{"id":103186,"date":"2018-03-11T10:25:41","date_gmt":"2018-03-11T10:25:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/implicacion-de-la-pkcepsilon-en-la-activacion-de-astrocitos\/"},"modified":"2018-03-11T10:25:41","modified_gmt":"2018-03-11T10:25:41","slug":"implicacion-de-la-pkcepsilon-en-la-activacion-de-astrocitos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/proteinas\/implicacion-de-la-pkcepsilon-en-la-activacion-de-astrocitos\/","title":{"rendered":"Implicaci\u00f3n de la pkcepsilon en la activaci\u00f3n de astrocitos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Miguel Burgos Lozano <\/strong><\/h2>\n<p>El mantenimiento de la homeostasis cerebral depende de los astrocitos. Este tipo de c\u00e9lula glial lleva a cabo m\u00faltiples funciones, que oscilan desde el soporte estructural y tr\u00f3fico de la neurona hasta la modulaci\u00f3n de la actividad sin\u00e1ptica. Adem\u00e1s, junto con la microgl\u00eda, los astrocitos se encargan de organizar la respuesta inflamatoria cerebral, de la que depende la supervivencia neuronal en el s\u00edndrome de parkinson, la enfermedad de alzheimer, la isquemia, la esclerosis m\u00faltiple y otras muchas neuropatolog\u00edas. el astrocito es sensible a gran n\u00famero de est\u00edmulos, de forma que muchos factores proinflamatorios pueden inducir su activaci\u00f3n a m\u00faltiples niveles (astrogliosis). Esta activaci\u00f3n lleva asociada una t\u00edpica transformaci\u00f3n morfol\u00f3gica caracterizada por la emisi\u00f3n de prolongaciones, entre otros muchos cambios. Entre ellos se incluyen adaptaciones en el metabolismo energ\u00e9tico, la secreci\u00f3n de citoquinas y la captaci\u00f3n y liberaci\u00f3n de gliotransmisores. Si se considera que la activaci\u00f3n astrocitaria puede tener efectos tanto beneficiosos como delet\u00e9reos sobre la supervivencia neuronal, la necesidad de esclarecer las rutas intracelulares implicadas es evidente. por otra parte, la prote\u00edna quinasa c \u00e9psilon (pkc\u00c2\u00bf) es un enzima que regula m\u00faltiples procesos de se\u00f1alizaci\u00f3n. Est\u00e1 implicada en activaci\u00f3n de rutas proinflamatorias en c\u00e9lulas del sistema inmunitario, y puede inducir cambios en la morfolog\u00eda en diversos tipos celulares. Adem\u00e1s, puede modular la se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular dependiente de ca2+ por tanto, se trata de un enzima con posibilidades de intervenir en la regulaci\u00f3n de la activaci\u00f3n astrocitaria a diferentes niveles. la hip\u00f3tesis de partida en este trabajo es que pkc\u00c2\u00bf participa en la inducci\u00f3n de astrogliosis, y el modelo experimental utilizado es el cultivo primario de astrocitos combinado con infecciones adenovirales para alterar la expresi\u00f3n y el nivel de activaci\u00f3n de pkc\u00c2\u00bf. Inicialmente observamos que los astrocitos adoptan una morfolog\u00eda estrellada en respuesta a la activaci\u00f3n de esta quinasa. Adem\u00e1s, encontramos que pkc\u00c2\u00bf regula el cambio morfol\u00f3gico producido por est\u00edmulos inflamatorios como el lipopolisac\u00e1rido bacteriano. Tambi\u00e9n observamos que los cambios estructurales producidos por la expresi\u00f3n de pkc\u00c2\u00bf constitutivamente activa en el astrocito son debidos a m\u00faltiples efectos sobre el citoesqueleto. Por una parte, la acci\u00f3n de pkc\u00c2\u00bf disuelve las fibras de estr\u00e9s a trav\u00e9s de mecanismos que requieren la inhibici\u00f3n de rhoa. Por otra parte, encontramos que tambi\u00e9n induce la polimerizaci\u00f3n de nuevas fibras de actina, tubulina y filamentos intermedios; as\u00ed como la fosforilaci\u00f3n tanto de la cadena ligera de la miosina como de miembros de la familia erm relacionados con la formaci\u00f3n de filopodios. asimismo, obtuvimos evidencias de que estas alteraciones estructurales van asociadas a efectos sobre el ca2+ astrocitario, puesto que pkc\u00c2\u00bf aumenta la expresi\u00f3n de dos subunidades \u00c2\u00bf1 de canales de calcio dependientes de voltaje (ccdvs). Los cambios de expresi\u00f3n de estos canales van ligados al incremento de corrientes de ca2+ tipo l y p\/q, detectados mediante t\u00e9cnicas electrofisiol\u00f3gicas. Es significativo el hecho de que uno de los procesos en los que intervienen los ccdvs es la transformaci\u00f3n morfol\u00f3gica inducida por pkc\u00c2\u00bf, que es impedida por bloqueantes de corrientes tipo l. Por lo tanto, considerando que la plasticidad funcional astrocitaria est\u00e1 fuertemente ligada a la se\u00f1alizaci\u00f3n por ca2+, pkc\u00c2\u00bf tiene la posibilidad de mediar muchos otros procesos en estas c\u00e9lulas. testamos si pkc\u00c2\u00bf pudiera tener efectos pleiotr\u00f3picos en el astrocito a trav\u00e9s de experimentos de prote\u00f3mica, y efectivamente encontramos pruebas de que esta quinasa afecta la expresi\u00f3n de prote\u00ednas de gran diversidad funcional. Entre ellas detectamos chaperonas, enzimas metab\u00f3licas y prote\u00ednas relacionadas con el citoesqueleto. Las chaperonas \u00c2\u00bf-b-cristalina, hsp60 y 14-3-3\u00c2\u00bf identificadas aumentan en astrocitos que expresan pkc\u00c2\u00bf activada, y son prote\u00ednas de estr\u00e9s previamente descritas en el astrocito reactivo en situaciones de neuroinflamaci\u00f3n. Destaca tambi\u00e9n, por su posible relaci\u00f3n con el fenotipo estrellado, el control por pkc\u00c2\u00bf de la prote\u00edna reguladora de la cadena ligera de la miosina 9 y la cadena \u00c2\u00bf1 de la tropomiosina. finalmente, hemos incluido un cap\u00edtulo de evidencias adicionales, todav\u00eda no enviadas para su publicaci\u00f3n, de que las consecuencias de la activaci\u00f3n de pkc\u00c2\u00bf en astrocitos son proinflamatorias. Se trata de la caracterizaci\u00f3n de la inducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de mediadores inflamatorios como la ciclooxigenasa-2 y el factor nuclear kappa b (nf\u00c2\u00bfb) por sobreexpresi\u00f3n de pkc\u00c2\u00bf. Adem\u00e1s, observamos que la inhibici\u00f3n de nf\u00c2\u00bfb impide el cambio morfol\u00f3gico dependiente de pkc\u00c2\u00bf, lo que implica a la v\u00eda mediada por este factor de transcripci\u00f3n en la activaci\u00f3n del astrocito dependiente de pkc\u00c2\u00bf. en definitiva, el conjunto de resultados aportados en esta tesis indica que pkc\u00c2\u00bf controla v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en la activaci\u00f3n astrocitaria en respuesta a agentes inflamatorios, y abre la posibilidad de que la activaci\u00f3n de pkc\u00c2\u00bf en el astrocito afecte a la supervivencia neuronal en patolog\u00edas neuroinflamatorias.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Implicaci\u00f3n de la pkcepsilon en la activaci\u00f3n de astrocitos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Implicaci\u00f3n de la pkcepsilon en la activaci\u00f3n de astrocitos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Miguel Burgos Lozano <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Castilla-la mancha<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pedro Tranque G\u00f3mez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Luis Miguel Garc\u00eda segura <\/li>\n<li>josep Saura mart\u00ed (vocal)<\/li>\n<li>pablo Mendez garcia (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda del carme Sol\u00ed\u00a0 subirana (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Miguel Burgos Lozano El mantenimiento de la homeostasis cerebral depende de los astrocitos. 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