{"id":103015,"date":"2018-03-11T10:25:25","date_gmt":"2018-03-11T10:25:25","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-moleculares-que-regulan-la-capacidad-oncogenica-de-aib1\/"},"modified":"2018-03-11T10:25:25","modified_gmt":"2018-03-11T10:25:25","slug":"mecanismos-moleculares-que-regulan-la-capacidad-oncogenica-de-aib1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/mecanismos-moleculares-que-regulan-la-capacidad-oncogenica-de-aib1\/","title":{"rendered":"Mecanismos moleculares que regulan la capacidad oncog\u00e9nica de aib1"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Macarena Ferrero Gimeno <\/strong><\/h2>\n<p>La se\u00f1alizaci\u00f3n celular por receptores nucleares y otros factores de transcripci\u00f3n es un proceso complejo que implica la actuaci\u00f3n de m\u00faltiples cofactores que regulan la actividad transcripcional. La expresi\u00f3n alterada o la modificaci\u00f3n de estos cofactores puede resultar en cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, provocar alteraciones en el ciclo celular y dar lugar a patolog\u00edas diversas, incluyendo el c\u00e1ncer. Por eso, es muy importante que la cantidad y funci\u00f3n de estos moduladores est\u00e9 bien regulada en las c\u00e9lulas.           aib1 es un coactivador de receptores esteroideos, as\u00ed como de otros factores de transcripci\u00f3n, que ha sido fuertemente implicado en c\u00e1ncer. Un gran n\u00famero de estudios revela que aib1 es un oncog\u00e9n. La generaci\u00f3n del modelo transg\u00e9nico de rat\u00f3n mmtv-aib1 claramente indica que aib1 es suficiente para iniciar la tumorig\u00e9nesis. Adem\u00e1s, la amplificaci\u00f3n y sobreexpresi\u00f3n de este coactivador existe en una gran variedad de c\u00e1nceres e integra varias v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, como las mediadas por receptores nucleares, her2\/neu, igf\/akt, nf-kb y el ciclo celular. La regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n, supervivencia y migraci\u00f3n celular a trav\u00e9s de estas v\u00edas sugiere un papel central para aib1 en la tumorig\u00e9nesis.            desde la identificaci\u00f3n de aib1 se han realizado diversos estudios para investigar su estructura molecular, sus funciones fisiol\u00f3gicas, los mecanismos intermoleculares que regula, y sus efectos patol\u00f3gicos. Sin embargo, aunque se ha progresado mucho en el entendimiento de la funci\u00f3n de aib1 y en c\u00f3mo influencia la tumorig\u00e9nesis integrando varios mecanismos moleculares, todav\u00eda quedan por aclarar cuestiones importantes referentes a c\u00f3mo se consigue su sobreexpresi\u00f3n o exceso de prote\u00edna. Un n\u00famero limitado de estudios ha sugerido que el aumento de los niveles de aib1 en c\u00e1ncer se puede atribuir tanto a su activaci\u00f3n transcripcional como a la estabilizaci\u00f3n postranscripcional de este coactivador. No obstante, la regulaci\u00f3n de la estabilidad proteica representa otro mecanismo importante para incrementar los niveles de esta mol\u00e9cula en c\u00e1ncer.            en la presente tesis se han estudiado algunos de los factores implicados en la regulaci\u00f3n de la estabilidad, degradaci\u00f3n y actividad de aib1. La distribuci\u00f3n nuclear de este coactivador correlaciona con su menor vida media y facilita su degradaci\u00f3n por el sistema ubicuitina-proteasoma. La inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n pi3k\/akt resulta en una mayor inestabilidad para aib1 y, por el contrario, la deleci\u00f3n del motivo pest, encontrado en la secuencia de este coactivador, conduce a su mayor estabilidad. Por otra parte, hemos identificado una nueva fosforilaci\u00f3n de aib1 espec\u00edfica de mitosis. Cdk1-ciclina b1 fosforila a aib1 en las serinas 728 y 867, y estas fosforilaciones probablemente son revertidas durante la progresi\u00f3n a g1 por alguna fosfatasa sensible a \u00e1cido okadaico y a caliculina a. La fosforilaci\u00f3n mit\u00f3tica de aib1 parece no mediar su prote\u00f3lisis, sino m\u00e1s bien modifica la localizaci\u00f3n subcelular y la actividad coactivadora de esta mol\u00e9cula.            los datos presentados en este trabajo representan un punto de apoyo para la comprensi\u00f3n de aspectos relacionados con los niveles y actividad del oncog\u00e9n aib1. No obstante, es necesaria m\u00e1s investigaci\u00f3n en este campo para determinar los mecanismos exactos por los que aib1 promueve tumorig\u00e9nesis y para poder establecer a este coactivador como marcador tumoral y como diana terap\u00e9utica en la lucha contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos moleculares que regulan la capacidad oncog\u00e9nica de aib1<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos moleculares que regulan la capacidad oncog\u00e9nica de aib1 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Macarena Ferrero Gimeno <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Robert Carles Callaghan Pitlik<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Antonio Pell\u00edn p\u00e9rez <\/li>\n<li>Luis Ant\u00f3n canto (vocal)<\/li>\n<li>rosa Farras rivera (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Zugaza gurruchaga (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Macarena Ferrero Gimeno La se\u00f1alizaci\u00f3n celular por receptores nucleares y otros factores de transcripci\u00f3n es un proceso 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