{"id":103050,"date":"2018-03-11T10:25:25","date_gmt":"2018-03-11T10:25:25","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/chronic-lymphocytic-leukemia-new-insights-into-tje-microenvironment-and-sensitivity-to-rationally-selected-compounds\/"},"modified":"2018-03-11T10:25:25","modified_gmt":"2018-03-11T10:25:25","slug":"chronic-lymphocytic-leukemia-new-insights-into-tje-microenvironment-and-sensitivity-to-rationally-selected-compounds","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/hematologia\/chronic-lymphocytic-leukemia-new-insights-into-tje-microenvironment-and-sensitivity-to-rationally-selected-compounds\/","title":{"rendered":"Chronic lymphocytic leukemia: new insights into tje microenvironment and sensitivity to rationally selected compounds."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Beatriz Herreros Gonzalez <\/strong><\/h2>\n<p>La leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (llc) es una enfermedad que presenta unas caracter\u00edsticas \u00fanicas en comparaci\u00f3n con otros tipos de c\u00e1ncer. La mayor\u00eda de las c\u00e9lulas tumorales se encuentran arrestadas en fase g0\/g1 y s\u00f3lo se observa un peque\u00f1o n\u00famero de c\u00e9lulas que proliferan en estructuras anat\u00f3micas especiales localizadas en los ganglios linf\u00e1ticos de pacientes conocidas como centros de proliferaci\u00f3n (cp). De ah\u00ed nuestro inter\u00e9s en estudiar los cps en muestras incluidas en parafina. As\u00ed, hemos descrito por primera vez dos tipos de poblaciones del estroma dentro de los cps que hemos denominado c\u00e9lulas dendr\u00edticas que expresan actina (cda) y macr\u00f3fagos con stat1 nuclear (macr\u00f3fagos stat1). Adem\u00e1s, hemos identificado los cps como el lugar donde tiene lugar la activaci\u00f3n de nf-\u00c2\u00bfb (definida por la localizaci\u00f3n nuclear de p50, p52 y rel b), que es una de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n com\u00fanmente alteradas en llc. por otro lado, aunque la mayor\u00eda de los pacientes alcanzan una respuesta completa con los tratamientos actuales, muchos de ellos desarrollar\u00e1n resistencias, por lo que la llc sigue siendo una enfermedad incurable. en este trabajo, hemos extrapolado nuestro conocimiento de los mecanismos implicados en la patog\u00e9nesis de llc al campo de la identificaci\u00f3n de nuevas dianas terap\u00e9uticas. Con este objetivo, hemos probado cuatro compuestos escogidos racionalmente (calmidazolium, r406, tw-37 y etp-39010) en cultivos de llc ex vivo. hemos observado una variabilidad en la sensibilidad a estos compuestos que refleja la heterogeneidad de las muestras. Adem\u00e1s, hemos identificado una serie de posibles biomarcadores y mecanismos de resistencia que podr\u00edan ayudar a predecir la sensibilidad a estos compuestos. Brevemente, nuestros datos indican que la inhibici\u00f3n de la v\u00eda del receptor de c\u00e9lulas b tiene un efecto negativo sobre la viabilidad celular. Adem\u00e1s, las muestras sensibles a r406 (inhibidor de syk) presentan niveles de expresi\u00f3n m\u00e1s altos de mum1\/irf4, mientras que las muestras resistentes tienen un enriquecimiento de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n relacionadas con las interacciones con el entorno tumoral. Tambi\u00e9n hemos identificado mcl-1 como un posible marcador de la sensibilidad a tw-37 (inhibidor de la familia de bcl-2) mostrando que las muestras m\u00e1s sensibles presentan niveles de prote\u00edna m\u00e1s altos. Finalmente, observamos que etp-39010 (inhibidor de la familia de quinasas pim) induce apoptosis en las muestras que presentaban marcadores de mal pron\u00f3stico (ighv no mutada, zap70 positivas y niveles m\u00e1s altos de expresi\u00f3n de la lipoprote\u00edna lipasa). La inhibici\u00f3n de estas quinasas afecta a procesos relacionados con la transcripci\u00f3n g\u00e9nica y el metabolismo. En definitiva, este tipo de estudios pueden contribuir a un mejor conocimiento de las caracter\u00edsticas moleculares individuales que subyacen a la sensibilidad a diferentes compuestos activos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Chronic lymphocytic leukemia: new insights into tje microenvironment and sensitivity to rationally selected compounds.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Chronic lymphocytic leukemia: new insights into tje microenvironment and sensitivity to rationally selected compounds. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Beatriz Herreros Gonzalez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Miguel Angel Piris Pinilla<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>eulogio Conde garcia (vocal)<\/li>\n<li>Luis Jos\u00e9 Lombardia ferreira (vocal)<\/li>\n<li>Ana Rodriguez lopez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Beatriz Herreros Gonzalez La leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (llc) es una enfermedad que presenta unas caracter\u00edsticas \u00fanicas en [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,218],"tags":[90196,208804,10545,14602,204706,30250],"class_list":["post-103050","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-hematologia","tag-ana-rodriguez-lopez","tag-beatriz-herreros-gonzalez","tag-eulogio-conde-garcia","tag-jose-fernandez-piqueras","tag-luis-jose-lombardia-ferreira","tag-miguel-angel-piris-pinilla"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/103050","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=103050"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/103050\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=103050"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=103050"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=103050"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}