{"id":103415,"date":"2018-03-11T10:25:56","date_gmt":"2018-03-11T10:25:56","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/la-acetilacion-en-la-regulacion-de-genes-de-la-activacion-de-los-macrofagos\/"},"modified":"2018-03-11T10:25:56","modified_gmt":"2018-03-11T10:25:56","slug":"la-acetilacion-en-la-regulacion-de-genes-de-la-activacion-de-los-macrofagos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/la-acetilacion-en-la-regulacion-de-genes-de-la-activacion-de-los-macrofagos\/","title":{"rendered":"La acetilaci\u00f3n en la regulaci\u00f3n de genes de la activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Neus Serrat Aymerich <\/strong><\/h2>\n<p>La activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos es un proceso complejo y altamente regulado que implica cambios importantes en su perfil de expresi\u00f3n. En respuesta a citocinas th1 como el ifn, o productos de la pared bacteriana tales como el lps, los macr\u00f3fagos se activan de manera cl\u00e1sica. Esto conduce a un incremento de su actividad microbicida, con la producci\u00f3n de aniones super\u00f3xido y radicales ox\u00edgeno y nitr\u00f3geno, as\u00ed como la liberaci\u00f3n de citocinas pro-inflamatorias. Por el contrario, las citocinas th2 entre las que se hallan la il-4 y la il-13, inducen un patr\u00f3n de activaci\u00f3n distinto, que se ha denominado activaci\u00f3n alternativa y que se caracteriza por estar m\u00e1s enfocado a la fagocitosis y la reparaci\u00f3n de los tejidos. en este trabajo, hemos centrado nuestro inter\u00e9s en estudiar el papel que desempe\u00f1a la acetilaci\u00f3n en la activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos, tanto por la v\u00eda cl\u00e1sica como por la alternativa. El tratamiento con tricostatina a, un pan-inhibidor de las histona deacetilasas (hdacs), causa una acetilaci\u00f3n general en las c\u00e9lulas. Los macr\u00f3fagos tratados con esta sustancia presentan defectos en la expresi\u00f3n de genes clave, tanto para la activaci\u00f3n cl\u00e1sica como la alternativa. En respuesta a lps los macr\u00f3fagos tratados con tsa tienen una producci\u00f3n disminuida de \u00f3xido n\u00edtrico. Este d\u00e9ficit esta causado por la falta de inducci\u00f3n de la \u00f3xido n\u00edtrico sintasa inducible (nos2). La inhibici\u00f3n de la actividad desacetilasa reprime la expresi\u00f3n de esta enzima interfiriendo en el reclutamiento de la arn polimerasa ii sobre su promotor. Bajo los efectos del tsa la formaci\u00f3n del complejo de pre-iniciaci\u00f3n se halla interrumpida. La tata binding prote\u00edna (tbp) se une a la caja tata del promotor, pero tfiib no se incorpora al complejo. Se ha descrito que la entrada de tfiib al complejo de pre-iniciaci\u00f3n puede ser dependiente del complejo mediador. En nuestros experimentos, hemos observado un incremento de la uni\u00f3n de la subunidad cdk8 del complejo mediador, en la regi\u00f3n promotora del gen nos2.El reclutamiento de una forma de complejo mediador que contiene el llamado m\u00f3dulo quinasa (formado por cdk8, ciclina c, med12 y med13) puede explicar la ausencia de la arn polimerasa ii, ya que la uni\u00f3n de este m\u00f3dulo al complejo mediador impide su asociaci\u00f3n a la polimerasa. La acci\u00f3n represora del tsa depende de su actividad inhibidora de las hdacs y el silenciamiento por arn de interferencia de la hdac1 reproduce sus efectos. en respuesta a la il-4 los macr\u00f3fagos se activan de manera alternativa y expresan un patr\u00f3n caracter\u00edstico de genes entre los que se encuentra la arginasa 1. La inhibici\u00f3n de la actividad desacetilasa en estas c\u00e9lulas impide la inducci\u00f3n de la arginasa 1 y fizz1. Estos genes comparten un mismo elemento regulador al que se unen stat6 y c\/ebp.El tratamiento con tsa no afecta la uni\u00f3n de stat6 al adn. Sin embargo c\/ebp no es reclutado. Esta prote\u00edna puede acetilarse en m\u00faltiples lisinas. Se ha descrito que la acetilaci\u00f3n de las lisinas 215-216 puede alterar su asociaci\u00f3n al adn, ya que \u00e9stas se encuentran precisamente en el dominio de uni\u00f3n al adn de c\/ebp. En nuestras observaciones, la il-4 produce un aumento de la acetilaci\u00f3n de c\/ebp a partir de las 6 horas, mientras que en las c\u00e9lulas tratadas con tsa la acetilaci\u00f3n est\u00e1 elevada incluso antes del est\u00edmulo. Estos resultados sugieren que la acetilaci\u00f3n podr\u00eda intervenir en la atenuaci\u00f3n de la se\u00f1al, regulando negativamente la uni\u00f3n al adn de c\/ebp.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>La acetilaci\u00f3n en la regulaci\u00f3n de genes de la activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 La acetilaci\u00f3n en la regulaci\u00f3n de genes de la activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Neus Serrat Aymerich <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonio Celada Cotarelo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: esteban Ballestar tarin <\/li>\n<li>carme Caelles franch (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Neus Serrat Aymerich La activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos es un proceso complejo y altamente regulado que implica 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