{"id":102365,"date":"2010-02-07T00:00:00","date_gmt":"2010-02-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-de-apoptosis-en-la-regulacion-de-la%c2%adneas-celulares-de-cancer-de-colon-implicacion-de-los-sistemas-fas-fasl-y-apo2l-trail-y-sus-receptores\/"},"modified":"2010-02-07T00:00:00","modified_gmt":"2010-02-07T00:00:00","slug":"mecanismos-de-apoptosis-en-la-regulacion-de-la%c2%adneas-celulares-de-cancer-de-colon-implicacion-de-los-sistemas-fas-fasl-y-apo2l-trail-y-sus-receptores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/microbiologia\/mecanismos-de-apoptosis-en-la-regulacion-de-la%c2%adneas-celulares-de-cancer-de-colon-implicacion-de-los-sistemas-fas-fasl-y-apo2l-trail-y-sus-receptores\/","title":{"rendered":"Mecanismos de apoptosis en la regulaci\u00f3n de l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de colon: implicaci\u00f3n de los sistemas fas\/fasl y apo2l\/trail y sus receptores"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Royo Ca\u00f1as <\/strong><\/h2>\n<p>El c\u00e1ncer es uno de los grandes retos de la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Las razones son multiples, entre ellas, la inestabilidad gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas malignas, cuya consecuencia son mutaciones que producen resistencia contra f\u00e1rmacos o drogas establecidas. Otro problema es la toxicidad de estas drogas sobre c\u00e9lulas y tejidos normales. Algunos de los aspectos m\u00e1s negativos se producen durante el tratamiento. Por ello, algunos tipos de c\u00e1ncer son resistentes al tratamiento. La b\u00fasqueda de nuevas aproximaciones es esencial para poder superar estas complicaciones. la apoptosis o muerte celular programada juega un importante papel en la regulaci\u00f3n de c\u00e9lulas normales. Dicho proceso es regulado por una gran variedad de se\u00f1ales intra y extracelulares. Existen dos sistemas que est\u00e1n \u00edntimamente relacionados con la regulaci\u00f3n del sistema inmune: el sistema fas\/fasl y el sistema apo2l y sus receptores. las c\u00e9lulas tumorales han desarrollado mecanismos para evadir el control del sistema inmune. Un mecanismo para ello, es la p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de receptores de muerte y diversas caspasas como ocurre en melanoma (hahne et al., 1996) y tumores de es\u00f3fago (gratas et al., 1998), lo que en algunas veces se correlaciona con fenotipos hiperproliferativos (mart\u00ednez-lorenzo et al., 1998). fas es una prote\u00edna transmembrana que, una vez ligada por su ligando natural o por anticuerpos agonistas, induce la muerte de la c\u00e9lula que lo expresa por apoptosis (ashkenazi y dixit, 1998). La activaci\u00f3n de los linfocitos t a trav\u00e9s de su receptor de ant\u00edgeno (tcr) induce, junto con la funci\u00f3n efectora del linfocito, la expresi\u00f3n de fas en su superficie y, posteriormente, la expresi\u00f3n de fasl y el correspondiente \u00absuicidio\u00bb celular (lenardo et al., 1999). Se sabe que fallos en el sistema fas\/fasl producen linfoproliferaci\u00f3n y enfermedades autoinmunes sist\u00e9micas como las observadas en los ratones lpr y gld (watanabe-fukunaga et al., 1992; takahashi et al., 1997). Fallos equivalentes en estos sistemas en humanos producen los llamados s\u00edndromes linfoproliferativos at\u00edpicos (rieux-laucat et al., 1998). apo2l\/trail es una prote\u00edna transmembrana de tipo ii, que pertenece a la familia del receptor de tnf (pitti et al., 1996; wiley et al., 1995). Como otros miembros de la familia del tnf, trail forma homotr\u00edmeros que unen tres mol\u00e9culas de receptor. Estudios funcionales han mostrado que este ligando tiene una potente habilidad para inducir apoptosis en una gran variedad de l\u00edneas tumorales (ashekenazi et al., 1999; walczak et al., 1999; seki et al., 2003) lo que ha estimulado el inter\u00e9s de apo2l como agente terapeutico tumoral. Aunque la principal funci\u00f3n biol\u00f3gica de trail parece ser la inducci\u00f3n de apoptosis, el papel fisiol\u00f3gico de este ligando todav\u00eda no est\u00e1 perfectamente establecido.  en el presente trabajo, y aprovechando la experiencia previa del grupo investigador en este campo, se pretende analizar la posible aplicaci\u00f3n de apo2l recombinante como terapia alternativa para tumores agresivos como adenocarcinoma de colon. El adenocarcinoma es una neoplasia de las c\u00e9lulas epiteliales. El c\u00e1ncer de colon es el m\u00e1s com\u00fan del tubo digestivo (entre el 15 y el 35% de todos los casos). estudios en ratones knockout indican que trail tiene un papel importante en la vigilancia antitumoral del sistema inmune (cretney et al., 2002; takeda et al., 2001). Trail induce apoptosis interaccionando con sus receptores (leblanc and ashekenazi, 2003). Se han identificado diferentes receptores para trail, incluyendo dr4 (pan et al., 1997), killer\/dr5 (wu et al., 1997), trail-r3 (sheridan et al., 1997) y trail-r4 (marsters et al., 1997), as\u00ed como el receptor soluble, osteoprotegerina (opg). Sin embargo, solo los receptores dr4 y dr5 tienen conservados los dominios de muerte y son capaces de se\u00f1alizar hacia apoptosis. la forma soluble de trail recombinante es de gran inter\u00e9s para terapia del c\u00e1ncer. Se ha descrito que la administraci\u00f3n de trail en modelos animales experimentales, incluyendo ratones y primates, induce una reducci\u00f3n significativa del tumor sin toxicidad sist\u00e9mica (ashekenazi et al., 1999; walczak et al., 1999). en resumen, trail induce apoptosis de manera selectiva en una gran variedad de c\u00e9lulas tumorales, pero no en la mayor\u00eda de c\u00e9lulas normales, lo que lo hace de gran inter\u00e9s como un agente prometedor para terapia del c\u00e1ncer. La resistencia de diferentes c\u00e9lulas a la muerte por trail, podr\u00eda estar producida por la baja expresi\u00f3n de sus receptores en la membrana celular.  en cuanto al papel del sistema fas\/fasl, existen datos contradictorios en la bibliograf\u00eda sobre si la expresi\u00f3n de fasl en la membrana de los tumores podr\u00eda servir de contra-ataque del sistema inmune (zhu et al., 2005; zhang et al., 2005; favre-felix et al., 2000). con los objetivos propuestos, este trabajo pretende aclarar el papel de los sistemas fas\/fasl y apo2l y sus receptores en la agresividad del adenocarcinoma.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos de apoptosis en la regulaci\u00f3n de l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de colon: implicaci\u00f3n de los sistemas fas\/fasl y apo2l\/trail y sus receptores<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos de apoptosis en la regulaci\u00f3n de l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de colon: implicaci\u00f3n de los sistemas fas\/fasl y apo2l\/trail y sus receptores <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Royo Ca\u00f1as <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>M\u00aa Jos\u00e9 Mart\u00ednez Lorenzo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda Iturralde navarro <\/li>\n<li>m. inmaculada Monle\u00f3n brau (vocal)<\/li>\n<li>iv\u00e1n Marcos campos (vocal)<\/li>\n<li>angel Ferrandez arenas (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Royo Ca\u00f1as El c\u00e1ncer es uno de los grandes retos de la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. 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