{"id":102163,"date":"2018-03-11T10:24:16","date_gmt":"2018-03-11T10:24:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-compuestos-antiulcerosos-sus-metabolitos-y-productos-de-degradacion-por-electroforesis-capilar\/"},"modified":"2018-03-11T10:24:16","modified_gmt":"2018-03-11T10:24:16","slug":"estudio-de-compuestos-antiulcerosos-sus-metabolitos-y-productos-de-degradacion-por-electroforesis-capilar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-analitica\/estudio-de-compuestos-antiulcerosos-sus-metabolitos-y-productos-de-degradacion-por-electroforesis-capilar\/","title":{"rendered":"Estudio de compuestos antiulcerosos, sus metabolitos y productos de degradacion por electroforesis capilar"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Rosa Mar\u00eda Rodr\u00edguez Dorado <\/strong><\/h2>\n<p>El objetivo principal de esta tesis es la puesta a punto y validaci\u00f3n de nuevos m\u00e9todos anal\u00edticos de separaci\u00f3n, caracterizados por su rapidez y fiabilidad. Buscamos alternativas a m\u00e9todos conocidos con el fin de conseguir mayor rapidez en los an\u00e1lisis y\/o mejor capacidad de resoluci\u00f3n, a la vez que simplicidad en el tratamiento de muestra. Para ello se ha utilizado como t\u00e9cnica instrumental de separaci\u00f3n, electroforesis capilar (ec), empleando como sistemas de detecci\u00f3n la absorci\u00f3n uv-visible y la espectrometr\u00eda de masas. Como apoyo, se emplea otra t\u00e9cnica anal\u00edtica de separaci\u00f3n, la cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta resoluci\u00f3n (hplc), para comparaci\u00f3n y validaci\u00f3n de algunos de los m\u00e9todos desarrollados, valorando las ventajas e inconvenientes que ambas t\u00e9cnicas ofrecen. nuestro inter\u00e9s va dirigido al estudio de principios activos en preparados farmac\u00e9uticos, en concreto a f\u00e1rmacos empleados en el tratamiento de la patolog\u00eda ulcerosa (inhibidores de la enzima h+\/k+ atpasa y antagonistas de los receptores h2 de la histamina). Con ello queremos demostrar la aplicabilidad de la ec para el control de calidad de la industria farmac\u00e9utica tanto en el an\u00e1lisis de contenido de principio activo como de impurezas o productos de degradaci\u00f3n.  Debido a que los f\u00e1rmacos cuando penetran en el organismo, son transformados total o parcialmente en otras sustancias denominadas metabolitos, parte de nuestros estudios van dirigidos a la cuantificaci\u00f3n de los correspondientes metabolitos en fluidos biol\u00f3gicos, en concreto en orina.  a continuaci\u00f3n se explican m\u00e1s detalladamente los objetivos perseguidos en nuestra investigaci\u00f3n, constituyendo a la vez los cap\u00edtulos m\u00e1s relevantes de la memoria de tesis doctoral:  1.\tResoluci\u00f3n enantiom\u00e9rica de omeprazol y lansoprazol (inhibidores de la enzima h+\/k+ atpasa o bomba de protones): \tpuesta a punto de un nuevo m\u00e9todo por ec para la separaci\u00f3n y cuantificaci\u00f3n de los enanti\u00f3meros de omeprazol. Validaci\u00f3n del m\u00e9todo previamente desarrollado y su aplicaci\u00f3n a preparados farmac\u00e9uticos, comprobando el contenido enantiom\u00e9rico en f\u00e1rmacos que se comercializan bien como mezclas rac\u00e9micas o como principios activos enantiom\u00e9ricamente puros (esomeprazol). \ten la misma l\u00ednea de trabajo, se llev\u00f3 a cabo la separaci\u00f3n de los enanti\u00f3meros r y s de lansoprazol, optimizando y validando un nuevo m\u00e9todo electrofor\u00e9tico que permite la resoluci\u00f3n enantiom\u00e9rica de la mezcla rac\u00e9mica del lansoprazol. La aplicabilidad de dicho m\u00e9todo fue comprobada en f\u00e1rmacos que contienen como principio activo lansoprazol.   2.\tEstudio de los principales metabolitos de omeprazol en orina: \tdesarrollo y validaci\u00f3n de un m\u00e9todo por electroforesis capilar con detecci\u00f3n uv para separaci\u00f3n y cuantificaci\u00f3n de omeprazol y sus principales metabolitos (5-hidroxi, sulfuro y sulfona) en orina. De forma paralela se optimiz\u00f3 un nuevo m\u00e9todo por cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta resoluci\u00f3n (hplc) para la determinaci\u00f3n de dichos compuestos, con la finalidad de comparar ambos m\u00e9todos.  \tpuesta a punto de dos m\u00e9todos de extracci\u00f3n, uno de extracci\u00f3n en fase s\u00f3lida (spe) y otro de extracci\u00f3n l\u00edquido-l\u00edquido (lle), para el tratamiento previo de la orina, limpieza, extracci\u00f3n y preconcentraci\u00f3n de los compuestos de inter\u00e9s. \tcuantificaci\u00f3n del 5-hidroxi-omeprazol en muestras de orina reales, aplicando los m\u00e9todos de ec-uv y hplc-uv desarrollados previamente. Estudio de la farmacocin\u00e9tica de este metabolito utilizando spe y lle respectivamente. \tadaptaci\u00f3n del m\u00e9todo ec-uv anteriormente desarrollado, para el acoplamiento  de ec con espectrometr\u00eda de masas (ms), para lo cual se estudiaron los diferentes par\u00e1metros involucrados en dicho acoplamiento (flujo de l\u00edquido y gas envolvente (sheath liquid y sheath gas), voltaje del espray, temperatura del capilar. Confirmaci\u00f3n de la presencia del 5-hidroxi-omeprazol e identificaci\u00f3n de un nuevo compuesto 5-hidroxi-sulfuro-omeprazol en la orina mediante espectrometr\u00eda de masas.   3.\tEstudios de estabilidad de omeprazol y caracterizaci\u00f3n de sus principales productos de degradaci\u00f3n: \testudio de diferentes procesos de degradaci\u00f3n de omeprazol empleando la espectrofotometr\u00eda y la ec. Para ello las soluciones de omeprazol fueron sometidas a diferentes condiciones como son exposici\u00f3n controlada a radiaci\u00f3n uv, radiaci\u00f3n visible y ausencia de luz. \tseparaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de los principales productos de degradaci\u00f3n por ec usando detecci\u00f3n uv. Este objetivo nos llev\u00f3 a optimizar un nuevo m\u00e9todo que permite la separaci\u00f3n de omeprazol y cuatro nuevos compuestos (resultado de la degradaci\u00f3n ocurrida por exposici\u00f3n controlada a radiaci\u00f3n uv).  \testudio de la influencia de la concentraci\u00f3n de omeprazol sobre la degradaci\u00f3n ocurrida tras la exposici\u00f3n controlada a radiaci\u00f3n uv. \t identificaci\u00f3n de los compuestos mediante ms: elucidaci\u00f3n de las nuevas estructuras mediante infusi\u00f3n directa y posterior separaci\u00f3n mediante ce-ms, para lo cual se llev\u00f3 a cabo la puesta a punto de un nuevo m\u00e9todo bas\u00e1ndonos en el desarrollado para ce-uv.  4.\tAntagonistas de los receptores h2 de la histamina: \tdesarrollo y validaci\u00f3n de nuevos m\u00e9todos anal\u00edticos para la separaci\u00f3n y cuantificaci\u00f3n de  los antagonistas de los receptores h2 de la histamina (cimetidina, ranitidina, famotidina, roxatidina y nizatidina), empleando como t\u00e9cnica de separaci\u00f3n la  ec (con detecci\u00f3n uv-visible y espectrometr\u00eda de masas) y hplc (con detecci\u00f3n uv-visible). Previamente se pusieron a punto nuevas secuencias de extracci\u00f3n en fase s\u00f3lida para el tratamiento de la muestra.  La aplicabilidad del m\u00e9todo fue comprobada en f\u00e1rmacos que contienen como principios activos alguno de los antiulcerosos antagonistas de los receptores h2 de la histamina. Con el fin de cuantificar dichos compuestos antiulcerosos en fluidos biol\u00f3gicos como es la orina, se desarrollaron m\u00e9todos similares a los anteriores que permiten la extracci\u00f3n y posterior separaci\u00f3n y cuantificaci\u00f3n de los mismos en dicho medio. La comparaci\u00f3n de los resultados obtenidos por ec y hplc refuerza la precisi\u00f3n y robustez de los nuevos m\u00e9todos optimizados y validados como alternativa a la cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta resoluci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de compuestos antiulcerosos, sus metabolitos y productos de degradacion por electroforesis capilar<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de compuestos antiulcerosos, sus metabolitos y productos de degradacion por electroforesis capilar <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Rosa Mar\u00eda Rodr\u00edguez Dorado <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Castilla-la mancha<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Jose Berzas Nevado<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: alberto Fern\u00e1ndez guti\u00e9rrez <\/li>\n<li>teresa Galeano d\u00edaz (vocal)<\/li>\n<li>Juan a Rodr\u00edguez flores (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Callej\u00f3n moch\u00f3n (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Rosa Mar\u00eda Rodr\u00edguez Dorado El objetivo principal de esta tesis es la puesta a punto y validaci\u00f3n 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