{"id":102309,"date":"2010-01-07T00:00:00","date_gmt":"2010-01-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-los-efectos-de-los-productos-de-amadori-en-celulas-mesoteliales-peritoneales-humanas\/"},"modified":"2010-01-07T00:00:00","modified_gmt":"2010-01-07T00:00:00","slug":"estudio-de-los-efectos-de-los-productos-de-amadori-en-celulas-mesoteliales-peritoneales-humanas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-los-efectos-de-los-productos-de-amadori-en-celulas-mesoteliales-peritoneales-humanas\/","title":{"rendered":"Estudio de los efectos de los productos de amadori en c\u00e9lulas mesoteliales peritoneales humanas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carolina S\u00e1nchez Rodr\u00edguez <\/strong><\/h2>\n<p>La caracter\u00edstica principal de la diabetes, la hiperglucemia cr\u00f3nica, se ha identificado como un factor fundamental en la aparici\u00f3n y\/o evoluci\u00f3n de ciertas complicaciones asociadas a la diabetes, entre las que se encuentran las vasculares y la enfermedad renal terminal, cuya incidencia se incrementa con la edad y con la duraci\u00f3n de la diabetes. Entre los mecanismos por los que la hiperglucemia puede contribuir a dichas complicaciones nuestro grupo se ha centrado en establecer en los \u00faltimos a\u00f1os el papel de los productos tempranos de glicosilaci\u00f3n no enzim\u00e1tica de prote\u00ednas o productos de amadori. El principal objetivo de este trabajo es tratar de establecer c\u00f3mo estos productos de amadori pueden o no contribuir a la generaci\u00f3n del da\u00f1o asociado a la diabetes. Para ello hemos empleado como sistema de estudio las c\u00e9lulas mesoteliales peritoneales humanas (hpmcs del ingl\u00e9s human peritoneal mesothelial cells), que tienen un papel cr\u00edtico en la evoluci\u00f3n funcional de la di\u00e1lisis peritoneal continua ambulatoria (capd del ingl\u00e9s continuos ambulatory peritoneal dialysis), una terapia de reemplazo renal a la hemodi\u00e1lisis, cada vez m\u00e1s utilizada en pacientes diab\u00e9ticos y ancianos con enfermedad renal terminal. en este estudio hemos puesto de manifiesto que los productos de amadori, a concentraciones que podemos encontrar libres en circulaci\u00f3n, son capaces de inducir un estado pro-inflamatorio en las hpmcs, activando significativamente nf-\u00c2\u00bfb y ap-1, as\u00ed como la transcripci\u00f3n g\u00e9nica y los niveles de prote\u00ednas de diversos factores proinflamatorios como la il-6, tnf-\u00c2\u00bf, il-1\u00edY, inos y cox-2. Este efecto pro-inflamatorio parece estar mediado por diferentes especies reactivas del ox\u00edgeno (ros del ingl\u00e9s reactive oxygen species) y del nitr\u00f3geno. Adicionalmente, la exposici\u00f3n de las hpmcs a los productos de amadori, inhibi\u00f3 la proliferaci\u00f3n y viabilidad celular. Un efecto, que parece estar mediado por la activaci\u00f3n de nf-\u00c2\u00bfb, implicando a la prote\u00edna supresora de tumores p53, implicando la activaci\u00f3n de la v\u00eda de muerte celular intr\u00ednseca o mitocondrial a trav\u00e9s de las mapks (jnk y p38) y la activaci\u00f3n de la cascada de caspasas con la participaci\u00f3n de las ros y\/o productos derivados de no. en base a estos resultados, se han estudiado una posible intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica sobre la acci\u00f3n de los productos de amadori en las hpmcs. As\u00ed, establecimos dos v\u00edas deactuaci\u00f3n; una el uso de polifenoles y dos, el uso de los agonistas de ppar\u00c2\u00bf. Nuestros resultados preliminares establecen un efecto muy beneficioso del empleo de estos compuestos sobre la acci\u00f3n de los productos de amadori, si bien, estudios adicionales ser\u00e1n necesarios para establecer sistem\u00e1ticamente, el potencial de estos compuestos sobre los da\u00f1os inducidos por una hiperglucemia prolongada. finalmente, otro aspecto a destacar derivada de esta memoria es que hemos establecido que los efectos perjudiciales de los productos de amadori en este y otros tipos celulares son edad-dependientes. Este hecho podr\u00eda sugerir que el proceso fisiol\u00f3gico de envejecimiento podr\u00eda ser modulado por diferentes v\u00edas de da\u00f1o celular por acci\u00f3n de la diabetes. en conclusi\u00f3n, estos resultados sugieren que los productos de amadori potencian fen\u00f3menos inflamatorios e inducen apoptosis en las hpmcs, este hecho podr\u00eda en consecuencia, ser uno de los mecanismos responsables del fallo de la terapia con capd con el tiempo, sobre todo en pacientes diab\u00e9ticos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de los efectos de los productos de amadori en c\u00e9lulas mesoteliales peritoneales humanas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de los efectos de los productos de amadori en c\u00e9lulas mesoteliales peritoneales humanas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carolina S\u00e1nchez Rodr\u00edguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juli\u00e1n Nevado  Blanco<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: mercedes Salaices s\u00e1nchez <\/li>\n<li>Jos\u00e9 \u00e1ngel Lorente balanza (vocal)<\/li>\n<li>diego Rodr\u00edguez puyol (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Selgas gutierrez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carolina S\u00e1nchez Rodr\u00edguez La caracter\u00edstica principal de la diabetes, la hiperglucemia cr\u00f3nica, se ha identificado como un 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