{"id":102055,"date":"2018-03-11T10:24:06","date_gmt":"2018-03-11T10:24:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/identificacion-y-caracterizacion-de-genes-con-expresion-diferencial-izquierda-derecha-en-el-miocardio-ventricular-neonatal-implicaciones-fisiopatologicas\/"},"modified":"2018-03-11T10:24:06","modified_gmt":"2018-03-11T10:24:06","slug":"identificacion-y-caracterizacion-de-genes-con-expresion-diferencial-izquierda-derecha-en-el-miocardio-ventricular-neonatal-implicaciones-fisiopatologicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cardiologia\/identificacion-y-caracterizacion-de-genes-con-expresion-diferencial-izquierda-derecha-en-el-miocardio-ventricular-neonatal-implicaciones-fisiopatologicas\/","title":{"rendered":"Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de genes con expresi\u00f3n diferencial izquierda-derecha en el miocardio ventricular neonatal: implicaciones fisiopatol\u00f3gicas"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Raquel Iglesias Reinoso <\/strong><\/h2>\n

El marco te\u00f3rico conceptual consiste en la proposici\u00f3n de que la respuesta transcripcional del miocardio ventricular al estr\u00e9s biomec\u00e1nico se determina no solo por el tipo de sobrecarga hemodin\u00e1mica (de presi\u00f3n o de volumen) sino tambi\u00e9n por una configuraci\u00f3n molecular diferente en las distintas c\u00e1maras ventriculares. Formalmente visto, esta proposici\u00f3n est\u00e1 sustentada en datos que demuestran que en mam\u00edferos, desde la etapa de iniciaci\u00f3n del desarrollo card\u00edaco hasta la formaci\u00f3n del coraz\u00f3n adulto, existen diferencias en la expresi\u00f3n g\u00e9nica entre los dos ventr\u00edculos, aunque el coraz\u00f3n est\u00e1 expuesto a distintas condiciones de la circulaci\u00f3n fetal versus postnatal. en este trabajo, pretendemos poner a prueba esta sugerencia especulativa, tomando como punto de partida un modelo natural que es el coraz\u00f3n de neonatos porcinos. En este contexto, los dos objetivos principales de la tesis doctoral son los siguientes: 1.- El an\u00e1lisis transcripcional a gran escala, mediante la tecnolog\u00eda mrna differential display, del vi en comparaci\u00f3n con el vd de cerdos reci\u00e9n nacidos con el fin de identificar los genes cuya expresi\u00f3n est\u00e1 preferiblemente asociada con el vi o vd antes de las manifestaciones morfol\u00f3gicas del remodelado hipertr\u00f3fico conc\u00e9ntrico (vi) y exc\u00e9ntrico (vd). 2.- Identificar y caracterizar los transcriptos todav\u00eda no anotados cuyos niveles demuestran las diferencias izquierda\/derecha significativas en el miocardio de reci\u00e9n nacidos porcinos y evaluar los niveles de su expresi\u00f3n en el miocardio ventricular en el modelo porcino y en pacientes con la insuficiencia card\u00edaca severa. las conclusiones principales del trabajo son las siguientes: 1.- El an\u00e1lisis transcripcional comparativo del miocardio ventricular izquierdo (vi) versus derecho (vd) en neonatos porcinos establece los patrones distintivos de la expresi\u00f3n g\u00e9nica entre dos ventr\u00edculos antes del remodelado hipertr\u00f3fico postnatal conc\u00e9ntrico (vi) o exc\u00e9ntrico (vd). Las diferencias regionales m\u00e1s llamativas se restringen a la expresi\u00f3n diferencial de un grupo reducido de los genes que incluye reguladores de la proliferaci\u00f3n celular y de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. 2.- Dentro de los transcriptos diferencialmente enriquecidos en el vi de neonatos porcinos se detectan dos, como fragmentos todav\u00eda no anotados en bases de datos, los cuales mostraron una homolog\u00eda secuencial con distintas regiones de los transcriptos primarios del gen ankrd1 o del gen nppb (dos genes marcadores de la hipertrofia conc\u00e9ntrica y del da\u00f1o card\u00edaco). 3.- La clonaci\u00f3n de estos dos fragmentos y su an\u00e1lisis posterior molecular\/funcional ha resultado en la identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de las nuevas variantes de transcriptos de ankrd1 y nppb generadas por distintos tipos del splicing alternativo (retenci\u00f3n de intrones o skipping de exones, respectivamente). 4.- En el coraz\u00f3n porcino neonatal, el gen ankrd1 se expresa como cuatro variantes, tres de las cuales se caracterizan por la distinta combinaci\u00f3n de los intrones retenidos. En el coraz\u00f3n humano (neonatal y adulto) se detectan dos ort\u00f3logos de las variantes del ankrd1 porcino con intrones retenidos. 5.- Los transcriptos de ankrd1 con intrones retenidos son funcionalmente intactos y capaces de sintetizar los productos proteicos relevantes en sistemas de expresi\u00f3n in vitro. En distintas condiciones in vivo, las variantes ankrd1: (a) se exportan al citoplasma de cardiomiocitos porcinos; (b) se co-expresan en el coraz\u00f3n neonatal porcino y humano con una preValencia de su expresi\u00f3n en el miocardio izquierdo y (c) se up-regulan, conjuntamente con el transcripto ankrd1 regular (sin intrones retenidos), en el modelo porcino de la insuficiencia card\u00edaca. 6.- En experimentos modelo in vivo, la expresi\u00f3n forzada del vector de ankrd1 regular en el miocardio porcino resulta en una up-regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n end\u00f3gena de sus variantes con intrones retenidos (pero no del transcripto end\u00f3geno regular) que se acompa\u00f1a por un incremento del producto proteico ankrd1 en el miocardio transfectado. 7.- El miocardio normal porcino y humano manifiesta splicing alternativo del arnm primario del gen nppb, basado en el skipping de exones. Las variantes de nppb correspondientes: (a) se expresan en sistemas celulares modelo in vitro, (b) se co-expresan en el coraz\u00f3n neonatal porcino y humano con una preValencia de su expresi\u00f3n en el miocardio izquierdo y (c) se up-regulan, conjuntamente con el transcripto nppb regular (sin el skipping de exones), en el miocardio ventricular tanto en el modelo porcino como en pacientes con la insuficiencia card\u00edaca. 8.- En los ensayos de co-transfecci\u00f3n celular in vitro, los niveles intracelulares y la secreci\u00f3n de la pre-prote\u00edna nppb est\u00e1n negativamente regulados por la co-expresi\u00f3n proteica de su variante con el skipping del ex\u00f3n 2 (de2-nppb). La actividad inhibitoria de la isoforma de2-nppb sobre la expresi\u00f3n de la isoforma nppb regular se determina por los residuos localizados dentro de la secuencia de de2-nppb codificada por el ex\u00f3n 3. 9.- Nuestros resultados de la identificaci\u00f3n, el an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n y la caracterizaci\u00f3n funcional de las nuevas variantes de ankrd1 y nppb, generadas por distintos tipos del splicing alternativo (retenci\u00f3n de intrones o skipping de exones), puede considerarse como una premisa prometedora para estudios de la regulaci\u00f3n post-transcripcional de la expresi\u00f3n de estos dos genes en varias patolog\u00edas cardiovasculares.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abIdentificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de genes con expresi\u00f3n diferencial izquierda-derecha en el miocardio ventricular neonatal: implicaciones fisiopatol\u00f3gicas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de genes con expresi\u00f3n diferencial izquierda-derecha en el miocardio ventricular neonatal: implicaciones fisiopatol\u00f3gicas <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Raquel Iglesias Reinoso <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 A coru\u00f1a<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Mario Torrado Oubi\u00f1a<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: Juan Miguel Ar\u00e9chaga mart\u00ednez <\/li>\n
        • ramon Mu\u00f1oz-chapuli oriol (vocal)<\/li>\n
        • diego Franco Jaime (vocal)<\/li>\n
        • Antonio Salas ellacuriaga (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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