{"id":103119,"date":"2018-03-11T10:25:31","date_gmt":"2018-03-11T10:25:31","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-las-va%c2%adas-de-supervivencia-y-muerte-neuronal-en-modelos-de-la-enfermedad-de-huntington\/"},"modified":"2018-03-11T10:25:31","modified_gmt":"2018-03-11T10:25:31","slug":"estudio-de-las-va%c2%adas-de-supervivencia-y-muerte-neuronal-en-modelos-de-la-enfermedad-de-huntington","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/estudio-de-las-va%c2%adas-de-supervivencia-y-muerte-neuronal-en-modelos-de-la-enfermedad-de-huntington\/","title":{"rendered":"Estudio de las v\u00edas de supervivencia y muerte neuronal en modelos de la enfermedad de huntington"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Paola Paoletti Rubia <\/strong><\/h2>\n<p>En el desarrollo de esta tesis doctoral nos hemos centrado en el estudio de diferentes v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular implicadas en los procesos de supervivencia y muerte neuronal en el contexto de la enfermedad de huntington, con el objetivo de entender c\u00f3mo la presencia de la prote\u00edna htt mutada afecta de forma espec\u00edfica a la normal viabilidad y supervivencia de las neuronas gaba\u00e9rgicas del n\u00facleo estriado. En un primer trabajo se estudi\u00f3 la implicaci\u00f3n de los sistemas glutamat\u00e9rgicos y dopamin\u00e9rgicos en la mayor vulnerabilidad de las c\u00e9lulas estriatales. Los resultados obtenidos nos demostraron que la presencia de la htt mutada potencia la muerte celular inducida por la activaci\u00f3n de los receptores glutamat\u00e9rgicos y dopamin\u00e9rgicos. Asimismo, demostramos que el efecto neurot\u00f3xico asociado a la activaci\u00f3n glutamat\u00e9rgica y dopamin\u00e9rgica est\u00e1 mediado por una aberrante activaci\u00f3n de la v\u00eda de la quinasa cdk5. De esta manera, la htt mutada incrementa la sensibilidad estriatal al glutamato y a la dopamina, modificando una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n com\u00fan a ambos sistemas, la v\u00eda de cdk5. En un segundo trabajo se analiz\u00f3 si la alteraci\u00f3n en los niveles del receptor trkb asociada a la expresi\u00f3n de la htt mutada se traduce en una an\u00f3mala se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular en respuesta a bdnf. Los resultados obtenidos nos permitieron concluir que en presencia de la htt mutada se produce una espec\u00edfica alteraci\u00f3n en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de trkb-erk1\/2. Adem\u00e1s, comprobamos que la menor activaci\u00f3n de esta v\u00eda intracelular conlleva una mayor susceptibilidad de las c\u00e9lulas estriatales frente a un est\u00edmulo de estr\u00e9s oxidativo inducido con h2o2.  de acuerdo con los resultados obtenidos en esta tesis, la mayor vulnerabilidad de las neuronas estriatales frente a la presencia de la htt mutada podr\u00eda ser el resultado de (1) una sobre-activaci\u00f3n de v\u00edas intracelulares con un efecto neurot\u00f3xico, como ser\u00eda, en este caso, la v\u00eda de cdk5 tras una estimulaci\u00f3n glutamat\u00e9rgica y dopamin\u00e9rgica, y (2) una menor activaci\u00f3n de las v\u00edas intracelulares involucradas en el mantenimiento de la supervivencia neuronal, como es la v\u00eda de erk1\/2.  la identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de los diferentes mecanismos moleculares responsables de la selectiva muerte neuronal en la enfermedad de huntington puede ser de gran utilidad para el futuro dise\u00f1o de nuevas terapias farmacol\u00f3gicas que permitan retrasar o prevenir la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de las v\u00edas de supervivencia y muerte neuronal en modelos de la enfermedad de huntington<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de las v\u00edas de supervivencia y muerte neuronal en modelos de la enfermedad de huntington <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Paola Paoletti Rubia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Silvia Gines Padros<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 javier Lucas lozano <\/li>\n<li>jacint Boix torras (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Paola Paoletti Rubia En el desarrollo de esta tesis doctoral nos hemos centrado en el estudio de [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951,9399,2008],"tags":[49712,56938,208941,177220],"class_list":["post-103119","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","category-cultivo-celular","category-morfologia-celular","tag-jacint-boix-torras","tag-jose-javier-lucas-lozano","tag-paola-paoletti-rubia","tag-silvia-gines-padros"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/103119","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=103119"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/103119\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=103119"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=103119"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=103119"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}