{"id":102103,"date":"2018-03-11T10:24:12","date_gmt":"2018-03-11T10:24:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-funcional-del-efecto-modulador-de-la-protea%c2%adna-gabarap-sobre-el-receptor-trpv1\/"},"modified":"2018-03-11T10:24:12","modified_gmt":"2018-03-11T10:24:12","slug":"caracterizacion-funcional-del-efecto-modulador-de-la-protea%c2%adna-gabarap-sobre-el-receptor-trpv1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neurologia\/caracterizacion-funcional-del-efecto-modulador-de-la-protea%c2%adna-gabarap-sobre-el-receptor-trpv1\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n funcional del efecto modulador de la prote\u00edna gabarap sobre el receptor trpv1"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Sergio Lainez Vicente <\/strong><\/h2>\n<p>Trpv1 es un termoreceptor que desempe\u00f1a su funci\u00f3n nociceptiva en neuronas de drg y de trig\u00e9mino. Trpv1 se clasifica como un integrador polimodal por su capacidad de activarse mediante est\u00edmulos de distinta naturaleza tanto f\u00edsicos como qu\u00edmicos. Algunos de estos est\u00edmulos act\u00faan como efectores directos, siendo capaces de provocar directamente la activaci\u00f3n del receptor, o alternativamente pueden modificar el umbral de activaci\u00f3n del mismo. Trpv1 est\u00e1 implicado en procesos inflamatorios, de forma que la secreci\u00f3n de sustancias pro-alg\u00e9sicas como la histamina, el ngf o la bk en el tejido lesionado es capaz de aumentar localmente la excitabilidad de los nociceptores que, como consecuencia, liberan p\u00e9ptidos proinflamatorios como la sustancia p y cgrp. Estos neurop\u00e9ptidos se consideran iniciadores de la inflamaci\u00f3n neurog\u00e9nica puesto que, adem\u00e1s de excitar los nociceptores, interaccionan con c\u00e9lulas del endotelio, mastocitos y c\u00e9lulas del sistema inmune y, por lo tanto, retroalimentando el proceso de neuro-inflamaci\u00f3n. Este fen\u00f3meno que produce sensibilizaci\u00f3n nociceptiva, desemboca en hiperalgesia t\u00e9rmica y\/o mec\u00e1nica. Capsaicina, calor y h+ activan trpv1 permitiendo la entrada de na+ y ca2+, despolarizando los nociceptores que, a su vez, activar\u00e1 canales cati\u00f3nicos dependientes de voltaje. La presencia de otras substancias proalg\u00e9sicas como ngf o bk activan cascadas intracelulares mediadas por tirosina quinasa o prote\u00ednas g, que en \u00faltimo t\u00e9rmino provocar\u00e1 un aumento de ca2+ intracelular activando entre otros fosfolipasas, cam quinasas y pkcs. En estos procesos participan gran cantidad de prote\u00ednas capaces de actuar a distintos niveles, complementarios entre s\u00ed.  se considera que la especificidad, din\u00e1mica y eficacia de las rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular se logra gracias a la formaci\u00f3n de complejos supraproteicos que incluyen enzimas, prote\u00ednas de andamiaje y prote\u00ednas diana, que se conocen como transducisoma. Un creciente n\u00famero de evidencias sit\u00faan a trpv1 dentro de un transducisoma, capaz de interaccionar activamente con diversas prote\u00ednas celulares que modulan su actividad y tr\u00e1fico a membrana plasm\u00e1tica. La inclusi\u00f3n de trpv1 u otros receptores de membrana en este tipo de complejos tiene un impacto funcional significativo, puesto que pueden modificar sus propiedades de apertura\/cierre y su umbral de activaci\u00f3n. la prote\u00edna gabarap interacciona con la subunidad \u00c2\u00bf2 del receptor gabaa, formando parte de una familia de prote\u00ednas homologas a maps capaces de asociarse a microt\u00fabulos, y de unir nsf y clatrina, sugiriendo su implicaci\u00f3n en transporte vesicular y eventos de fusi\u00f3n a membrana. Esta familia de prote\u00ednas interaccionan con receptores de membrana, modulando su bios\u00edntesis y tr\u00e1fico a membrana, pudiendo alterar asimismo las propiedades biof\u00edsicas de los receptores con que se asocian. Por su parte, el citoesqueleto media el direccionamiento de prote\u00ednas hacia compartimentos intracelulares, participando en el transporte y agrupamiento de receptores. Esta interacci\u00f3n interviene en la modulaci\u00f3n de las propiedades biof\u00edsicas de los mismos, modificando sus propiedades biof\u00edsicas. En nuestro laboratorio, observamos que gabarap es capaz de interaccionar con trpv1, de forma que nos propusimos abordar el significado funcional de dicha interacci\u00f3n.  el presente trabajo muestra que gabarap produce una disminuci\u00f3n en la afinidad aparente de trpv1 a capsaicina, mediante un mecanismo dependiente de ca2+. La menor entrada de ca2+ provoca a su vez una reducci\u00f3n de la tasa de desensibilizaci\u00f3n del receptor. Adem\u00e1s, gabarap tambi\u00e9n ejerce un importante papel sobre la interacci\u00f3n del receptor al citoesqueleto, probablemente estabilizando la asociaci\u00f3n del receptor a tubulina y disminuyendo la fracci\u00f3n de tubulina solubilizada por la activaci\u00f3n del receptor. Por lo tanto, gabarap constituye un elemento del transducisoma de trpv1, como proteina de andamiaje entre el receptor de membrana y el citoesqueleto, capaz de modular diversas propiedades que incluyen desde el tr\u00e1fico del receptor hasta las propiedades de compuerta del canal.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n funcional del efecto modulador de la prote\u00edna gabarap sobre el receptor trpv1<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n funcional del efecto modulador de la prote\u00edna gabarap sobre el receptor trpv1 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Sergio Lainez Vicente <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rosa Mar\u00eda Planells Cases<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Antonio  vicente Ferrer montiel <\/li>\n<li>lu\u00eds Such belenguer (vocal)<\/li>\n<li>marco Caprini (vocal)<\/li>\n<li>Ana Gomis Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Sergio Lainez Vicente Trpv1 es un termoreceptor que desempe\u00f1a su funci\u00f3n nociceptiva en neuronas de drg y 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