{"id":102200,"date":"2018-03-11T10:24:16","date_gmt":"2018-03-11T10:24:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-los-tocotrienoles-como-inductores-de-muerte-programada-en-las-celulas-estrelladas-del-pancreas\/"},"modified":"2018-03-11T10:24:16","modified_gmt":"2018-03-11T10:24:16","slug":"estudio-de-los-tocotrienoles-como-inductores-de-muerte-programada-en-las-celulas-estrelladas-del-pancreas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/estudio-de-los-tocotrienoles-como-inductores-de-muerte-programada-en-las-celulas-estrelladas-del-pancreas\/","title":{"rendered":"Estudio de los tocotrienoles como inductores de muerte programada en las c\u00e9lulas estrelladas del p\u00e1ncreas."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda na Rickmann Ashwell <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: la pancreatitis cr\u00f3nica es una enfermedad multifactorial que cursa con atrofia glandular, fibrosis y dolor en la mayor\u00eda de los casos. Las principales c\u00e9lulas efectoras de la  fibrosis pancre\u00e1tica son las c\u00e9lulas estrelladas del p\u00e1ncreas (ceps). Su cultivo in vitro permite el estudio de estas c\u00e9lulas en el estado activado que es como se encuentran en la fibrosis pancre\u00e1tica. Actualmente el tratamiento de la fibrosis pancre\u00e1tica se limita a paliar los s\u00edntomas y las complicaciones. Una estrategia terap\u00e9utica prometedora es la inducci\u00f3n de muerte celular programada en las ceps en estado activo una vez reparada la lesi\u00f3n pancre\u00e1tica. Si estas c\u00e9lulas persisten en su fenotivo fibrobl\u00e1stico, se produce la fibrosis pancre\u00e1tica. En modelos animales de pancreatitis cr\u00f3nica, se ha descrito que el tratamiento con vitamina e logra disminuir la formaci\u00f3n de fibrosis (g\u00f3mez et al, 2004). La vitamina e es un potente antioxidante natural liposoluble que incluye ocho mol\u00e9culas con caracter\u00edsticas estructurales y funcionales algo diferentes: alpha, beta, gamma y delta tocoferol, y alpha, beta, gamma y delta tocotrienol. La mayoria de los estudios con la vitamina e se han limitado a los efectos del is\u00f3mero alpha-tocoferol, que es la forma m\u00e1s popular de la vitamina e, estos estudios han demostrado un t\u00edmido efecto anticancer\u00edgeno que no est\u00e1 libre de controversias. M\u00e1s recientemente, los tocotrienoles han emergido como mol\u00e9culas con mayor poder antioxidante y propiedades anticancer\u00edgenas y proapopt\u00f3ticas m\u00e1s potentes. Estas propiedades se consideran independientes de sus efectos antioxidantes. Ya que las c\u00e9lulas estrelladas del p\u00e1ncreas comparten ciertas caracter\u00edsticas con las c\u00e9lulas transformadas, es de esperar que los tocotrienoles tengan un efecto citot\u00f3xico en estas c\u00e9lulas.  objetivos: determinar el efecto de los tocotrienoles como inductores de muerte celular programada en c\u00e9lulas estrelladas pancreaticas en estado activo, y caracterizar el efecto pro-citot\u00f3xico de los tocotrienoles en estas c\u00e9lulas. resultados: los tocotrienoles (a diferencia del alpha-tocoferol) indujeron un programa completo de muerte celular programada en las c\u00e9lulas estrelladas del p\u00e1ncreas. Este programa esta caracterizado por la inducci\u00f3n de disfunci\u00f3n mitocondrial, autofagia, apoptosis dependiente de caspasas y necrosis, por este orden. Estos efectos citot\u00f3xicos no se observaron en ceps en estado quiescente (fenotipo en el que se encuentran en el p\u00e1ncreas normal) ni en c\u00e9lulas acinares, indicando que los tocotrienoles carecen de efecto t\u00f3xico en c\u00e9lulas no transformadas. El bloqueo de la apertura del mptp (poro mitocondrial de transici\u00f3n), con ciclosporina a (csa) pero no la inhibici\u00f3n de caspasas, previene la autofagia, la apoptosis y necrosis de ceps activas inducida por tocotrienoles, indicando la implicaci\u00f3n del mptp en el efecto de los tocotrienoles. Alpha-tocoferol y q10 (ubiquinona), dos mol\u00e9culas con propiedades antioxidantes de estructura similar a tocotrienol, pero no otros antioxidantes retrasaron la disfunci\u00f3n mitocondrial, apoptosis y autofagia en ceps tratadas con tocotrienoles, de manera similar a csa y nim811, dos inhibidores de la apertura del mptp. Ensayos de competici\u00f3n a varias dosis de gamma-tocotrienol con mol\u00e9culas an\u00e1logas a q10 indican un posible efeto competitivo del tocotrienol con la ubiquinona, componente importante de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, ya que los an\u00e1logos de ubiquinona desplazan la curva de gamma tocotrienol hacia un efecto menor a nivel de muerte  celular y disfunci\u00f3n mitocondrial. El aumento de la autofagia en respuesta a tocotrienoles no es a expensas de una mayor degradaci\u00f3n de las     mitocondrias disfuncionales (mitofagia), ni a un bloqueo en el flujo autof\u00e1gico. El  bloqueo del flujo autof\u00e1gico en c\u00e9lulas tratadas con tocotrienoles provoc\u00f3 una disminuci\u00f3n en la muerte celular en respuesta a tocotrienoles, indicando que la autofagia que se observa en respuesta a tocotrienoles esta desempe\u00f1ando un papel en el repertorio de los efectos citot\u00f3xicos que la acompa\u00f1an. Por \u00faltimo, se observ\u00f3 que los tocotrienoles tambien inducen la formaci\u00f3n de dimeros de bax, y que estos estan implicados en la inducci\u00f3n de apoptosis pero no en la autofagia, en ceps activas. conclusi\u00f3n: en base a las anteriores resultados podemos sugerir que los tocotrienoles, son buenos candidatos para su uso en el tratamiento de enfermedades fibroinflamatorias cr\u00f3nicas, como la pancreatitis cr\u00f3nica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de los tocotrienoles como inductores de muerte programada en las c\u00e9lulas estrelladas del p\u00e1ncreas.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de los tocotrienoles como inductores de muerte programada en las c\u00e9lulas estrelladas del p\u00e1ncreas. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda na Rickmann Ashwell <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Eva C. Vaquero Raya<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: adela Mazo sanchez <\/li>\n<li>miquel Vila bover (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda na Rickmann Ashwell Introducci\u00f3n: la pancreatitis cr\u00f3nica es una enfermedad multifactorial que cursa con atrofia glandular, [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951,849,35,9,491],"tags":[33982,149540,207419,122107],"class_list":["post-102200","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","category-biologia-celular","category-ciencias-de-la-vida","category-ciencias-medicas","category-gastroenterologia","tag-adela-mazo-sanchez","tag-eva-c-vaquero-raya","tag-maria-na-rickmann-ashwell","tag-miquel-vila-bover"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/102200","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=102200"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/102200\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=102200"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=102200"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=102200"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}