinapsis inmune (si), es fundamental para la activaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de los linfocitos t a c\u00e9lulas efectoras. Se ha descrito que el citoesqueleto de actina es esencial para la correcta formaci\u00f3n de la si y la subsecuente activaci\u00f3n de la c\u00e9lula t, as\u00ed como para la migraci\u00f3n quimiot\u00e1ctica. Los receptores quimiot\u00e1cticos inducen reordenamientos del citoesqueleto de actina para adaptarlo a los requerimientos funcionales de los linfocitos t, como la migraci\u00f3n, la polarizaci\u00f3n y la activaci\u00f3n durante la si. El receptor de quimiocinas cxcr4 es esencial para la homeostasis, la migraci\u00f3n celular, la infl amaci\u00f3n, el desarrollo de c\u00e9lulas b y la met\u00e1stasis tumoral. Sin embargo, no se conocen con precisi\u00f3n los conectores moleculares de cxcr4 con el citoesqueleto de actina. en esta tesis hemos identifi cado y analizado nuevos componentes moleculares que se asocian con cxcr4 conect\u00e1ndolo con el citoesqueleto de actina. As\u00ed, hemos estudiado la implicaci\u00f3n de la prote\u00edna motora miosina ii a (miia) en la endocitosis de cxcr4 inducida por la quimiocina sdf-1\u00c2\u00bf en linfocitos t. Ambas prote\u00ednas colocalizan en la membrana plasm\u00e1tica de linfocitos t en reposo y durante las primeras etapas de la endocitosis de cxcr4 dependiente de sdf-1\u00c2\u00bf. La inhibici\u00f3n de la funci\u00f3n de la miia bien mediante inhibidores qu\u00edmicos o bien mediante el silenciamiento con oligos interferentes reduce la endocitosis de cxcr4, lo que resulta en una mayor respuesta quimiot\u00e1ctica frente a sdf-1\u00c2\u00bf. por otro lado, hemos descrito la expresi\u00f3n de la prote\u00edna de uni\u00f3n a f-actina, drebrina, en los linfocitos t. La drebrina colocaliza con cxcr4 y los fi lamentos de actina en el complejo supramolecular de activaci\u00f3n perif\u00e9rico durante la si. Adem\u00e1s, la drebrina interacciona con cxcr4, y ambas prote\u00ednas se redistribuyen a la si con cin\u00e9ticas similares. nuestros resultados indican que, en el linfocito, la drebrina y cxcr4 incrementan su interacci\u00f3n en la si tras la estimulaci\u00f3n antig\u00e9nica. Por otra parte, el silenciamiento de la drebrina en linfocitos t inhibe la redistribuci\u00f3n de cxcr4 y la polimerizaci\u00f3n de actina en la si, as\u00ed como la secreci\u00f3n de interleuquina 2. En resumen, nuestros resultados indican que la miia y la drebrina ejercen un papel funcional importante en linfocitos t durante la generaci\u00f3n de la respuesta inmune.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulacion funcional del receptor de quimiocinas cxcr4 por prote\u00ednas asociadas al citoesqueleto de actina<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulacion funcional del receptor de quimiocinas cxcr4 por prote\u00ednas asociadas al citoesqueleto de actina <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Manuel Perez Martinez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Sanchez Madrid<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: manuel Ort\u00edz de land\u00e1zuri busca <\/li>\n<li>Francisco Lozano soto (vocal)<\/li>\n<li>esteban Veiga chacon (vocal)<\/li>\n<li>paloma S\u00e1nchez-mateos rubio (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Manuel Perez Martinez Durante la respuesta inmune los linfocitos t se salen del torrente sangu\u00edneo y migran 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