{"id":103542,"date":"2010-09-09T00:00:00","date_gmt":"2010-09-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/evaluacion-de-la-relacion-genotipo-fenotipo-y-respuesta-a-la-tetrahidrobiopterina-en-poblacion-andaluza-afecta-de-fenilcetonuria\/"},"modified":"2010-09-09T00:00:00","modified_gmt":"2010-09-09T00:00:00","slug":"evaluacion-de-la-relacion-genotipo-fenotipo-y-respuesta-a-la-tetrahidrobiopterina-en-poblacion-andaluza-afecta-de-fenilcetonuria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/metabolismo-intermediario\/evaluacion-de-la-relacion-genotipo-fenotipo-y-respuesta-a-la-tetrahidrobiopterina-en-poblacion-andaluza-afecta-de-fenilcetonuria\/","title":{"rendered":"Evaluaci\u00f3n de la relaci\u00f3n genotipo, fenotipo y respuesta a la tetrahidrobiopterina en poblaci\u00f3n andaluza afecta de fenilcetonuria"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Del Amor Bueno Delgado <\/strong><\/h2>\n<p>Objetivos: determinar el fenotipo y genotipo de la poblaci\u00f3n con hfa de andaluc\u00eda. Valorar la utilidad de un nuevo test de sensibilidad a bh4 en pacientes con hfa por d\u00e9ficit de pah. Analizar si existen diferencias nutricionales entre pku con dieta restringida en pn y pku con ingesta de pn adecuada a la cdrp por la oms para su edad, por estar realizando tratamiento con bh4.  material y m\u00e9todo: en una primera fase descriptiva observacional se determin\u00f3 el fenotipo de los pacientes a partir de los niveles de phe al diagn\u00f3stico de la pku y mediante la tolerancia de phe en la dieta. El estudio del genotipo de los pku se realiz\u00f3 mediante dgge y secuenciaci\u00f3n directa del dna gen\u00f3mico.  el test de sensibilidad a bh4 se realiz\u00f3, sin necesidad de ingreso hospitalario, sin restricci\u00f3n proteica y realiz\u00e1ndose en consulta una sobrecarga oral con 100 mg\/kg de phe  y a las 3 horas administraci\u00f3n de una dosis \u00fanica de bh4 de 20 mg\/kg, v\u00eda oral con controles de los niveles de phe a las 0, 7, 12 y 24 horas tras la ingesta de bh4. Las \u00faltimas 3 determinaciones se extraen en sangre seca en papel en el domicilio del paciente y se remiten por correo.  para la determinaci\u00f3n del estado nutricional se determinaron los niveles de prealb\u00famina, alb\u00famina, transferrina y p.R.L en pacientes con pku antes de iniciar el tratamiento con bh4, realizando una dieta restringida en phe, y al a\u00f1o de iniciarse la terapia con este f\u00e1rmaco con dieta sin restricci\u00f3n en pn. resultados: se determinaron el fenotipo y el genotipo de 165 y 147 pacientes con d\u00e9ficit de pah respectivamente. El fenotipo m\u00e1s frecuente en la poblaci\u00f3n andaluza fue la pkuc (40% de las hfa). Adem\u00e1s, se observ\u00f3 que un grupo de pacientes no quedar\u00edan reflejados en la clasificaci\u00f3n de g\u00ed\u00bcttler por lo que se agruparon en una versi\u00f3n modificada de \u00e9sta, creando un grupo para los pacientes que toleran menos de 250 mg de  phe al d\u00eda (35,2% de hfa) y otro para aquellos con una tolerancia superior a 800 mg de phe al d\u00eda (14,1% de hfa). Destacar que los niveles de phe al diagn\u00f3stico se han mostrado como un buen indicador del fenotipo de nuestros pacientes. se observaron 71 mutaciones siendo las m\u00e1s frecuentes ivs10nt11-g>a (10,9%), s349p (8,2%) y v388m (7,5%). Se han detectado 7 mutaciones nuevas. Todos estos datos le confieren una gran heterogeneidad a la poblaci\u00f3n con hfa andaluza. Se ha apreciado como esta diversidad gen\u00e9tica es similar a la apreciada con anterioridad en el resto de espa\u00f1a en comparaci\u00f3n con otras poblaciones pr\u00f3ximas. despu\u00e9s de realizar 118 test de sensibilidad a bh4, y de excluir 3 por presentar v\u00f3mitos durante la prueba, se ha valorado este nuevo test que mostr\u00f3 ser una herramienta c\u00f3moda y eficaz para detectar los pacientes con hfa por d\u00e9ficit de pha susceptibles de realizar dicho tratamiento. Una disminuci\u00f3n de m\u00e1s del 50% de los niveles de phe a las 24 horas de la toma de la bh4 ser\u00eda un resultado positivo (41,7% de casos), un descenso del 40-50% ser\u00eda dudoso con necesidad de realizar una prueba terap\u00e9utica  (4,3% de casos) y negativo si fuera menor del 40% (52,9% de casos). el fenotipo y el genotipo se pueden mostrar como buenos indicadores a la hora de valorar una posible sensibilidad al tratamiento con bh4 en los pacientes con hfa.  el perfil nutricional de los pacientes con hfa, valorando la prealb\u00famina, alb\u00famina, transferrina y p.L.R, no muestra diferencias estad\u00edsticamente significativas entre realizar dieta restringida en phe con un suplemento adecuado de amino\u00e1cidos exentos de phe y tener una ingesta de pn adecuada a la cdrp para la edad del paciente por estar realizando tratamiento con  bh4, al a\u00f1o de aumentar la ingesta de pn.  conclusiones: en los casos de hfa de nuestro estudio la pkuc es el fenotipo m\u00e1s frecuente. Se ha mostrado una gran diversidad gen\u00e9tica en los pacientes con hfa. El nuevo test de sensibilidad es un m\u00e9todo eficaz de determinar qu\u00e9 pacientes con hfa pueden beneficiarse de tratamiento con bh4. No se observan diferencias nutricionales entre pacientes con restricci\u00f3n proteica y aquellos que han realizado tratamiento con bh4 con liberalizaci\u00f3n diet\u00e9tica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Evaluaci\u00f3n de la relaci\u00f3n genotipo, fenotipo y respuesta a la tetrahidrobiopterina en poblaci\u00f3n andaluza afecta de fenilcetonuria<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Evaluaci\u00f3n de la relaci\u00f3n genotipo, fenotipo y respuesta a la tetrahidrobiopterina en poblaci\u00f3n andaluza afecta de fenilcetonuria <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Del Amor Bueno Delgado <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Sevilla<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/09\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ignacio Gomez De Terreros Y Sanchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Juan  Miguel Guerrero montavez <\/li>\n<li>domingo Gonzalez-lamu\u00f1o leguina (vocal)<\/li>\n<li>Jaime Santiago Dalmau serra (vocal)<\/li>\n<li>pablo Sanjurjo crespo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Del Amor Bueno Delgado Objetivos: determinar el fenotipo y genotipo de la poblaci\u00f3n con hfa de 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