{"id":103319,"date":"2018-03-11T10:25:51","date_gmt":"2018-03-11T10:25:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-mecanismos-implicados-en-la-degeneracion-reconstruccion-axonal-en-esclerosis-multiple\/"},"modified":"2018-03-11T10:25:51","modified_gmt":"2018-03-11T10:25:51","slug":"estudio-de-mecanismos-implicados-en-la-degeneracion-reconstruccion-axonal-en-esclerosis-multiple","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-mecanismos-implicados-en-la-degeneracion-reconstruccion-axonal-en-esclerosis-multiple\/","title":{"rendered":"Estudio de mecanismos implicados en la degeneraci\u00f3n-reconstrucci\u00f3n axonal en esclerosis m\u00faltiple"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eduardo Beltran Bele\u00f1a <\/strong><\/h2>\n<p>La esclerosis m\u00faltiple (em) es una enfermedad cr\u00f3nica, inflamatoria, desmielinizante y degenerativa del snc. La discapacidad permanente en em depende del grado de afectaci\u00f3n neuroaxonal, y es en este sentido donde el concepto de neuroprotecci\u00f3n adquiere relevancia. En la actualidad, \u00fanicamente la capacidad de remielinizaci\u00f3n de una placa de em se ha podido establecer como factor de neuroprotecci\u00f3n. La remielinizaci\u00f3n efectiva necesita de la integridad funcional del ax\u00f3n, que depende de su correcta estructuraci\u00f3n y funcionalidad.  diversos marcadores de da\u00f1o neuroaxonal han sido estudiados en la em, siendo la concentraci\u00f3n en lcr de la cadena ligera de la prote\u00edna del neurofilamento (nf-l), el marcador axonal m\u00e1s prometedor para discriminar a los pacientes de em de los de otras enfermedades neurol\u00f3gicas. El nf es el resultado de un equilibrio din\u00e1mico entre las subunidades pesada (h), mediana (m) y ligera (l). El nf-l es el m\u00e1s abundante, y presenta el papel m\u00e1s importante en el ensamblaje del neurofilamento, que requiere de la correcta fosforilaci\u00f3n de las subunidades h y m. A su vez, la fosforilaci\u00f3n del nf-m y nf-h controla el calibre axonal, mielinizaci\u00f3n y velocidad de conducci\u00f3n del impulso nervioso. La cdk5 es una serina\/treonina quinasa que interviene en la fosforilaci\u00f3n de los motivos ksp de la regi\u00f3n c-terminal de las subunidades h y m. Se ha descrito que en las fases tempranas, durante el proceso de desmielinizaci\u00f3n, el da\u00f1o axonal en las lesiones activas se relaciona con la aparici\u00f3n de nfs no-fosforilados, y una disminuci\u00f3n del calibre axonal.  en relaci\u00f3n con la inflamaci\u00f3n en em, existen en el lcr de los pacientes un perfil de citoquinas, mediadores inflamatorios y factores promotores de la regeneraci\u00f3n axonal que dibujan diferentes escenarios, bien proinflamatorio, bien antiinflamatorio, sin que en la actualidad, se haya podido establecer la relaci\u00f3n de dichos marcadores de inflamaci\u00f3n con el estado din\u00e1mico de la destrucci\u00f3n\/reconstrucci\u00f3n axonal.  siendo la degeneraci\u00f3n axonal la causa principal del d\u00e9ficit neurol\u00f3gico permanente producido en em, no se ha descrito hasta el momento ninguna terapia que sea efectiva a este nivel de protecci\u00f3n axonal. Para que ello sea posible, es preciso conocer los mecanismos que controlan la funci\u00f3n axonal y analizar que anomal\u00edas tienen lugar en em. El tratamiento con lcr de pacientes em, independientemente de la fase cl\u00ednica, en cultivos primarios de neuronas granulares de cerebelo (ngc) de rata provoca una disminuci\u00f3n del marcaje de nfl intracelular y una inhibici\u00f3n de su expresi\u00f3n, junto a una afectaci\u00f3n morfol\u00f3gica con roturas axonales y presencia de terminaciones de tipo ovoide, lo que concuerda con lo descrito en las lesiones de los pacientes. El tratamiento con lcr procedente de pacientes emsp y emrr sin brote, induce una disminuci\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n de las subunidades nfh y nfm, respecto del tratamiento con lcr control. Por el contrario, incubaciones con lcr de pacientes emrr en brote inducen un aumento de la fosforilaci\u00f3n. El estado de fosforilaci\u00f3n de las subunidades nfh y nfm en ngc tratadas con lcr muestra una correlaci\u00f3n con la actividad de la quinasa cdk5, corroborando una alteraci\u00f3n en las v\u00edas de fosforilaci\u00f3n de las subunidades de nf en presencia de lcr em. Y la incubaci\u00f3n de ngc con lcr de pacientes em induce una afectaci\u00f3n a nivel mitocondrial, con una clara disminuci\u00f3n del potencial de membrana mitocondrial, junto a una alteraci\u00f3n del transporte axonal r\u00e1pido de las mitocondrias. estudios recientes sobre axones ya desmielinizados en las lesiones de em, han implicado a algunas isoformas espec\u00edficas de los canales de sodio en varios aspectos fundamentales de la patofisiolog\u00eda de la em, como son la restauraci\u00f3n de la conducci\u00f3n del impulso nervioso despu\u00e9s de la desmielinizaci\u00f3n y la degeneraci\u00f3n axonal que conduce a la disfunci\u00f3n del cerebelo. No obstante se desconoce su papel en el origen de la desmielinizaci\u00f3n. Bas\u00e1ndonos en resultados obtenidos recientemente en nuestro laboratorio, postulamos la existencia de factores en el lcr de pacientes em que provocan un da\u00f1o axonal primario, afectando a los canales de na, inhibiendo la transmisi\u00f3n del impulso nervioso e induciendo la sobreexpresion de los mismos, produciendo con el tiempo da\u00f1o axonal y desmielinizaci\u00f3n.  m\u00e1s del 95% de los pacientes de esclerosis m\u00faltiple (em) muestran bandas oligoclonales (boc) de igg en lcr y un 40% muestran boc de igm, relacionadas con un curso m\u00e1s agresivo de la enfermedad, pero a diferencia de otras enfermedades autoinmunes, no han sido identificados en em autoant\u00edgenos con relevancia cl\u00ednica. Los estudios se han centrado en la b\u00fasqueda de autoant\u00edgenos espec\u00edficos de mielina y, a pesar de que la discapacidad funcional depende del da\u00f1o neuroaxonal, se desconocen los autoant\u00edgenos neuronales reconocidos por los igm del lcr-em y el papel que dichos autoant\u00edgenos pueden desempe\u00f1ar en su patolog\u00eda. Nuestros resultados indican la presencia de ant\u00edgenos de superficie neuronal reconocidos por igm del lcr de pacientes em. La identificaci\u00f3n de autoant\u00edgenos neuronales abrir\u00eda nuevas v\u00edas de estudio y permitir\u00eda el desarrollo de agentes terap\u00e9uticos encaminados a reparar y\/o prevenirel da\u00f1o neuroaxonal responsable de la discapacidad funcional en el paciente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de mecanismos implicados en la degeneraci\u00f3n-reconstrucci\u00f3n axonal en esclerosis m\u00faltiple<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de mecanismos implicados en la degeneraci\u00f3n-reconstrucci\u00f3n axonal en esclerosis m\u00faltiple <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eduardo Beltran Bele\u00f1a <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda Burgal Mart\u00ed<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: amparo Mir gisbert <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Garcia verdugo (vocal)<\/li>\n<li>oscar Fernandez fernandez (vocal)<\/li>\n<li>consuelo Guerri sirera (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eduardo Beltran Bele\u00f1a La esclerosis m\u00faltiple (em) es una enfermedad cr\u00f3nica, inflamatoria, desmielinizante y degenerativa del snc. 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