{"id":103515,"date":"2010-07-09T00:00:00","date_gmt":"2010-07-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nuevas-estrategias-terapeuticas-en-leucemias-agudas-mieloblasticas-evaluacion-precla%c2%adnica-de-eficacia-y-mecanismo-de-accion\/"},"modified":"2010-07-09T00:00:00","modified_gmt":"2010-07-09T00:00:00","slug":"nuevas-estrategias-terapeuticas-en-leucemias-agudas-mieloblasticas-evaluacion-precla%c2%adnica-de-eficacia-y-mecanismo-de-accion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/hematologia\/nuevas-estrategias-terapeuticas-en-leucemias-agudas-mieloblasticas-evaluacion-precla%c2%adnica-de-eficacia-y-mecanismo-de-accion\/","title":{"rendered":"Nuevas estrategias terap\u00e9uticas en leucemias agudas mielobl\u00e1sticas: evaluaci\u00f3n precl\u00ednica de eficacia y mecanismo de acci\u00f3n"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Enrique Colado Varela <\/strong><\/h2>\n<p>A pesar de los avances en el conocimiento de la patogenia de las leucemias agudas mielobl\u00e1sticas, su tratamiento especifico no ha sido modificado en las \u00faltimas d\u00e9cadas y una parte importante de los enfermos fallecen por su enfermedad. En esta situaci\u00f3n, disponder de modelos precl\u00ednicos, utilizando l\u00edneas celulares de leucemias agudas mielobl\u00e1sticas y muestras exvivo de pacientes, podr\u00eda contribuir a la investigaci\u00f3n sobre la eficacia y mecanismo de acci\u00f3n de nuevos f\u00e1rmacos. Para ello, se realiz\u00f3 un estudio sistematizado en l\u00edneas celulares y muestras de pacientes para establecer un patr\u00f3n de sensibilidad in vitro y exvivo de los f\u00e1rmacos convencionalmente utilizados en el tratamiento de las lam (antraciclinas, citarabina y fludarabina) para obtener un patr\u00f3n de referencia. Con respecto a la eficacia antileuc\u00e9mica y mecanismo de acci\u00f3n de nuevas mol\u00e9culas : a-el estudio precl\u00ednico de los tres nuevos f\u00e1rmacos (bortezomib, panobinostat y zalypsis) ha permitido sentar las bases para el desarrollo de ensayos cl\u00ednicos que evaluen su efectividad en el tratamiento de enfermos con leucemias agudas mielobl\u00e1sticas dado su efecto potente efecto antileuc\u00e9mico y su sinergismo con f\u00e1macos convencionales. B-bortezomib, panobinostat y zalypsis presentan una acci\u00f3n selectiva frente a los blastos leucemicos con un efecto citot\u00f3xico sobre las poblaciones celulares normales, incluyendo precursores hematopoy\u00e9ticos normales, mucho menor. C-el mecanismo de acci\u00f3n de cada uno de los nuevos f\u00e1rmacos inclu\u00eda una profunda respuesta apopt\u00f3tica, pero en ellos encontramos diferencias. Mientras que el mecanismo fundamental de la apoptosis inducida por bortezomib son las v\u00edas dependientes de caspasas y alteraci\u00f3n en el ciclo celular; la combinaci\u00f3n de panobinostat y doxorubicina induce apoptosis por v\u00edas dependientes de caspasas, pero el mecanismo fundamental de su efecto parece ser una respuesta de da\u00f1o al adn. Zalypsis, en cambio, ejerce su efecto por v\u00edas independientes de caspasas, fundamentalmente a trav\u00e9s de da\u00f1o directo al adn.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Nuevas estrategias terap\u00e9uticas en leucemias agudas mielobl\u00e1sticas: evaluaci\u00f3n precl\u00ednica de eficacia y mecanismo de acci\u00f3n<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Nuevas estrategias terap\u00e9uticas en leucemias agudas mielobl\u00e1sticas: evaluaci\u00f3n precl\u00ednica de eficacia y mecanismo de acci\u00f3n <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Enrique Colado Varela <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Salamanca<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 07\/09\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Patricia Maiso Castellanos<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 alberto Orfao de matos correia e vale <\/li>\n<li>milagros Balbin felechosa (vocal)<\/li>\n<li>joaqu\u00edn D\u00edaz mediavilla (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Jos\u00e9 Lahuerta palacios (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Enrique Colado Varela A pesar de los avances en el conocimiento de la patogenia de las leucemias 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