{"id":102201,"date":"2018-03-11T10:24:16","date_gmt":"2018-03-11T10:24:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/farmacocinetica-y-farmacodinamia-del-bromuro-de-rocuronio-influencia-de-la-terapia-cronica-con-fenitoa%c2%adna\/"},"modified":"2018-03-11T10:24:16","modified_gmt":"2018-03-11T10:24:16","slug":"farmacocinetica-y-farmacodinamia-del-bromuro-de-rocuronio-influencia-de-la-terapia-cronica-con-fenitoa%c2%adna","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/farmacocinetica-y-farmacodinamia-del-bromuro-de-rocuronio-influencia-de-la-terapia-cronica-con-fenitoa%c2%adna\/","title":{"rendered":"Farmacocin\u00e9tica y farmacodinamia del bromuro de rocuronio: influencia de la terapia cr\u00f3nica con fenito\u00edna."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Juan  Luis Fern\u00e1ndez Candil <\/strong><\/h2>\n<p>Antecedentes: la administraci\u00f3n cr\u00f3nica de f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos disminuye la intensidad del efecto de los f\u00e1rmacos bloqueantes neuromusculares (bnm), aunque existe cierta discrepancia a la hora de explicar si esta interacci\u00f3n se produce a nivel farmacocin\u00e9tico (pk) y\/o farmacodin\u00e1mico (pd). La cuantificaci\u00f3n de la concentraci\u00f3n de f\u00e1rmaco en un lugar pr\u00f3ximo a su lugar de acci\u00f3n podr\u00eda clarificar los posibles mecanismos que producen la interacci\u00f3n entre los bnm y los f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos. La microdi\u00e1lisis tisular es una t\u00e9cnica relativamente nueva que se ha utilizado para determinar concentraciones de sustancias en el fluido extracelular de los tejidos. Podr\u00eda ser una buena alternativa para explorar de qu\u00e9 forma los bnm alcanzan la uni\u00f3n neuromuscular y de c\u00f3mo los antiepil\u00e9pticos pueden afectarla.  objetivos: los objetivos de este trabajo fueron: en primer lugar definir la relaci\u00f3n entre dosis, concentraci\u00f3n y efecto bloqueante neuromuscular en el caso del rocuronio utilizando modelos pkpd y posteriormente evaluar la influencia de la terapia cr\u00f3nica con fenito\u00edna (tcf) sobre este modelo. El segundo objetivo fue determinar la posibilidad de recuperar rocuronio desde el tejido intersticial muscular mediante la t\u00e9cnica de la microdi\u00e1lisis, para explorar las posibles discrepancias entre los pacientes debidas a la tcf.  material y m\u00e9todos: se han realizado dos estudios para tratar de abordar el problema: el primero basado en la aproximaci\u00f3n poblacional utilizando modelos pkpd y el segundo basado en la t\u00e9cnica de la microdi\u00e1lisis. En el primer estudio, se incluyeron 21 pacientes sometidos a cirug\u00eda intracraneal, 10 de los cuales se encontraban en tcf. A todos ellos se les administr\u00f3 bromuro de rocuronio de forma intravenosa. Se extrajeron muestras plasm\u00e1ticas y se registr\u00f3 el efecto obtenido mediante electromiograf\u00eda. Se utiliz\u00f3 nonmem para construir, evaluar y validar los modelos pkpd. En el caso de la microdi\u00e1lisis, se realiz\u00f3 un estudioin vitro para conocer la velocidad de infusi\u00f3n \u00f3ptima as\u00ed como el tiempo de extracci\u00f3n entre muestras y se estim\u00f3 la tasa de recuperaci\u00f3n para el rocuronio, utilizando la infusi\u00f3n de diferentes concentraciones de este f\u00e1rmaco. En la siguiente fase se estudiaron 17 pacientes sometidos a cirug\u00eda intracraneal (incluidos en el estudio previo), 8 de los cuales se encontraban en tcf.  resultados: en el primer articulo se ha descrito el pkpd del bromuro de rocuronio utilizando un modelo tricompartimental asociado a un modelo de compartimento del efecto. Se ha observado que la tcf produce un incremento del aclaramiento plasm\u00e1tico de 0,26 hasta 0,75 l\u00c2\u00bfmin-1, mientras que el resto de par\u00e1metros pk no se afectan. Las estimaciones de los par\u00e1metros del modelo pd han sido las siguientes: ke0 = 0,073 min-1, ce50 = 836 ng\u00c2\u00bfml-1 y \u00c2\u00bf = 3,13. En el segundo estudio destaca que la tasa de recuperaci\u00f3n estimada para el rocuronio es del 36% para una velocidad de la bomba de microdi\u00e1lisis de 1 \u00c2\u00bfl\u00c2\u00bfmin-1. Se han podido cuantificar las concentraciones de bromuro de rocuronio en el m\u00fasculo en 25 muestras. Las concentraciones de rocuronio tisular fueron similares en los pacientes con tcf que en los pacientes control, sin embargo, las dosis requeridas con tcf fueron significativamente mayores. Estos resultados confirman a los hallados en el primer estudio, ya que un mecanismo exclusivamente pk podr\u00eda explicarlos.  conclusiones: se ha definido la relaci\u00f3n entre dosis, concentraci\u00f3n y efecto de bnm inducido por el rocuronio mediante modelos pkpd. Nuestros resultados sugieren que \u00fanicamente mecanismos pk podr\u00edan explicar la mayor dosis requerida en el caso de pacientes con tcf. La tcf incrementa el aclaramiento del rocuronio pero no tiene efecto sobre el resto de par\u00e1metros pk ni sobre los par\u00e1metros pd. Por otro lado, la cuantificaci\u00f3n de f\u00e1rmacos gracias a la microdi\u00e1lisis es t\u00e9cnicamente posible en el entorno cl\u00ednico y podr\u00eda ser de ayuda en el estudio de los mecanismos que producen el efecto de los f\u00e1rmacos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Farmacocin\u00e9tica y farmacodinamia del bromuro de rocuronio: influencia de la terapia cr\u00f3nica con fenito\u00edna.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Farmacocin\u00e9tica y farmacodinamia del bromuro de rocuronio: influencia de la terapia cr\u00f3nica con fenito\u00edna. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Juan  Luis Fern\u00e1ndez Candil <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/06\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Neus F\u00c1\u00a0bregas Juli\u00c1\u00a0<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: carmen Gomar sancho <\/li>\n<li>Mar\u00eda  Jes\u00fas Garrido cid (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Juan Luis Fern\u00e1ndez Candil Antecedentes: la administraci\u00f3n cr\u00f3nica de f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos disminuye la intensidad del efecto de 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