{"id":102761,"date":"2010-12-07T00:00:00","date_gmt":"2010-12-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/rutas-de-senalizacion-dependientes-del-dano-en-el-dna-mediadas-por-poli-adp-ribosa-polimerasa-2-en-linfocitos-y-sus-implicaciones-en-el-desarrollo-tumoral\/"},"modified":"2010-12-07T00:00:00","modified_gmt":"2010-12-07T00:00:00","slug":"rutas-de-senalizacion-dependientes-del-dano-en-el-dna-mediadas-por-poli-adp-ribosa-polimerasa-2-en-linfocitos-y-sus-implicaciones-en-el-desarrollo-tumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia\/rutas-de-senalizacion-dependientes-del-dano-en-el-dna-mediadas-por-poli-adp-ribosa-polimerasa-2-en-linfocitos-y-sus-implicaciones-en-el-desarrollo-tumoral\/","title":{"rendered":"Rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n dependientes del da\u00f1o en el dna mediadas por poli-adp-ribosa polimerasa-2 en linfocitos y sus implicaciones en el desarrollo tumoral"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Laura Nicolas Gomariz <\/strong><\/h2>\n<p>Parp-2 pertenece a una familia de enzimas que, utilizando  -nad+ como sustrato, catalizan la s\u00edntesis y transferencia de unidades de adp-ribosa a prote\u00ednas aceptores (poli-adp-ribosilaci\u00f3n), modificando y afectando de esta forma las propiedades biol\u00f3gicas de dichas prote\u00ednas de forma transitoria. Parp-2 se ha implicado en procesos de reparaci\u00f3n g\u00e9nica como respuesta celular a da\u00f1o en el dna. En este trabajo, hemos estudiado el papel de parp-2 en los mecanismos de reparaci\u00f3n de dna implicados en la diversificaci\u00f3n de los receptores de ant\u00edgeno durante la ontogenia de linfocitos, y sus implicaciones en el control del desarrollo tumoral.  la deficiencia de parp-2 en rat\u00f3n (parp-2-\/-) resulta en una celularidad t\u00edmica reducida asociada con un incremento en la susceptibilidad a apoptosis de los timocitos cd4+cd8+ (dp), definiendo a parp-2 como un importante mediador de la supervivencia de c\u00e9lulas t durante timopoyesis. Para determinar si existe una interacci\u00f3n entre parp-2 y la respuesta apopt\u00f3tica en respuesta a da\u00f1o en el dna dependiente de p53, hemos generado ratones parp-2\/p53 doble deficientes. El fondo gen\u00e9tico p53-\/- rescata completamente la supervivencia y desarrollo de timocitos parp-2-\/-. Sin embargo, los timocitos parp-2-\/- acumulan altos niveles de roturas de dna de doble cadena (dsbs) independientemente de los niveles de p53, apuntando hacia un papel espec\u00edfico de parp-2 en el mantenimiento de la estabilidad gen\u00f3mica durante la timopoyesis. Aunque los ratones parp-2-\/- no son propensos a oncog\u00e9nesis, la deficiencia de parp-2 acelera el desarrollo espont\u00e1neo de tumores en ratones p53-\/-, especialmente linfomas de c\u00e9lulas t. Estos datos sugieren una interacci\u00f3n sin\u00e9rgica entre parp-2 y p53 en la supresi\u00f3n del desarrollo tumoral a trav\u00e9s del papel de parp-2 en la respuesta a da\u00f1o en el dna y el mantenimiento de la integridad gen\u00f3mica.  nuestros datos indican que la inactivaci\u00f3n gen\u00e9tica de parp-2 no afecta al desarrollo primario de linfocitos b. Los ratones parp-2-\/- muestran una reducci\u00f3n en el n\u00famero total de c\u00e9lulas en m\u00e9dula \u00f3sea que no es debida a alteraciones en las subpoblaciones o el n\u00famero total de linfocitos b. As\u00ed mismo, la ausencia de parp-2 tampoco afecta a las poblaciones de linfocitos b en sangre y bazo, aunque s\u00ed conduce a un ligero incremento en el n\u00famero de esplenocitos totales y anemia leve. Estos resultados sugieren una posible funci\u00f3n de parp-2 en la hematopoyesis no linfoc\u00edtica de m\u00e9dula \u00f3sea. Tras el encuentro con el ant\u00edgeno, los linfocitos b experimentan dos procesos adicionales que incrementan la eficiencia de la respuesta inmune y requieren fen\u00f3menos de rotura y reparaci\u00f3n de dna; el cambio de isotipo de las inmunoglobulinas (csr) y la hipermutaci\u00f3n som\u00e1tica (shm). Los ratones parp-2-\/- muestran una producci\u00f3n normal de inmunoglobulinas tras la estimulaci\u00f3n in vitro y solo peque\u00f1as diferencias in vivo tras la inmnunizaci\u00f3n con ant\u00edgenos t-dependientes, as\u00ed como un patr\u00f3n normal de mutaciones en linfocitos b del centro germinal. Sin embargo, la producci\u00f3n de igm tras la inmunizaci\u00f3n con ant\u00edgenos t-independientes est\u00e1 disminuida en ratones parp-2-\/-, aunque en este caso, no se requieren procesos de cambio de isotipo.  As\u00ed pues, parp-2 parece resultar dispensable para el csr y la shm, aunque su ausencia puede tener repercusiones en la eficiencia de la respuesta primaria de anticuerpos.  nuestros resultados aportan nuevos conocimientos sobre la implicaci\u00f3n de parp-2 en las rutas de reparaci\u00f3n de dna y estabilidad gen\u00e9tica de linfocitos, pudiendo resultar de gran utilidad para el dise\u00f1o de nuevas aproximaciones terap\u00e9uticas en diferentes procesos fisiopatol\u00f3gicos asociados con el sistema inmune, tales como la inmunomodulaci\u00f3n y el c\u00e1ncer.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n dependientes del da\u00f1o en el dna mediadas por poli-adp-ribosa polimerasa-2 en linfocitos y sus implicaciones en el desarrollo tumoral<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n dependientes del da\u00f1o en el dna mediadas por poli-adp-ribosa polimerasa-2 en linfocitos y sus implicaciones en el desarrollo tumoral <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Laura Nicolas Gomariz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Murcia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pedro Aparicio Alonso<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: lazaro Jes\u00fas Salinas lorente <\/li>\n<li>Mar\u00eda  Luisa Cayuela fuentes (vocal)<\/li>\n<li>Carlos Manuel Mart\u00ednez c\u00e1ceres (vocal)<\/li>\n<li>fran\u00ed\u00a7oise Dantzer .. (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Laura Nicolas Gomariz Parp-2 pertenece a una familia de enzimas que, utilizando -nad+ como sustrato, catalizan la [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1737,8235,1027],"tags":[117257,208339,208338,93647,102874,31103],"class_list":["post-102761","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-inmunologia","category-murcia","category-oncologia","tag-carlos-manuel-Martinez-caceres","tag-franioise-dantzer","tag-laura-nicolas-gomariz","tag-lazaro-jesus-salinas-lorente","tag-maria-luisa-cayuela-fuentes","tag-pedro-aparicio-alonso"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/102761","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=102761"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/102761\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=102761"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=102761"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=102761"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}