{"id":103286,"date":"2018-03-11T10:25:46","date_gmt":"2018-03-11T10:25:46","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:25:46","modified_gmt":"2018-03-11T10:25:46","slug":"caracterizacion-de-las-bases-genetico-moleculares-y-ambientales-relacionadas-con-la-variabilidad-interindividual-en-la-respuesta-a-antagonistas-del-tnf-en-pacientes-con-artritis-reumatoide-y-espondili","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/caracterizacion-de-las-bases-genetico-moleculares-y-ambientales-relacionadas-con-la-variabilidad-interindividual-en-la-respuesta-a-antagonistas-del-tnf-en-pacientes-con-artritis-reumatoide-y-espondili\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n de las bases gen\u00e9tico-moleculares y ambientales relacionadas con la variabilidad interindividual en la respuesta a antagonistas del tnf en pacientes con artritis reumatoide y espondilitis anquilosante"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Jose Morales  Lara <\/strong><\/h2>\n<p>El desarrollo de la biolog\u00eda celular y molecular de las \u00faltimas d\u00e9cadas ha permitido avanzar en el conocimiento de las bases biol\u00f3gicas de la artritis reumatoide (ar) y espondilitis anquilosante (ea), suponiendo un un cambio radical en el desarrollo de nuevas terapias. Independientemente de su eficacia, las terapias de que disponemos actualmente tienen una eficacia parcial y un elevado coste y no est\u00e1n exentas de considerables efectos adversos, por lo que la identificaci\u00f3n de nuevas dianas o un mejor aprovechamiento terap\u00e9utico de los f\u00e1rmacos comercializados siguen siendo necesarios. todas las enfermedades inflamatorias autoinmunes cr\u00f3nicas, como la ar y ea, son enfermedades polig\u00e9nicas. Muchos de estos genes contienen  polimorfismos de nucle\u00f3tido simple (snps), algunos de los cuales son funcionalmente relevantes, ya que podr\u00edan jugar un papel importante en las manifestaciones fenot\u00edpicas de la enfermedad. Cl\u00ednicamente, un car\u00e1cter fenot\u00edpico, podr\u00eda determinar diferentes respuestas a un mismo enfoque terap\u00e9utico. Esta heterogeneidad en la respuesta a f\u00e1rmacos es el resultado de factores individuales del paciente (gen\u00e9ticos y ambientales) y propios de la enfermedad. Por ello, es fundamental establecer la relaci\u00f3n entre la presencia de variantes al\u00e9licas de los polimorfismos en estos genes y la efectividad de estas terapias; analizando el posible papel como marcadores farmacogen\u00e9ticos, de tal manera que pueda servir para predecir la respuesta individual a f\u00e1rmacos, a la prescripci\u00f3n individualizada del tratamiento m\u00e1s efectivo y, con ello, a mejorar la eficiencia del sistema sanitario. para ello, hoy en d\u00eda disponemos de herramientas, como son la farmacogen\u00e9tica y el seguimiento farmacoterap\u00e9utico (sft) que pueden ayudarnos a identificar estos factores. en el presente trabajo de investigaci\u00f3n se evalu\u00f3 la influencia de los polimorfismos en los genes tnfr1a, fcgr3a, trailr1 e il-1, en la respuesta al tratamiento con f\u00e1rmacos anti-tnf en pacientes con ar y ea a los 3, 6 y 12 meses del inicio, as\u00ed como la influencia de posibles factores ambientales que pudieran contribuir a la respuesta terap\u00e9utica. De igual manera, se evalu\u00f3 el impacto cl\u00ednico del seguimiento farmacoterap\u00e9utico (sft) a trav\u00e9s de la metodolog\u00eda d\u00e1der, en la satisfacci\u00f3n con la medicaci\u00f3n y adherencia al tratamiento, la calidad de vida de pacientes en tratamiento con anti-tnf, preValencia de resultados negativos (rmn) por inefectividad e inseguridad de la farmacoterapia, evoluci\u00f3n de la ar y ea a trav\u00e9s de par\u00e1metros bioqu\u00edmicos y de actividad y la influencia de los polimorfismos en los genes tnfr1a, fcgr3a, trailr1 e il-1 en la susceptibilidad a padecer ambas enfermedades. infliximab fue el f\u00e1rmaco con menor n\u00famero de rnm totales y por paciente. A pesar que esto sugiere un mejor perfil de seguridad y efectividad del f\u00e1rmaco hay que considerar que adalimumab y etanercept se emplearon con frecuencia en casos refractarios al infliximab. El sft llevado a cabo a trav\u00e9s de la metodolog\u00eda d\u00e1der mejora la adherencia al tratamiento en f\u00e1rmacos anti-tnf de uso ambulatorio hasta alcanzar valores semejantes al tratamiento hospitalario del infliximab. El sft mejora, en t\u00e9rminos generales, la satisfacci\u00f3n con el tratamiento anti-tnf. No se observ\u00f3 relaci\u00f3n entre los genotipos estudiados y un riesgo incrementado a desarrollar ar o ea aunque una tendencia sugiere un papel protector del genotipo aa del rs767455 en el tnfr1a para el desarrollo de la ar. En cuanto al polimorfismo rs396991 en fcgr3a, el alelo v en pacientes con ea y el alelo f en ar se relacionan con mejor respuesta al infliximab. El alelo t del polimorfismo rs1143634 en el gen de la il1b parece asociarse con mejor respuesta en pacientes con ea tratados con infliximab. La respuesta al tratamiento anti-tnf con infliximab en pacientes con ar y ea est\u00e1 influenciada por el polimorfismo rs20575 en el gen trailr1. La identificaci\u00f3n de polimorfismos en genes relacionados con la apoptosis y la respuesta inmune podr\u00eda ser \u00fatil en el manejo cl\u00ednico de los pacientes con ar y ea tratados con terapia biol\u00f3gica anti-tnf.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n de las bases gen\u00e9tico-moleculares y ambientales relacionadas con la variabilidad interindividual en la respuesta a antagonistas del tnf en pacientes con artritis reumatoide y espondilitis anquilosante<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n de las bases gen\u00e9tico-moleculares y ambientales relacionadas con la variabilidad interindividual en la respuesta a antagonistas del tnf en pacientes con artritis reumatoide y espondilitis anquilosante <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Jose Morales  Lara <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Granada<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Miguel Angel Calleja Hernandez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: M\u00aa jose Faus dader <\/li>\n<li>Manuel Jos\u00e9 Moreno ramos (vocal)<\/li>\n<li>Antonio  Javier Trujillo santos (vocal)<\/li>\n<li>Elena Urbieta  sanz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Jose Morales Lara El desarrollo de la biolog\u00eda celular y molecular de las \u00faltimas d\u00e9cadas ha 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