{"id":103500,"date":"2010-06-09T00:00:00","date_gmt":"2010-06-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/fisiopatologa%c2%ada-del-edema-y-de-la-formacion-de-ascitis-en-la-cirrosis-hepatica-experimental\/"},"modified":"2010-06-09T00:00:00","modified_gmt":"2010-06-09T00:00:00","slug":"fisiopatologa%c2%ada-del-edema-y-de-la-formacion-de-ascitis-en-la-cirrosis-hepatica-experimental","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/gastroenterologia\/fisiopatologa%c2%ada-del-edema-y-de-la-formacion-de-ascitis-en-la-cirrosis-hepatica-experimental\/","title":{"rendered":"Fisiopatolog\u00eda del edema y de la formaci\u00f3n de ascitis en la cirrosis hep\u00e1tica experimental"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Pedro Melgar Lesmes <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: la formaci\u00f3n de ascitis es el trastorno m\u00e1s importante que presentan los pacientes cirr\u00f3ticos y constituye un fen\u00f3meno extraordinariamente complejo en el que se ha implicado a diversos sistemas neurohormonales y sustancias end\u00f3genas capaces de regular el metabolismo renal de sodio y agua o la reactividad vascular. Actualmente, se considera que la disfunci\u00f3n renal y el desarrollo de ascitis es el resultado de la vasodilataci\u00f3n arterial en el territorio espl\u00e1cnico, promovida por la hipertensi\u00f3n portal y que da lugar a dos secuencias de acontecimientos bien diferenciados. En primer lugar, la vasodilataci\u00f3n espl\u00e1cnica aumenta el aflujo sangu\u00edneo en este territorio dando lugar a un incremento de la presi\u00f3n capilar y de la permeabilidad vascular, as\u00ed como una mayor formaci\u00f3n de linfa. En segundo lugar, la disminuci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial, como respuesta homeost\u00e1tica compensatoria, activa los sistemas vasoconstrictores end\u00f3genos. Estos sistemas, sin embargo, tienen propiedades antidiur\u00e9ticas y antinatriur\u00e9ticas, por lo que la activaci\u00f3n de los mismos tambi\u00e9n produce retenci\u00f3n renal de sodio y agua. La concurrencia simult\u00e1nea de estas dos perturbaciones estimula el acumulo de l\u00edquido intraperitoneal. Sin embargo, todav\u00eda se desconocen los territorios vasculares implicados en la formaci\u00f3n de ascitis ni los mecanismos moleculares que regulan la fisiopatolog\u00eda de ese desorden. Objetivos: la presente tesis doctoral tuvo como objetivos  investigar cuales son las \u00e1reas vasculares que presentan una permeabilidad vascular alterada en las ratas cirr\u00f3ticas con ascitis y, por otra parte, analizar el impacto de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n proangiog\u00e9ncias en los procesos que conducen al aumento de la permeabilidad vascular que origina la ascitis en la cirrosis experimental. Resultados: el h\u00edgado y el mesenterio son los tejidos que presentan una permeabilidad vascular aumentada en las ratas cirr\u00f3ticas con ascitis. Los factores vascular endothelial growth factor a (vegf-a) y la angiopoyetina-2 se encuentran sobreexpresados en el h\u00edgado y el mesenterio de las ratas cirr\u00f3ticas con ascitis. El bloqueo agudo del receptor 2 de vegf reduce dr\u00e1sticamente la permeabilidad vascular en el h\u00edgado y el mesenterio de las ratas cirr\u00f3ticas con ascitis. Por otra parte, la apelina, un p\u00e9ptido proangiog\u00e9nico de reciente descubrimiento, se encuentra aumentada en el suero de los pacientes y las ratas con cirrosis. La expresi\u00f3n de dicho p\u00e9ptido y de su receptor se encuentra hiperactivada espec\u00edficamente en el h\u00edgado de las ratas cirr\u00f3ticas con ascitis. M\u00e1s concretamente, la apelina se sobreexpresa en las c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas (ceh), y su receptor, en dichas c\u00e9lulas y en el par\u00e9nquima del h\u00edgado cirr\u00f3tico. El bloqueo cr\u00f3nico del receptor de la apelina reduce la angiog\u00e9nesis y la fibrosis hep\u00e1tica, y mejora la hemodin\u00e1mica sist\u00e9mica y la funci\u00f3n renal en las ratas cirr\u00f3ticas con ascitis. Esos efectos beneficiosos en la hemodin\u00e1mica y la angiog\u00e9nesis hep\u00e1tica se vieron asociados con la disminuci\u00f3n dr\u00e1stica de la producci\u00f3n de ascitis o incluso la desaparaci\u00f3n total de la misma. Para averiguar los agentes que regulan la expresi\u00f3n hep\u00e1tica de este p\u00e9ptido se utiliz\u00f3 una l\u00ednea de ceh (lx-2).La angiotensina-!! Y la endotelina-1 (dos factores profibrog\u00e9nicos) son los principales agentes que estimulan la expresi\u00f3n de apelina en las c\u00e9lulas lx-2. Precisamente, la apelina act\u00faa de mediador en la estimulaci\u00f3n de col\u00e1geno-i y de receptor beta de pdgf que realizan angiotensina-ii y endotelina-1 en las cehs. Conclusi\u00f3n: el intenso proceso de angiog\u00e9nesis hep\u00e1tica y mesent\u00e9rica contribuye de manera significativa al desarrollo de la ascitis en la cirrosis hep\u00e1tica. Por tanto, estos datos apoyan la hip\u00f3tesis de que el bloqueo de dianas terap\u00e9uticas implicadas en angiog\u00e9nesis puede constituir unavance en el tratamiento de las alteraciones de la permeabilidad vascular que dan lugar a la formaci\u00f3n de ascitis en esta enfermedad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Fisiopatolog\u00eda del edema y de la formaci\u00f3n de ascitis en la cirrosis hep\u00e1tica experimental<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Fisiopatolog\u00eda del edema y de la formaci\u00f3n de ascitis en la cirrosis hep\u00e1tica experimental <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Pedro Melgar Lesmes <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 06\/09\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Wladimiro Jim\u00e9nez Povedano<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: crist\u00f3bal Mezquita pl\u00e1 <\/li>\n<li>Santiago Lamas pel\u00e1ez (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Pedro Melgar Lesmes Introducci\u00f3n: la formaci\u00f3n de ascitis es el trastorno m\u00e1s importante que presentan los pacientes 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