{"id":101875,"date":"2018-03-11T10:23:52","date_gmt":"2018-03-11T10:23:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/farmacogenomica-y-nutrigenomica-de-agonistas-del-receptor-activado-por-proliferadores-peroxisomales-tipo-alfa-ppara-en-ratas-gestantes-y-no-prenadas\/"},"modified":"2018-03-11T10:23:52","modified_gmt":"2018-03-11T10:23:52","slug":"farmacogenomica-y-nutrigenomica-de-agonistas-del-receptor-activado-por-proliferadores-peroxisomales-tipo-alfa-ppara-en-ratas-gestantes-y-no-prenadas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/mecanismos-de-accion-de-los-farmacos\/farmacogenomica-y-nutrigenomica-de-agonistas-del-receptor-activado-por-proliferadores-peroxisomales-tipo-alfa-ppara-en-ratas-gestantes-y-no-prenadas\/","title":{"rendered":"Farmacogen\u00f3mica y nutrigen\u00f3mica de agonistas del receptor activado por proliferadores peroxisomales tipo alfa (ppara) en ratas gestantes y no-pre\u00f1adas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> M\u00aa Carmen Gonz\u00e1lez Caballero <\/strong><\/h2>\n<p>Los receptores activados por proliferadotes peroxisomales (ppars) son miembros de la superfamilia de receptores nucleares de hormonas, funcionan como factores de transcripci\u00f3n activados por ligandos y son capaces de regular la expresi\u00f3n de genes directamente a nivel del propio adn. Est\u00e1n descritas tres isoformas para el ppar: ppara, pparby pparg. Las tres isoformas difieren en su secuencia de amino\u00e1cidos, en su expresi\u00f3n tisular, en la especificidad de ligando y en las funciones fisiol\u00f3gicas que desempe\u00f1an.  los ligandos del ppar se pueden clasificar en naturales y sint\u00e9ticos. Entre los ligandos naturales destacan los \u00e1cidos grasos, en general, todas las isoformas del ppar, es especial la alfa, presentan una mayor respuesta a los \u00e1cidos grasos poliinsaturados (pufas) w3 y w6 de cadena larga que a los \u00e1cidos grasos monoinsaturados o saturados. Entre los ligandos sint\u00e9ticos, cabe destacar los fibratos que son un grupo de f\u00e1rmacos que est\u00e1n siendo usados en cl\u00ednica para reducir los niveles plasm\u00e1ticos de triglic\u00e9ridos. Se conoce que las bases moleculares del mecanismo de acci\u00f3n de los fibratos sobre el metabolismo lip\u00eddico, radican en la activaci\u00f3n del ppara expresado mayoritariamente en el h\u00edgado.  por otra parte, se ha comprobado que durante la \u00faltima etapa de la gestaci\u00f3n se desarrolla una intensa hipertrigliceridemia como resultado de un aumento de la capacidad lipol\u00edtica del tejido adiposo. Sin embargo, al contrario de lo que cabr\u00eda esperar, estudios previos hab\u00edan observado la falta de efecto hipotrigliceridemiante de estos fibratos (en concreto el fenofibrato) en las ratas gestantes en el \u00faltimo periodo de gestaci\u00f3n. bas\u00e1ndonos en los antecedentes expuestos, se propuso determinar el efecto que los agonistas del ppar de distinta potencia (hipolipemiantes experimentales, fibratos de uso cl\u00ednico y \u00e1cidos grasos de la dieta) producen sobre la expresi\u00f3n g\u00e9nica en el h\u00edgado de ratas en condiciones de hiperlipidemia causada por la gestaci\u00f3n, en comparaci\u00f3n con animales no-pre\u00f1ados normolipid\u00e9micos. Para ello, se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n diferencial entre ratas control y tratadas durante cuatro d\u00edas con fenofibrato, tanto en gestaci\u00f3n como en estado de no-pre\u00f1ez. Adem\u00e1s, como los \u00e1cidos grasos son tambi\u00e9n ligandos del ppar, aunque m\u00e1s d\u00e9biles, se determin\u00f3 la expresi\u00f3n de los genes que resultaban diferentes en el primer experimento, en ratas gestantes alimentadas durante veinte d\u00edas con dietas que conten\u00edan distintas composiciones de \u00e1cidos grasos (saturados, monoinsaturados y poliinsaturados w3 y w6), a las que se indujo un acumulo de triglic\u00e9ridos en h\u00edgado. Tambi\u00e9n se estudi\u00f3 en este experimento el efecto de un ayuno de 24 horas, que movilizaba los \u00e1cidos grasos acumulados en el tejido adiposo. Finalmente, quer\u00edamos constatar que la expresi\u00f3n diferente era ejercida a trav\u00e9s de ppara, por lo \tque se utilizaron ratones control o carentes de ppara tratados o no con activadores de ppar de distinta potencia. Para llevar a cabo todos estos objetivos, se puso a punto la t\u00e9cnica de las matrices de adn complementario (cdna arrays), posteriormente y para corroborar los resultados obtenidos elegimos grupos de genes cuya expresi\u00f3n se ve\u00eda alterada por los tratamientos y se comprobaban uno a uno mediante rt-pcr semicuantitativa o por northern-blot.  el fenofibrato era capaz de disminuir los niveles plasm\u00e1ticos de triglic\u00e9ridos, acompa\u00f1ado de un acumulo de l\u00edpidos en el h\u00edgado, en las ratas v\u00edrgenes tratadas, estos dos efectos no se observaron en las ratas gestantes. A nivel molecular en el h\u00edgado encontramos explicaci\u00f3n a la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos en ratas v\u00edrgenes tratadas ya que mostraban un aumento en la expresi\u00f3n de cd36, pparg y scd1, genes involucrados en la internalizaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos, adipog\u00e9nesis, almacenamiento de grasas y s\u00edntesis de triglic\u00e9ridos. Estos cambios no fueron observaros en ratas gestantes tratadas.  Sin embargo, no hallamos explicaci\u00f3n en el h\u00edgado a la hipertrigliceridemia de las ratas gestantes tratadas ya que el fenofibrato actuaba eficientemente a nivel molecular en el h\u00edgado de las ratas gestantes y de las v\u00edrgenes: el fenofibrato aumentaba la expresi\u00f3n de las enzimas responsables del catabolismo de los \u00e1cidos grasos (ppara, aco, cyp iv a2, cpt-i) y disminu\u00eda la expresi\u00f3n de apo b-100 (componente estructural de las vldl) y de la apo ciii (involucrada en el catabolismo de las lipoprote\u00ednas ricas en triglic\u00e9ridos). La hipertrigliceridemia provocada por el fenofibrato en gestantes, tuvo su explicaci\u00f3n a nivel de los efectos del f\u00e1rmaco en el tejido adiposo. En las ratas v\u00edrgenes el fenofibrato daba lugar a una mayor oxidaci\u00f3n de los \u00e1cidos grasos y a una mayor esterificaci\u00f3n, evidenciadas por la mayor expresi\u00f3n de cpt y pepck en el tejido adiposo, mientras que en las ratas gestantes, donde existe una activa lip\u00f3lisis al final de la gestaci\u00f3n el fenofibrato no promueve la reesterificaci\u00f3n ni la oxidaci\u00f3n de los \u00e1cidos grasos, por lo que los \u00e1cidos grasos salen al plasma camino del h\u00edgado. encontramos adem\u00e1s que el fenofibrato disminuye la expresi\u00f3n de nuevos genes, relacionados con la respuesta inflamatoria, como son los que codifican por las prote\u00ednas de fase aguda: alfa 2 macroglobulina (a2mg), componente c3 del complemento (c3) y cadena gamma del fibrin\u00f3geno (fib-g), siendo m\u00e1s evidentes las diferencias en las ratas gestantes.  La expresi\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n id2 tambi\u00e9n resulta disminuida por el tratamiento con fenofibrato.  no se obtuvo una respuesta clara debida al acumulo graso en el h\u00edgado ni a la distinta composici\u00f3n grasa de las dietas en los genes analizados y relacionados con el metabolismo lip\u00eddico. S\u00ed se observ\u00f3 una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de a2mg que parec\u00eda relacionada con la potencia de activaci\u00f3n del \u00e1cido graso de la dieta siendo m\u00e1s evidente tras el ayuno. Tambi\u00e9n la expresi\u00f3n id2 disminu\u00eda su expresi\u00f3n por el ac\u00famulo graso en el h\u00edgado, sin que en este caso tuviera relaci\u00f3n con la potencia del activador del ppara  la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas de fase aguda, a2mg y fib-g disminu\u00eda tras el tratamiento con el fibrato wy-14,643 durante tres semanas a ratones, mientras que el ftalato dehp no la afectaba. Dicho efecto transrepresor sobre la expresi\u00f3n de dichas prote\u00ednas de fase aguda era dependiente de la potencia del agente activador del ppara y de la presencia de dicho receptor nuclear. Dada la mayor expresi\u00f3n de ambos genes encontrada en los ratones carentes de ppara, ello hace pensar en un papel del propio receptor en la expresi\u00f3n constitutiva de a2mg y fibrin\u00f3geno cadena gamma. Curiosamente, aunque la prote\u00edna c3 del complemento pertenece a la misma familia que la a2mg, su expresi\u00f3n no era afectada por los agonistas del ppara, ni por la presencia o ausencia de \u00e9ste.  la expresi\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n id2 disminu\u00eda por acci\u00f3n de los agonistas del ppara de una manera dependiente de la potencia del activador y de la presencia de dicho receptor nuclear.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Farmacogen\u00f3mica y nutrigen\u00f3mica de agonistas del receptor activado por proliferadores peroxisomales tipo alfa (ppara) en ratas gestantes y no-pre\u00f1adas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Farmacogen\u00f3mica y nutrigen\u00f3mica de agonistas del receptor activado por proliferadores peroxisomales tipo alfa (ppara) en ratas gestantes y no-pre\u00f1adas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 M\u00aa Carmen Gonz\u00e1lez Caballero <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 San pablo-ceu<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carlos Bocos De Prada<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: emilio Herrera castillon <\/li>\n<li>Juan Pie juste (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Garcia palmer (vocal)<\/li>\n<li>eduardo Arilla ferreiro (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de M\u00aa Carmen Gonz\u00e1lez Caballero Los receptores activados por proliferadotes peroxisomales (ppars) son miembros de la superfamilia de [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,964,483,39800],"tags":[206890,10770,96,128362,17493,206889],"class_list":["post-101875","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-lipidos","category-mecanismos-de-accion-de-los-farmacos","category-san-pablo-ceu","tag-carlos-bocos-de-prada","tag-eduardo-arilla-ferreiro","tag-emilio-herrera-castillon","tag-francisco-garcia-palmer","tag-juan-pie-juste","tag-ma-carmen-gonzalez-caballero"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/101875","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=101875"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/101875\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=101875"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=101875"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=101875"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}