{"id":103450,"date":"2018-03-11T10:26:00","date_gmt":"2018-03-11T10:26:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/importa%c2%a2ncia-de-marcadores-moleculares-no-prognostico-de-carcinomas-de-celulas-escamosas-da-cavidade-oral-utilizando-tissue-microarrays\/"},"modified":"2018-03-11T10:26:00","modified_gmt":"2018-03-11T10:26:00","slug":"importa%c2%a2ncia-de-marcadores-moleculares-no-prognostico-de-carcinomas-de-celulas-escamosas-da-cavidade-oral-utilizando-tissue-microarrays","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/santiago-de-compostela\/importa%c2%a2ncia-de-marcadores-moleculares-no-prognostico-de-carcinomas-de-celulas-escamosas-da-cavidade-oral-utilizando-tissue-microarrays\/","title":{"rendered":"Import\u00c1\u00a2ncia de marcadores moleculares no progn\u00f3stico de carcinomas de c\u00e9lulas escamosas da cavidade oral utilizando tissue microarrays"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Luis Miguel Moutinho Da Silva Monteiro <\/strong><\/h2>\n

O cancro oral \u00e9 um importante problema de sa\u00fade p\u00fablica mundial, representando 3% de todas as neoplasias malignas. Apesar dos avan\u00ed\u00a7os cient\u00edficos no seu diagn\u00f3stico e tratamento, os carcinomas de c\u00e9lulas escamosas, tipo histol\u00f3gico predominante na cavidade oral, continuam a apresentar uma baixa taxa de sobreviv\u00ed\u00aancia, perto dos 50% aos 5 anos. Os novos conhecimentos da biopatolog\u00eda tumoral nomeadamente na regula\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o do ciclo celular, na regula\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o da apoptose ou na neoangiog\u00e9nese poder\u00ed\u00a3o permitir, al\u00e9m da identifica\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o de novos factores de progn\u00f3stico, o estudo de modalidades de tratamento molecular dirigidas de forma mais espec\u00edfica a estes tumores. neste sentido foram objectivos do presente trabalho a an\u00e1lise de par\u00ed\u00a2metros cl\u00ednicos, patol\u00f3gicos e moleculares em carcinomas de c\u00e9lulas escamosas prim\u00e1rios da cavidade oral e a determina\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o do valor progn\u00f3stico destes par\u00ed\u00a2metros. para tal estudamos uma s\u00e9rie de 67 carcinomas de c\u00e9lulas escamosas prim\u00e1rios da cavidade oral diagnosticados e tratados consecutivamente no complejo hospitalario universitario de santiago de compostela no per\u00edodo de 1995 a 2003. Os casos foram obtidos atrav\u00e9s do registo de biopsias patol\u00f3gicas do servi\u00ed\u00a7o de anatomia patol\u00f3gica do respectivo hospital. Foram analisadas as vari\u00e1veis cl\u00ednico-patol\u00f3gicas: idade, sexo, h\u00e1bitos tab\u00e1gicos e alco\u00f3licos, localiza\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o da les\u00ed\u00a3o, classifica\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o tnm e estadio, tratamento realizado, tipo histol\u00f3gico, estado das margens cir\u00fargicas e presen\u00ed\u00a7a de invas\u00ed\u00a3o vascular e peri-neural. Foi avaliada a imunoexpress\u00ed\u00a3o dos marcadores ki-67, egfr, p53, p63, p16, p27, ciclina a, ciclina b1, ciclina d1, ciclina e, cox-2, bcl-2, vegfr-1 e vegfr-2 por t\u00e9cnicas de imunohistoqu\u00edmica utilizando tissue microarrays (tma) com dois cilindros de 1,5mm de cada caso. Da mesma forma foi avaliada a presen\u00ed\u00a7a de aberra\u00ed\u00a7\u00ed\u00b5es num\u00e9ricas do gene ccnd1 por hibridiza\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o in situ por fluoresc\u00ed\u00aancia (fish) e o \u00edndice apopt\u00f3tico pelo m\u00e9todo de tunel. A sobreviv\u00ed\u00aancia total, sobreviv\u00ed\u00aancia livre de doen\u00ed\u00a7a, sobreviv\u00ed\u00aancia livre de recidiva local e sobreviv\u00ed\u00aancia livre de recidiva regional, apresentadas por n\u00famero de eventos e percentagem de sobreviv\u00ed\u00aancia acumulada aos 36 meses foram estudadas usando o m\u00e9todo de kaplan-meier. As diferen\u00ed\u00a7as nas curvas de sobreviv\u00ed\u00aancia em fun\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o das vari\u00e1veis estudadas foram analisadas usando o teste log-rank. As vari\u00e1veis que na an\u00e1lise univariada mostraram signific\u00ed\u00a2ncia estat\u00edstica foram estudadas por an\u00e1lise multivariada pelo m\u00e9todo de regress\u00ed\u00a3o de cox. os carcinomas de c\u00e9lulas escamosas da cavidade oral apresentaram-se predominantemente no sexo masculino (propor\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o de 3,5:1), a partir da quarta d\u00e9cada de vida com uma idade m\u00e9dia de 60 anos \u00c2\u00b112,6 anos, com localiza\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o mais frequente na l\u00edngua (n=28;41,8%), seguida do pavimento da boca (n=20; 29,9%), do rebordo alveolar (n=7; 10,4%), do palato duro (n=5; 7,5%), do tr\u00edgono retromolar (n=4; 6,0%) e da mucosa jugal com 3 casos (4,5%). O estadio i foi o mais frequente com 21 casos (31,3%), seguido do estadio ii (n=20, 29,9%), do estadio iv (15; 22,4%) e do estadio iii (n=11, 16,4%). Observamos 34 (50,7%) carcinomas bem diferenciados (g1), 29 (43,3%) carcinomas moderadamente diferenciados (g2) e 4 (6%) carcinomas pouco diferenciados (g3). O estudo das margens cir\u00fargicas evidenciou presen\u00ed\u00a7a de neoplasia em 9 casos (14,3%) nos 63 casos com informa\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o dispon\u00edvel sobre esta vari\u00e1vel. Registamos tamb\u00e9m a refer\u00ed\u00aancia a presen\u00ed\u00a7a de invas\u00ed\u00a3o peri-neural em 11 (16,4%) casos e invas\u00ed\u00a3o vascular em 5 (7,5%). para o estudo de 16 marcadores nos 67 casos originaram-se 2144 cilindros de tma. Foram perdidos 258 (12,03%) cilindros, o que levou a uma perda mediana de cinco casos por marcador (7,46%; m\u00ednimo de 2 e m\u00e1xima de 23 casos). a express\u00ed\u00a3o do ki-67 foi verificada em 95,3% (n=61) dos casos onde 45,3% (n=29) mostraram prolifera\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o elevada (\u00c2\u00bf50% de c\u00e9lulas tumorais marcadas). Todos os casos com invas\u00ed\u00a3o vascular mostraram elevada express\u00ed\u00a3o de ki-67 (p=0,016). A express\u00ed\u00a3o do egfr foi positiva em 95,2% (n=60), nomeadamente de express\u00ed\u00a3o moderada\/forte em 79,3% (n=50). A express\u00ed\u00a3o membranar e citoplasm\u00e1tica ocorreu em 35% (n=21) dos casos. Esta express\u00ed\u00a3o simult\u00ed\u00a2nea associou-se com a presen\u00ed\u00a7a de invas\u00ed\u00a3o vascular (p=0,046). A express\u00ed\u00a3o positiva da p53 foi detectada em 61,6% (n=65) dos casos. Em 38% (n=25) ocorreu sobreexpress\u00ed\u00a3o (em 50% ou mais c\u00e9lulas tumorais) que se associou a categorias t mais avan\u00ed\u00a7adas (p=0,040), \u00ed\u00a0 presen\u00ed\u00a7a de met\u00e1stases ganglionares regionais (p=0,003) e a estadios mais avan\u00ed\u00a7ados (p=0,019). Associou-se ainda com tumores g2 ou g3 (p=0,010). Quanto \u00ed\u00a0 p63, 98,4% (n=61) dos casos mostraram express\u00ed\u00a3o positiva com sobreexpress\u00ed\u00a3o em 79,0% (n=49). A express\u00ed\u00a3o da p16 foi observada em apenas 27,9% (n=17) dos casos. Tumores com tamanho e estadio mais avan\u00ed\u00a7ado apresentaram uma redu\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o na express\u00ed\u00a3o da p16 (p=0,017 e p=0,021, respectivamente). Na express\u00ed\u00a3o da p27, 89,5% (n=51) dos casos mostraram positividade, com 84,2% (n=48) com elevada express\u00ed\u00a3o (superior a 25% de c\u00e9lulas tumorais). A ciclina a mostrou express\u00ed\u00a3o positiva em 54 casos (83,1%), sendo superior a 25% das c\u00e9lulas tumorais em 25 casos (38,5%). Esta express\u00ed\u00a3o elevada foi mais evidente em doentes do sexo masculino (p=0,023), de categoria t e n e estadio mais avan\u00ed\u00a7ado (p=0,010, p=0,017 e p=0,002, respectivamente). A express\u00ed\u00a3o da ciclina d1 foi considerada como positiva em 89,2% (n=58) dos casos. A sua express\u00ed\u00a3o em 25 a 49% das c\u00e9lulas tumorais foi observada em 13 (20,0%) casos e em mais de 50% de c\u00e9lulas tumorais em 39 casos (60,0%). Na ciclina e, 32,8% (n=21) dos casos mostraram express\u00ed\u00a3o positiva. Embora 60% (n=39) dos casos mostrassem positividade para a ciclina b1, em apenas 15,4% (n=10) a express\u00ed\u00a3o deste marcador foi superior a 25% de c\u00e9lulas tumorais. A express\u00ed\u00a3o positiva da cox-2 foi observada em 66,7% (n=42) dos casos analisados sendo de elevada express\u00ed\u00a3o (superior a 25% das c\u00e9lulas tumorais) em 33 casos (52,4%). O vegfr-1 foi positivo em 61,3% (n=38) e de elevada express\u00ed\u00a3o em 34 casos (n=54,8%). Observamos uma rela\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o significativa da sua express\u00ed\u00a3o elevada com a presen\u00ed\u00a7a de neoplasia nas margens cir\u00fargicas (p=0,006). A express\u00ed\u00a3o do vegfr-2 foi positiva em 91,7% (n=55) dos casos e de elevada express\u00ed\u00a3o em 85% (n=51). Todos os tumores com met\u00e1stases ganglionares mostraram express\u00ed\u00a3o elevada deste marcador (p=0,021). A express\u00ed\u00a3o da bcl-2 foi positiva em 27,3% dos casos (n=12). Os tumores bem diferenciados mostraram menor express\u00ed\u00a3o desta prote\u00edna que os restantes tumores (p=0,042). o \u00edndice apopt\u00f3tico m\u00e9dio avaliado pelo m\u00e9todo de tunel correspondeu a 1,6% \u00c2\u00b11,54 com 40,8% (n=20) dos casos superiores a este valor. Doentes com idade e tamanho tumoral mais avan\u00ed\u00a7ados mostraram maior \u00edndice apopt\u00f3tico (p=0,011 e p=0,032, respectivamente). na avalia\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o do gene ccnd1 pelo m\u00e9todo de hibrida\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o in situ por fluoresc\u00ed\u00aancia verificamos que 43,3% (n=26) dos casos estudados apresentaram presen\u00ed\u00a7a de aberra\u00ed\u00a7\u00ed\u00b5es num\u00e9ricas. Tumores com sobreexpress\u00ed\u00a3o, de elevado score ou de intensidade moderada\/forte da ciclina d1 estiveram associados \u00ed\u00a0 presen\u00ed\u00a7a de aberra\u00ed\u00a7\u00ed\u00b5es num\u00e9ricas do gene ccnd1 (p<0,001, p<0,001 e p=0,034, respectivamente). verificamos uma associa\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o da express\u00ed\u00a3o do ki-67 com a ciclina a (p=0,016), com a ciclina b1 (p=0,003), com a p63 (p=0,005), o que traduz a fun\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o proliferativa destas prote\u00ednas e com os receptores tirosina-cinase avaliados neste trabalho: o egfr (p=0,023), o vegfr-1 (p=0,019) e o vegfr-2 (p=0,001). A express\u00ed\u00a3o aumentada destes receptores poder\u00e1 contribuir para uma maior prolifera\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o tumoral. A express\u00ed\u00a3o tumoral dos receptores vegfr-1 e vegfr-2 estudados no presente trabalho apoiam tamb\u00e9m o conceito de estimula\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o mitog\u00e9nica aut\u00f3crina-par\u00e1crina que estes receptores permitem \u00ed\u00a0s c\u00e9lulas tumorais al\u00e9m das propriedades angiog\u00e9nicas peritumorais. aos 36 meses a taxa de sobreviv\u00ed\u00aancia total foi de 52,9%, de sobreviv\u00ed\u00aancia livre de doen\u00ed\u00a7a de 37,6%, de sobreviv\u00ed\u00aancia livre de recidiva local de 55,1% e de sobreviv\u00ed\u00aancia livre de recidiva regional de 54,9%. Na an\u00e1lise univariada, a presen\u00ed\u00a7a de tamanho avan\u00ed\u00a7ado (p<0,001), met\u00e1stases cervicais (p<0,001), estadio avan\u00ed\u00a7ado (p<0,001), permea\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o peri-neural (p=0,039), distribui\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o membranar e citoplasm\u00e1tica do egfr (p=0,003), sobreexpress\u00ed\u00a3o ou score elevado da p53 (p=0,001 e p=0,006), diminui\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o de express\u00ed\u00a3o da p16 (p=0,019) e express\u00ed\u00a3o elevada da ciclina a (p=0,005) mostraram reduzir significativamente a sobreviv\u00ed\u00aancia total. No entanto, encontramos valor de progn\u00f3stico independente apenas no estadio (hazard ratio de 24,05; ci a 95% de 4,66-124,19; p<0,001), na express\u00ed\u00a3o da p53 (hazard ratio de 4,16; ci a 95% de 1,59-10,87; p=0,004), na distribui\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o celular do egfr (hazard ratio de 4,09; ci a 95% de 1,65-10,15; p=0,002) e na express\u00ed\u00a3o da p16 (hazard ratio de 11,70; ci a 95% de 2,55-53,59; p=0,002). Mesmo em estadios iniciais (estadios i\/ii) a sobreexpress\u00ed\u00a3o da p53 (hazard ratio de 5,5; ci a 95% de 1,20-25,19; p=0,028) e a express\u00ed\u00a3o membranar e citoplasm\u00e1tica do egfr (hazard ratio de 4,92; ci a 95% de 1,08-22,41; p=0,039) foram indicadores de uma menor sobreviv\u00ed\u00aancia total. Estes resultados sugeriram-nos avaliar o valor progn\u00f3stico do egfr e da p53 numa s\u00f3 vari\u00e1vel na sobreviv\u00ed\u00aancia total. Como agora esper\u00e1vamos, encontramos um valor preditivo altamente significativo e independente onde doentes com tumores egfr+ (membrana\/citoplasma)\/p53+ apresentaram pior progn\u00f3stico (hazard ratio de 7,09; ci a 95% de 2,36-21,30; p<0,001) mesmo em estadios iniciais (hazard ratio de 16,34; ci a 95% de 2,22-120,20; p=0,006). Pensamos que estes dois marcadores, indicativos da agressividade e progn\u00f3stico da doen\u00ed\u00a7a, poder\u00ed\u00a3o ser utilizados de uma forma simples e pr\u00e1tica no planeamento do tratamento do doente com carcinoma de c\u00e9lulas escamosas da cavidade oral. de forma similar a categoria t (p<0,001), a categoria n (p<0,001), o estadio (p<0,001), o grau de diferencia\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o (p=0,007), a distribui\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o celular do egfr (p=0,038) e a intensidade da p63 (p=0,002) mostraram, na an\u00e1lise univariada, uma influ\u00ed\u00aancia significativa na sobreviv\u00ed\u00aancia livre de doen\u00ed\u00a7a. Na an\u00e1lise multivariada o estadio avan\u00ed\u00a7ado (hazard ratio de 13,87; ci a 95% de 4,33-44,45; p<0,001), a express\u00ed\u00a3o membranar e citoplasm\u00e1tica simult\u00ed\u00a2nea do egfr (hazard ratio de 2,08; ci a 95% de 1,02-4,22; p=0,043) e o grau de diferencia\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o histol\u00f3gico g2 ou g3 (hazard ratio de 2,59; ci a 95% de 1,24-5,42; p=0,011) apresentaram valor de progn\u00f3stico independente com redu\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o desta sobreviv\u00ed\u00aancia. O grau g2\/g3 foi preditivo de menor sobreviv\u00ed\u00aancia livre de doen\u00ed\u00a7a mesmo em estadios iniciais (estadio i\/ii) (hazard ratio de 4,78; ci a 95% de 1,68-13,60; p=0,003). na an\u00e1lise univariada da sobreviv\u00ed\u00aancia livre de recidiva local, a idade (p=0,001), a categoria t (p=0,030), a categoria n (p<0,001), o estadio (p<0,001), o grau de diferencia\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o histol\u00f3gico (p=0,021), a intensidade da p63 (p=0,021) e o \u00edndice apopt\u00f3tico (tunel) (p=0,033) alcan\u00ed\u00a7aram significado estat\u00edstico. Na an\u00e1lise multivariada a presen\u00ed\u00a7a de met\u00e1stases ganglionares regionais (hazard ratio de 20,0; ci a 95% de 3,92-101,81; p<0,001), o grau de diferencia\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o histol\u00f3gico g2 ou g3 (hazard ratio de 4,59; ci a 95% de 1,54-13,69; p=0,006), o \u00edndice apopt\u00f3tico reduzido (hazard ratio de 6,70; ci a 95% de 1,60-28,14; p=0,009) e a diminui\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o de express\u00ed\u00a3o da p63 (hazard ratio de 5,11; ci a 95% de 1,15-22,72; p=0,032) mostraram reduzir significativamente, de forma independente, a sobreviv\u00ed\u00aancia livre de recidiva local. O grau g2\/g3 foi preditivo de menor sobreviv\u00ed\u00aancia livre de recidiva local mesmo em estadios iniciais (estadio i\/ii) (hazard ratio de 5,16; ci a 95% de 1,29-20,57; p=0,020). na sobreviv\u00ed\u00aancia livre de recidiva regional a categoria n (p=0,016), o estadio (p=0,005), o grau de diferencia\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o histol\u00f3gico (p=0,036) e a express\u00ed\u00a3o da bcl-2 (quer avaliada pela percentagem de c\u00e9lulas marcadas, p=0,008 ou por intensidade de marca\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o, p=0,007) atingiram o significado estat\u00edstico na an\u00e1lise univariada. Apenas a express\u00ed\u00a3o da bcl-2 mostrou valor de progn\u00f3stico independente (hazard ratio de 3,78; ci a 95% de 1,32-10,82; p=0,013) mesmo quando considerada em estadios iniciais (estadio i\/ii) (hazard ratio de 6,51; ci a 95% de 1,68-25,25; p=0,007). o valor significativo e de car\u00e1cter independente dos marcadores estudados neste trabalho nomeadamente a distribui\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o celular do egfr e express\u00ed\u00a3o da p53 na sobreviv\u00ed\u00aancia total ou a express\u00ed\u00a3o da bcl-2 na sobreviv\u00ed\u00aancia livre de recidiva regional pode acrescentar aos par\u00ed\u00a2metros de progn\u00f3stico cl\u00e1ssicos como o estadio ou grau de diferencia\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o uma ajuda preciosa na elabora\u00ed\u00a7\u00ed\u00a3o de um adequado plano de tratamento para doentes com carcinomas de c\u00e9lulas escamosas da cavidade oral particularmente em estadios iniciais. Por outro lado, a elevada express\u00ed\u00a3o dos receptores tirosina cinase egfr, vegfr-1 e vegfr-2 verificada neste trabalho sugere o estudo de terapias moleculares dirigidas simultaneamente a estes receptores em carcinomas de c\u00e9lulas escamosas da cavidade oral.\n\n\n\n \n\n\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abImport\u00c1\u00a2ncia de marcadores moleculares no progn\u00f3stico de carcinomas de c\u00e9lulas escamosas da cavidade oral utilizando tissue microarrays<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Import\u00c1\u00a2ncia de marcadores moleculares no progn\u00f3stico de carcinomas de c\u00e9lulas escamosas da cavidade oral utilizando tissue microarrays <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Luis Miguel Moutinho Da Silva Monteiro <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/07\/2010<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Maximo Francisco Fraga Rodriguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: jeronimo Forteza vila <\/li>\n
        • Miguel angel Gonzalez moles (vocal)<\/li>\n
        • saman Warnakulasurya (vocal)<\/li>\n
        • Carlos Lopes (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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          Tesis doctoral de Luis Miguel Moutinho Da Silva Monteiro O cancro oral \u00e9 um importante problema de sa\u00fade p\u00fablica mundial, […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1027,977],"tags":[209469,2937,209467,196754,3961,209468],"class_list":["post-103450","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-oncologia","category-santiago-de-compostela","tag-carlos-lopes","tag-jeronimo-forteza-vila","tag-luis-miguel-moutinho-da-silva-monteiro","tag-maximo-francisco-fraga-rodriguez","tag-miguel-angel-gonzalez-moles","tag-saman-warnakulasurya"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/103450","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=103450"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/103450\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=103450"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=103450"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=103450"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}