{"id":102670,"date":"2010-09-07T00:00:00","date_gmt":"2010-09-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/inmunosenescencia-estudio-de-la-timopoyesis-en-el-anciano-sano-y-analisis-de-las-alteraciones-homeostaticas-y-centrales-implicadas-en-el-deterioro-inmunologico-asociado-a-la-edad\/"},"modified":"2010-09-07T00:00:00","modified_gmt":"2010-09-07T00:00:00","slug":"inmunosenescencia-estudio-de-la-timopoyesis-en-el-anciano-sano-y-analisis-de-las-alteraciones-homeostaticas-y-centrales-implicadas-en-el-deterioro-inmunologico-asociado-a-la-edad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/inmunologia\/inmunosenescencia-estudio-de-la-timopoyesis-en-el-anciano-sano-y-analisis-de-las-alteraciones-homeostaticas-y-centrales-implicadas-en-el-deterioro-inmunologico-asociado-a-la-edad\/","title":{"rendered":"Inmunosenescencia. estudio de la timopoyesis en el anciano sano y an\u00e1lisis de las alteraciones, homeost\u00e1ticas y centrales, implicadas en el deterioro inmunol\u00f3gico asociado a la edad"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Sara Ferrando Martinez <\/strong><\/h2>\n<p>Recientes datos del ine indican que el porcentaje de personas mayores de 64 a\u00f1os va a continuar aumentando, esperando que constituya el 31.9% de la poblaci\u00f3n total en 2049, aumentando la importancia del estudio de las causas de morbilidad en este grupo de edad. En este sentido, el aumento en la incidencia y preValencia de enfermedades infecciosas (tanto v\u00edricas como bacterianas) en la tercera edad, acompa\u00f1ado de un aumento en la incidencia de enfermedades autoinmune y falta de respuesta a vacunas, indica que esta poblaci\u00f3n sufre un deterioro inmunol\u00f3gico asociado a la edad. Este desgaste inmune, conocido como inmunosenescencia, est\u00e1 asociado a morbimortalidad y afecta tanto a la respuesta inmunol\u00f3gica innata como a la adaptativa. La importancia del estudio del envejecimiento del sistema inmune reside en que la prevenci\u00f3n de dicho deterioro o su estimulaci\u00f3n (rejuvenecimiento) podr\u00eda traducirse en una disminuci\u00f3n notable en las enfermedades infecciosas en el anciano y, por lo tanto, en un aumento en su calidad de vida.  el timo es el \u00f3rgano linfoide cr\u00edtico para la formaci\u00f3n del sistema inmune. En el humano el timo sufre una atrofia progresiva y, durante a\u00f1os, se acept\u00f3 que el n\u00famero de linfocitos en el anciano eran controlados por mecanismos exclusivamente perif\u00e9ricos. Sin embargo, recientes trabajos apuntaban que el timo adulto podr\u00eda ser funcional. Debido a que la generaci\u00f3n de novo de linfocitos t depende exclusivamente del timo, determinar el grado de funcionalidad de este \u00f3rgano en el anciano y su papel en el mantenimiento de la poblaci\u00f3n perif\u00e9rica de linfocitos v\u00edrgenes es de gran importancia para la comprensi\u00f3n de los procesos de inmunosenescencia. Adem\u00e1s, en el anciano existe una situaci\u00f3n de inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica y un fallo en la defensa a contra infecciones bacterianas que parec\u00eda apuntar hacia un fallo en los neutr\u00f3filos. La posible relaci\u00f3n existente entre los procesos de atrofia t\u00edmica (proceso central en los mecanismos descritos de inmunosenescencia) y el fallo del sistema inmune innato, sin embargo, no eran conocidos. En este \u00e1mbito, el primer art\u00edculo presentado en la presente tesis doctoral, analizando muestras simult\u00e1neas de tejido t\u00edmico y sangre perif\u00e9rica de ancianos sanos, muestra que el timo anciano sigue siendo funcional. Esta funcionalidad es muy heterog\u00e9nea, mostr\u00e1ndose adem\u00e1s que el grado funci\u00f3n t\u00edmica presentada por los ancianos tiene un papel activo en el mantenimiento de las c\u00e9lulas v\u00edrgenes de sangre perif\u00e9rica. Adem\u00e1s, mostramos una relaci\u00f3n entre el fallo de funci\u00f3n t\u00edmica y la neutrofilia en el anciano, proponiendo un esquema donde se determina las v\u00edas comunes entre el fallo de la respuesta innata y la adaptativa.  durante el estudio de la integridad de los linfocitos de sangre perif\u00e9rica nos encontramos con dos grandes escollos: la heterogeneidad en el fenotipo utilizado para la determinaci\u00f3n de los linfocitos v\u00edrgenes de sangre perif\u00e9rica y la falta de un protocolo \u00fatil de determinaci\u00f3n de la funci\u00f3n t\u00edmica en sangre perif\u00e9rica. Para definir a los linfocitos v\u00edrgenes se determina la expresi\u00f3n de la mol\u00e9cula cd45ra en superficie, marcador que est\u00e1 ampliamente aceptado. Sin embargo, las c\u00e9lulas terminalmente diferenciadas revertientes, que tambi\u00e9n expresan cd45ra, aunque son minoritarias hacen necesaria la utilizaci\u00f3n de un segundo receptor. Mayoritariamente se utilizan ccr7 y cd27, siendo el fenotipo triple (cd45ra+ccr7+cd27+) el m\u00e1s aceptado en la bibliograf\u00eda. Sin embargo, las limitaciones t\u00e9cnicas hacen que se utilice solamente uno de los correceptores, siempre acompa\u00f1ado de la expresi\u00f3n de cd45ra. Sin embargo, la precisi\u00f3n de estos fenotipos dobles para la determinaci\u00f3n de las c\u00e9lulas v\u00edrgenes necesitaba ser evaluado. El segundo trabajo presentado en la presente tesis doctoral analiza linfocitos v\u00edrgenes de sangre perif\u00e9rica de sanos j\u00f3venes, sanos ancianos (inmunosenescencia cronol\u00f3gica) y pacientes infectados por vih (inmunodeficiencia e inmunosenescencia prematura), mostrando los fenotipos cd45ra+cd27+ y cd45ra+ccr7+ son equivalentes para la descripci\u00f3n de los linfocitos v\u00edrgenes.  para la determinaci\u00f3n indirecta de funci\u00f3n t\u00edmica a partir de muestras de sangre perif\u00e9rica la descripci\u00f3n de los c\u00edrculos de escisi\u00f3n de los receptores de c\u00e9lulas t (trec, t-cell receptor excision circles) fue de gran importancia. Estos fragmentos de adn circular episomal son liberados durante los procesos de reordenaci\u00f3n g\u00e9nica que sufren los linfocitos durante el proceso de maduraci\u00f3n t\u00edmica. Los fragmentos quedan en los linfocitos reci\u00e9n emigrados del timo y, como no tienen origen de replicaci\u00f3n, los linfocitos que sean generados por proliferaci\u00f3n en sangre perif\u00e9rica no ser\u00e1n portadores de trec. La determinaci\u00f3n de los trecs, aunque muy \u00fatil y ampliamente utilizada durante a\u00f1os, se ve profundamente afectada por mecanismos perif\u00e9ricos de proliferaci\u00f3n, no siendo una medida exacta ni a\u00fan en estado de reposo. Para superar esta limitaci\u00f3n dion et al. (2004) describieron una t\u00e9cnica para cuantificar dos tipos diferentes de trecs (sj-beta trec ratio). La relaci\u00f3n entre estos dos trecs cuantifica un paso de proliferaci\u00f3n intrat\u00edmica que refleja funcionalidad y, adem\u00e1s, una vez en periferia es independiente de la proliferaci\u00f3n. Sin embargo, la t\u00e9cnica originalmente descrita es excesivamente compleja y tediosa, necesitando grandes cantidades de muestra. El tercer trabajo presentado en la presente tesis doctoral describe una variaci\u00f3n simplificada de esta t\u00e9cnica que permite, de forma sencilla y reproducible, determinar la funci\u00f3n t\u00edmica a partir de muestras de sangre perif\u00e9rica. Adem\u00e1s, validamos su uso como marcador indirecto de funci\u00f3n t\u00edmica analizando muestras ex vivo de tejido t\u00edmico (est\u00e1ndar de oro para la determinaci\u00f3n de funci\u00f3n t\u00edmica).  finalmente, pese a la importancia que tienen en la inmunosenescencia las c\u00e9lulas terminalmente diferenciadas (expansiones clonales dirigidas, mayoritariamente, por infecciones asintom\u00e1ticas por cmv), la respuesta a pat\u00f3genos nuevos en el anciano tambi\u00e9n est\u00e1 muy afectada. Nos planteamos que los linfocitos v\u00edrgenes (aquellos que todav\u00eda no han entrado en contacto con su ant\u00edgeno espec\u00edfico, independientemente de que sean o no emigrantes t\u00edmicos recientes) podr\u00edan estar tambi\u00e9n sufriendo alg\u00fan tipo de envejecimiento. En el cuarto trabajo de la presente tesis doctoral mostramos que los linfocitos v\u00edrgenes de una cohorte de ancianos est\u00e1n m\u00e1s activados, proliferan m\u00e1s y presentan un mayor porcentaje de marcadores de senescencia replicativa que los j\u00f3venes. Adem\u00e1s, estos linfocitos presentan menos trecs (mostrando que tienen una mayor historia replicativa) y tel\u00f3meros acortados. Todos estos resultados apuntan hacia un defecto proliferativo por agotamiento en los linfocitos v\u00edrgenes ancianos. Debido a que los linfocitos v\u00edrgenes, para iniciar una respuesta inmune completa, necesitan sufrir numerosas rondas de proliferaci\u00f3n, la inmunosenescencia replicativa mostrada por los linfocitos de ancianos podr\u00eda explicar, en gran parte, la incapacidad de los ancianos de responder a pat\u00f3genos nuevos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Inmunosenescencia. estudio de la timopoyesis en el anciano sano y an\u00e1lisis de las alteraciones, homeost\u00e1ticas y centrales, implicadas en el deterioro inmunol\u00f3gico asociado a la edad<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Inmunosenescencia. estudio de la timopoyesis en el anciano sano y an\u00e1lisis de las alteraciones, homeost\u00e1ticas y centrales, implicadas en el deterioro inmunol\u00f3gico asociado a la edad <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Sara Ferrando Martinez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Sevilla<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Manuel Leal Noval<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rafael Solana lara <\/li>\n<li>alejandro Vallejo tiller (vocal)<\/li>\n<li>m. angeles Mu\u00f1oz fernandez (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Miguel Guerrero montavez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Sara Ferrando Martinez Recientes datos del ine indican que el porcentaje de personas mayores de 64 a\u00f1os [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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