{"id":103539,"date":"2010-09-09T00:00:00","date_gmt":"2010-09-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/identificacion-de-protea%c2%adnas-cuya-expresion-se-encuentra-alterada-en-condiciones-de-hipoxia-y-su-posible-aplicacion-como-marcadores-de-la-encefalopata%c2%ada-hipoxico-isquemica\/"},"modified":"2010-09-09T00:00:00","modified_gmt":"2010-09-09T00:00:00","slug":"identificacion-de-protea%c2%adnas-cuya-expresion-se-encuentra-alterada-en-condiciones-de-hipoxia-y-su-posible-aplicacion-como-marcadores-de-la-encefalopata%c2%ada-hipoxico-isquemica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neuropatologia\/identificacion-de-protea%c2%adnas-cuya-expresion-se-encuentra-alterada-en-condiciones-de-hipoxia-y-su-posible-aplicacion-como-marcadores-de-la-encefalopata%c2%ada-hipoxico-isquemica\/","title":{"rendered":"Identificaci\u00f3n de prote\u00ednas cuya expresi\u00f3n se encuentra alterada en condiciones de hipoxia y su posible aplicaci\u00f3n como marcadores de la encefalopat\u00edahip\u00f3xico-isqu\u00e9mica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Macarena Hern\u00e1ndez Jim\u00e9nez <\/strong><\/h2>\n<p>La encefalopat\u00eda hip\u00f3xico-isqu\u00e9mica (ehi) es el s\u00edndrome producido por la disminuci\u00f3n del aporte de ox\u00edgeno o la reducci\u00f3n mantenida del flujo sangu\u00edneo al enc\u00e9falo. La ehi perinatal en el reci\u00e9n nacido constituye una importante causa de morbi-mortalidad en el periodo neonatal y de discapacidad ulterior en el ni\u00f1o. La ausencia de un diagn\u00f3stico eficaz para la ehi hace que la b\u00fasqueda de marcadores espec\u00edficos aparezca como uno de los objetivos fundamentales en el estudio de esta enfermedad. Por este motivo, el objetivo planteado en la tesis ha sido identificar prote\u00ednas cuya expresi\u00f3n estuviese alterada en condiciones de hipoxia en sistemas in vitro e in vivo e investigar su posible aplicaci\u00f3n como marcadores de la encefalopat\u00eda hip\u00f3xico-isqu\u00e9mica mediante su estudio en necropsias.     la inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis global de prote\u00ednas que tiene lugar durante la hipoxia se produce fundamentalmente a nivel de la etapa de iniciaci\u00f3n, siendo la formaci\u00f3n de los complejos eif4f y ternario los principales puntos de regulaci\u00f3n. Por otro lado, la situaci\u00f3n de hipoxia requiere de la traducci\u00f3n de mrnas espec\u00edficos que codifican para prote\u00ednas implicadas en el desarrollo de una respuesta adaptativa a la privaci\u00f3n de ox\u00edgeno. Muchos de estos mrnas presentan ires que permiten su expresi\u00f3n en condiciones en las que la traducci\u00f3n cap-dependiente se encuentra comprometida.     en primer lugar, se ha desarrollado un modelo de hipoxia in vitro utilizando c\u00e9lulas pc12 diferenciadas con factor de crecimiento nervioso (ngf) y sometidas a 0.1% de o2. En estas condiciones se observa que la s\u00edntesis de prote\u00ednas est\u00e1 disminuida y que la muerte celular se produce, fundamentalmente, a trav\u00e9s de mecanismos apopt\u00f3ticos. El an\u00e1lisis de las alteraciones en los niveles y el estado de fosforilaci\u00f3n de los factores que intervienen en la regulaci\u00f3n de la etapa de iniciaci\u00f3n (eifs) as\u00ed como el estudio de la traducci\u00f3n ires (internal ribosome entry sites)-dependiente demostraron que la traducci\u00f3n cap-dependiente estaba inhibida, principalmente a nivel de la etapa de iniciaci\u00f3n, y que la traducci\u00f3n ires-dependiente se encontraba estimulada. Adem\u00e1s,  en estas condiciones de hipoxia, se identificaron tres prote\u00ednas cuyos niveles estaban aumentados: c-myc, catepsina d (ctsd) y smac-diablo. Los estudios realizados en un  modelo de isquemia cerebral focal permanente en rata demostraron que, mientras que las alteraciones en la iniciaci\u00f3n de la traducci\u00f3n presentan el mismo patr\u00f3n en los modelos celular y animal, las prote\u00ednas identificadas previamente en el modelo celular muestran diferencias en funci\u00f3n del sexo. Finalmente, se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas ctsd y smac-diablo en muestras procedentes de necropsias de neonatos diagnosticados de ehi.       en conclusi\u00f3n, se han identificado dos prote\u00ednas (catepsina d y smac-diablo) que podr\u00edan constituir potenciales marcadores da\u00f1o celular de encefalopat\u00eda hip\u00f3xico-isqu\u00e9mica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Identificaci\u00f3n de prote\u00ednas cuya expresi\u00f3n se encuentra alterada en condiciones de hipoxia y su posible aplicaci\u00f3n como marcadores de la encefalopat\u00edahip\u00f3xico-isqu\u00e9mica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Identificaci\u00f3n de prote\u00ednas cuya expresi\u00f3n se encuentra alterada en condiciones de hipoxia y su posible aplicaci\u00f3n como marcadores de la encefalopat\u00edahip\u00f3xico-isqu\u00e9mica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Macarena Hern\u00e1ndez Jim\u00e9nez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/09\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>M\u00aa Elena Mart\u00edn Palma<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ignacio Lizasoain hernandez <\/li>\n<li>celia Quevedo soubriet (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda Guti\u00e9rrez fern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Lucio caza\u00f1a (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Macarena Hern\u00e1ndez Jim\u00e9nez La encefalopat\u00eda hip\u00f3xico-isqu\u00e9mica (ehi) es el s\u00edndrome producido por la disminuci\u00f3n del aporte de 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