{"id":102952,"date":"2018-03-11T10:25:20","date_gmt":"2018-03-11T10:25:20","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/el-modulo-5-del-receptor-de-lipoprotea%c2%adnas-de-baja-densidad-implicaciones-mecana%c2%adsticas-de-su-estabilidad-plegamiento-e-interacciones-moleculares\/"},"modified":"2018-03-11T10:25:20","modified_gmt":"2018-03-11T10:25:20","slug":"el-modulo-5-del-receptor-de-lipoprotea%c2%adnas-de-baja-densidad-implicaciones-mecana%c2%adsticas-de-su-estabilidad-plegamiento-e-interacciones-moleculares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/proteinas\/el-modulo-5-del-receptor-de-lipoprotea%c2%adnas-de-baja-densidad-implicaciones-mecana%c2%adsticas-de-su-estabilidad-plegamiento-e-interacciones-moleculares\/","title":{"rendered":"El m\u00f3dulo 5 del receptor de lipoprote\u00ednas de baja densidad. implicaciones mecan\u00edsticas de su estabilidad, plegamiento e interacciones moleculares."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Xabier Arias Moreno <\/strong><\/h2>\n<p>En el presente trabajo se ha realizado una completa caracterizaci\u00f3n biof\u00edsica del m\u00f3dulo 5 del receptor de ldl (lr5).  Lo primero que se realiz\u00f3 una vez puesto a punto el protocolo de purificaci\u00f3n, fue el estudio de la conectividad de sus puentes disulfuro. Esta verificaci\u00f3n se antoja fundamental, ya que la funcionalidad de lr5, y de todo el receptor de ldl, est\u00e1 estrechamente asociada a la presencia del complejo lr5-calcio. La formaci\u00f3n de este complejo s\u00f3lo es posible si los tres puentes disulfuro adquieren la correcta conectividad.  Seguidamente, se procedi\u00f3 a la caracterizaci\u00f3n de su estabilidad conformacional a ph extracelular (ph 7.0) y a ph endosomal (ph 5.5) as\u00ed como a la caracterizaci\u00f3n de su uni\u00f3n al calcio y al magnesio a estos dos phs. Los resultados obtenidos en estos experimentos nos han hecho proponer un nuevo modelo que trata de explicar la liberaci\u00f3n de las lipoprote\u00ednas en el endosoma y el reciclaje del receptor. Paralelamente, se estudi\u00f3 la funcionalidad de lr5 mediante ciertos p\u00e9ptidos sint\u00e9ticos con secuencias de las apolipoprote\u00ednas b y e, los cuales son considerados los ligandos naturales del receptor de ldl. Estos resultados nos han permitido determinar el sitio de uni\u00f3n a lipoprote\u00edna en lr5 y nos han demostrado que tanto el sitio a como el sitio b, pertenecientes a la apolipoprote\u00edna b, son capaces de unir lr5 in vitro. Por \u00faltimo, se dise\u00f1aron m\u00faltiples mutantes de lr5 causantes de hipercolesterolemia familiar. Tras lograr su expresi\u00f3n y purificaci\u00f3n se realiz\u00f3 una completa caracterizaci\u00f3n de su replegamiento oxidativo y de su desplegamiento reductivo. Estos experimentos nos han permitido describir una compleja ruta de replegamiento tanto para la prote\u00edna silvestre como para los mutantes mencionados. En todos los mutantes pudimos comprobar una gran acumulaci\u00f3n de un intermediario no funcional que curiosamente tambi\u00e9n se acumul\u00f3, en gran cantidad, en la ruta de replegamiento de la prote\u00edna silvestre en ausencia de calcio.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>El m\u00f3dulo 5 del receptor de lipoprote\u00ednas de baja densidad. implicaciones mecan\u00edsticas de su estabilidad, plegamiento e interacciones moleculares.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 El m\u00f3dulo 5 del receptor de lipoprote\u00ednas de baja densidad. implicaciones mecan\u00edsticas de su estabilidad, plegamiento e interacciones moleculares. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Xabier Arias Moreno <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Javier Sancho Sanz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel Pocovi  mieras <\/li>\n<li>salvador Ventura zamora (vocal)<\/li>\n<li>\u00f3scar Millet aguilar-galindo (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis S\u00e1nchez quesada (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Xabier Arias Moreno En el presente trabajo se ha realizado una completa caracterizaci\u00f3n biof\u00edsica del m\u00f3dulo 5 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