{"id":102366,"date":"2010-02-07T00:00:00","date_gmt":"2010-02-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-mecanismos-de-resistencia-a-antimicrobianos-de-tipo-beta-lactamico-en-bacterias-anaerobias-aisladas-a-partir-de-infecciones-humanas-y-animales\/"},"modified":"2010-02-07T00:00:00","modified_gmt":"2010-02-07T00:00:00","slug":"estudio-de-mecanismos-de-resistencia-a-antimicrobianos-de-tipo-beta-lactamico-en-bacterias-anaerobias-aisladas-a-partir-de-infecciones-humanas-y-animales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/extremadura\/estudio-de-mecanismos-de-resistencia-a-antimicrobianos-de-tipo-beta-lactamico-en-bacterias-anaerobias-aisladas-a-partir-de-infecciones-humanas-y-animales\/","title":{"rendered":"Estudio de mecanismos de resistencia a antimicrobianos de tipo beta-lact\u00e1mico en bacterias anaerobias aisladas a partir de infecciones humanas y animales"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Nuria Garc\u00eda Fern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>Las bacterias gram-negativas anaerobias estrictas est\u00e1n implicadas en infecciones humanas de importancia cl\u00ednica. La mayor\u00eda de los laboratorios de diagn\u00f3stico microbiol\u00f3gico desarrollan un an\u00e1lisis limitado de anaerobios, debido a su dif\u00edcil manipulaci\u00f3n, y a menudo no realizan test de sensibilidad. Por ello es importante disponer de datos actualizados que gu\u00eden a los profesionales en la elecci\u00f3n de la terapia antimicrobiana m\u00e1s adecuada. Bacterias pertenecientes a los g\u00e9neros bacteroides, fusobacterium, phorphyromonas y prevotella, entre otros, son agentes etiol\u00f3gicos de enfermedades infecciosas (de origen a menudo poli-microbiano) del hombre y de los animales. El uso, a menudo abusivo, de las citadas sustancias origina importantes problemas de resistencia que complican la recuperaci\u00f3n de los enfermos. La mitad del peso seco de las heces humanas y animales est\u00e1 representado por bacterias, de las cuales un 90% son anaerobios estrictos, y cerca de un 30% de las mismas pertenecen al g\u00e9nero bacteroides. Los antimicrobianos cl\u00e1sicamente empleados en el tratamiento de las infecciones por estos microorganismos pertenecen al grupo de los \u00edY-lact\u00e1micos. El desarrollo de nuevas mol\u00e9culas se ha ido alternando en el tiempo con la aparici\u00f3n de resistencias que limitan su eficacia. La resistencia espec\u00edfica frente a los antimicrobianos \u00edY-lact\u00e1micos est\u00e1 determinada por genes que codifican enzimas (\u00edY-lactamasas) que degradan el anillo \u00edY-lact\u00e1mico, inactivaci\u00f3n que ocurre antes de que el antimicrobiano llegue a las prote\u00ednas fijadoras de penicilina (pbps) en la membrana plasm\u00e1tica, d\u00f3nde se interrumpir\u00eda la s\u00edntesis del peptidoglicano de la pared celular. En este trabajo se ha realizado un estudio de los principales determinantes de resistencia frente a \u00edY-lact\u00e1micos en dos poblaciones de bacterias anaerobias estrictas aisladas en los dos diferentes nichos (humanos y animales). Para ello se ha efectuado un an\u00e1lisis de los perfiles de sensibilidad\/resistencia y producci\u00f3n de actividad \u00edY-lactamasa frente a distintos sustratos. Se han identificado los genes responsables de la producci\u00f3n de estas enzimas, y se ha llevado a cabo una identificaci\u00f3n de las posibles variantes polim\u00f3rficas de sus secuencias entre cepas con distintos fenotipos, incluyendo el estudio de su entorno gen\u00e9tico. Las cepas de bacterias anaerobias gram-negativas procedentes de infecciones humanas presentaron, de manera generalizada, una mayor resistencia frente a los antimicrobianos \u00edY-lact\u00e1micos que las cepas de origen animal, existiendo una buena correlaci\u00f3n con el nivel de expresi\u00f3n de actividad \u00edY-lactamasa. Entre las cepas anaerobias gram-negativas procedentes de infecciones animales, el principal determinante de expresi\u00f3n de actividad \u00edY-lactamasa es el gen cepa, que est\u00e1 presente en la mayor\u00eda de las estirpes del g\u00e9nero bacteroides. Los principales determinantes de expresi\u00f3n de actividad \u00edY-lactamasa en las cepas anaerobias de origen humano son los genes cfxa y cfia. Las regiones situadas inmediatamente aguas arriba de los genes cfxa identificados en este trabajo presentan siempre secuencias de alguno de los elementos tn4555, is4351 \u00f3 is614. La presencia del gen cfxa en el nuevo contexto g\u00e9nico definido por la integraci\u00f3n de la is614 en su proximidad constituye el mejor marcador molecular para la expresi\u00f3n de elevados niveles de actividad \u00edY-lactamasa. La expresi\u00f3n de la actividad metalo-lactamasa (imipenemasa) codificada por los genes cfia identificados en este trabajo requiere la integraci\u00f3n del elemento is942 en su vecindad. En este trabajo se identifica por primera vez el contexto gen\u00f3mico del gen cfia, que est\u00e1 ubicado en una regi\u00f3n de plasticidad gen\u00f3mica espec\u00edfica para las cepas de la divisi\u00f3n ii de b. Fragilis. Esta regi\u00f3n incluye un oper\u00f3n con dos genes que codifican para una n-acetiltransferasa y una o-acetiltransferasa de funciones a\u00fan desconocidas, y cuya regi\u00f3n promotora es diana para la integraci\u00f3n de dos nuevos elementos g\u00e9nicos (isbf9 y mitebf1). Estos resultados, que contribuyen al conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de resistencia a \u00edY-lact\u00e1micos, evidencian la enorme plasticidad gen\u00e9tica de los microorganismos anaerobios gram-negativos y la existencia de regiones en el genoma que podr\u00edan conferir multirresistencia a diferentes compuestos, y complicar gravemente el tratamiento de las infecciones humanas y animales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de mecanismos de resistencia a antimicrobianos de tipo beta-lact\u00e1mico en bacterias anaerobias aisladas a partir de infecciones humanas y animales<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de mecanismos de resistencia a antimicrobianos de tipo beta-lact\u00e1mico en bacterias anaerobias aisladas a partir de infecciones humanas y animales <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Nuria Garc\u00eda Fern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Extremadura<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Alberto Quesada Molina<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Antonio  c\u00e1ndido G\u00f3mez Garc\u00eda <\/li>\n<li>Juan  anselmo Perea remujo (vocal)<\/li>\n<li>Juan  alfonso Ayala serrano (vocal)<\/li>\n<li>lucas Dom\u00ednguez rodr\u00edguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Nuria Garc\u00eda Fern\u00e1ndez Las bacterias gram-negativas anaerobias estrictas est\u00e1n implicadas en infecciones humanas de importancia cl\u00ednica. 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