{"id":101866,"date":"2018-03-11T10:23:52","date_gmt":"2018-03-11T10:23:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sa%c2%adntesis-asimetrica-de-aminoalcoholes-y-aminoacidos-fluorados\/"},"modified":"2018-03-11T10:23:52","modified_gmt":"2018-03-11T10:23:52","slug":"sa%c2%adntesis-asimetrica-de-aminoalcoholes-y-aminoacidos-fluorados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/sa%c2%adntesis-asimetrica-de-aminoalcoholes-y-aminoacidos-fluorados\/","title":{"rendered":"S\u00edntesis asim\u00e9trica de aminoalcoholes y amino\u00e1cidos fluorados"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Laia Albert Mocholi <\/strong><\/h2>\n<p>Una de las \u00e1reas m\u00e1s importantes dentro de la investigaci\u00f3n en qu\u00edmica org\u00e1nica se encarga de desarrollar nuevas metodolog\u00eda de s\u00edntesis asim\u00e9trica que permitan las preparaci\u00f3n de mol\u00e9culas quirales con interesantes propiedades o aplicaciones como los \u00edY-aminoalcoholes fluorados. El objetivo de este trabajo doctoral consisti\u00f3 en el desarrollo de una metodolog\u00eda que permitiera acceder a estos compuestos \u00f3pticamente puros, tanto ac\u00edclicos como c\u00edclicos ya que estas mol\u00e9culas resultan unos interesantes building blocks para la s\u00edntesis de nuevos peptidomim\u00e9ticos y compuestos bioactivos, adem\u00e1s de presentar un elevado potencial como ligandos y auxiliares quirales. Partiendo de este objetivo, las 5,6-dihidro-2h-1,4-oxazinonas fueron escogidas como sustratos de partida pues resultan f\u00e1cilmente sintetizables a partir de fenilglicinol y una gran variedad de sustituyentes pueden ser incorporados en posici\u00f3n r, lo que permite dotar de una buena generalidad a nuestra metodolog\u00eda. Por \u00faltimo, la reacci\u00f3n con tmscf3 permite introducir quimioselectivamente un grupo trifluorometilo sobre el carbonilo de la lactona dejando el grupo imino inalterado.  en el primer cap\u00edtulo se ha llevado a cabo la s\u00edntesis de diversos \u00edY-amino-alcoholes \u00c2\u00bf-(trifluorometilados)  \u00f3pticamente puros. La reducci\u00f3n de (trifluorometil)iminolactoles con libh4 dio lugar de forma altamente diastereoselectiva, a los aminoalcoholes anti y el transcurso estereoqu\u00edmico de esta reacci\u00f3n pudo ser explicado empleando el modelo de quelaci\u00f3n de cram. A continuaci\u00f3n, la hidrogen\u00f3lisis del auxiliar quiral permiti\u00f3 aislar los correspondientes aminoalcoholes libres y su configuraci\u00f3n se determin\u00f3 a trav\u00e9s de la preparaci\u00f3n y an\u00e1lisis por rmn, de las correspondientes oxazolidinonas. En un segundo apartado, se logr\u00f3 invertir la selectividad de la reducci\u00f3n a trav\u00e9s de la introducci\u00f3n de un grupo bencilo en el \u00e1tomo de nitr\u00f3geno. De esta manera, se sintetizaron con excelentes diastereoselectividades diversos sin-\u00edY-amino-\u00c2\u00bf-(trifluorometil)alcoholes. Finalmente, esta metodolog\u00eda se extendi\u00f3 a la obtenci\u00f3n de \u00c2\u00bf-(trifluorometil)aminoalcoholes \u00edY,\u00edY-disustituidos.  tratando de preparar derivados c\u00edclicos de los compuestos descritos en el cap\u00edtulo 1, se encontraron las condiciones experimentales que produc\u00edan la transposici\u00f3n del grupo trifluorometilo al carbono im\u00ednico adyacente, lo que constitu\u00eda una adici\u00f3n formal del tmscf3 a esta funcionalidad. As\u00ed, en el segundo cap\u00edtulo se ha desarrollado una metodolog\u00eda que empleando como etapa clave esta reacci\u00f3n de transposici\u00f3n, permite sintetizar diversos aminoalcoholes c\u00edclicos \u00edY-trifluorometilados \u00f3pticamente activos, precursores de los igualmente interesantes amino\u00e1cidos fluorados . La s\u00edntesis de estos compuestos se realiz\u00f3 a trav\u00e9s de la sustituci\u00f3n nucleof\u00edlica de los \u00e1tomos de yodo del producto de la transposici\u00f3n por diversas funcionalidades, seguida de reducci\u00f3n e hidrogen\u00f3lisis para eliminar el resto fenilglicinol. Posteriormente la oxidaci\u00f3n de los aminoalcoholes as\u00ed preparados dio lugar a los correspondientes amino\u00e1cidos. Adem\u00e1s, a trav\u00e9s de la dihidroxilaci\u00f3n diastereoselectiva del intermedio con un resto oac, se ha demostrado que esta ruta tambi\u00e9n permite acceder a los an\u00e1logos quirales de (triflurometil)azaaz\u00facares 2,3,4,6-polisustituidos.  finalmente en el \u00faltimo cap\u00edtulo, se ha realizado una discusi\u00f3n te\u00f3rica del mecanismo de reacci\u00f3n propuesto para la transposici\u00f3n del grupo trifluorometilo. Empleando c\u00e1lculos computacionales (b3lyp), se puso de manifiesto que tras formarse a trav\u00e9s de una yodoaminaci\u00f3n seguida de tautomerizaci\u00f3n la correspondiente enamina bic\u00edclica, en presencia de una mayor cantidad de base y yodo y aplicando calor, tiene lugar la adici\u00f3n de yodo al doble enlace enam\u00ednico gener\u00e1ndose el correspondiente cati\u00f3n iminio. A continuaci\u00f3n, tiene lugar la transposici\u00f3n del grupo trifluorometilo de manera concertada, lo que permite justificar la completa diastereoselectividad con que ocurre el proceso. Por \u00faltimo, se investigaron experimentalmente las condiciones que permitieran llevar a cabo esta transformaci\u00f3n en otros sustratos de partida.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>S\u00edntesis asim\u00e9trica de aminoalcoholes y amino\u00e1cidos fluorados<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 S\u00edntesis asim\u00e9trica de aminoalcoholes y amino\u00e1cidos fluorados <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Laia Albert Mocholi <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Santos Fustero Lardi\u00e9s<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 ram\u00f3n Pedro llinares <\/li>\n<li>gerald b. Hammond (vocal)<\/li>\n<li>josep Bonjoch sese (vocal)<\/li>\n<li>bel\u00e9n Cid de la plata (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Laia Albert Mocholi Una de las \u00e1reas m\u00e1s importantes dentro de la investigaci\u00f3n en qu\u00edmica org\u00e1nica se [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[416],"tags":[206876,143107,41583,1417,206875,18907],"class_list":["post-101866","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-quimica-organica","tag-belen-cid-de-la-plata","tag-gerald-b-hammond","tag-jose-ramon-pedro-llinares","tag-josep-bonjoch-sese","tag-laia-albert-mocholi","tag-santos-fustero-lardies"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/101866","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=101866"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/101866\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=101866"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=101866"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=101866"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}