{"id":103561,"date":"2010-10-09T00:00:00","date_gmt":"2010-10-09T00:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2010-10-09T00:00:00","modified_gmt":"2010-10-09T00:00:00","slug":"identificacion-y-caracterizacion-de-subtipos-de-enfermedad-en-sarcoma-de-ewing-mediante-tecnicas-moleculares-de-cribado-masivo-enfocadas-al-descubrimiento-de-biomarcadores-y-dianas-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica-humana\/identificacion-y-caracterizacion-de-subtipos-de-enfermedad-en-sarcoma-de-ewing-mediante-tecnicas-moleculares-de-cribado-masivo-enfocadas-al-descubrimiento-de-biomarcadores-y-dianas-terapeuticas\/","title":{"rendered":"Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de subtipos de enfermedad en sarcoma de ewing mediante t\u00e9cnicas moleculares de cribado masivo enfocadas al descubrimiento de biomarcadores y dianas terap\u00e9uticas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carlos Jes\u00fas Mackintosh Ginel <\/strong><\/h2>\n<p>El sarcoma de ewing (se) es una neoplasia agresiva de huesos y tejidos blandos que afecta principalmente a ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes. Debido a los avances en terapia multimodal se han alcanzado tasas de supervivencia del 70% en los pacientes con enfermedad localizada. No obstante, el pron\u00f3stico de los pacientes con enfermedad diseminada o reca\u00edda est\u00e1 todav\u00eda por debajo del 20%. La amplia mayor\u00eda de la investigaci\u00f3n llevada a cabo en se se ha centrado en estudiar las implicaciones moleculares de las prote\u00ednas quim\u00e9ricas ews-ets, a las que se considera el evento primario de la enfermedad. Por el contrario, la presencia y contribuci\u00f3n de otras alteraciones moleculares (a las cuales llamaremos secundarias) ha recibido muy poca atenci\u00f3n.  en el presente trabajo de tesis se ha caracterizado mediante t\u00e9cnicas de cribado masivo (de tipo microarray) un primer grupo de 67 muestras de tumores primarios de se con el objetivo de identificar las alteraciones de n\u00famero de copia (anc) con mayor impacto cl\u00ednico, en un estudio retrospectivo de correlaci\u00f3n con dichos par\u00e1metros cl\u00ednicos. Como resultado se ha hallado la ganancia del brazo cromos\u00f3mico 1q (1qg) como la principal anc, con una marcada asociaci\u00f3n con una corta supervivencia y reca\u00edda de los pacientes. El estudio de los datos transcript\u00f3micos (microarrays de expresi\u00f3n) de un segundo grupo muestral (n=38), parcialmente caracterizado para anc, permiti\u00f3 establecer el efecto de la 1qg a nivel de los transcritos celulares, encontr\u00e1ndose una fuerte desregulaci\u00f3n del ciclo celular y una ganancia de las funciones de ubiquitinaci\u00f3n proteica. Finalmente se valid\u00f3 un gen candidato en 1q, dtl, que demostr\u00f3 ser un elemento clave en el fenotipo molecular anteriormente descrito, cuya inhibici\u00f3n en l\u00edneas celulares de se con 1qg y sobreexpresi\u00f3n de dicho gen result\u00f3 en una casi completa abolici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular tanto in vitro como in vivo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de subtipos de enfermedad en sarcoma de ewing mediante t\u00e9cnicas moleculares de cribado masivo enfocadas al descubrimiento de biomarcadores y dianas terap\u00e9uticas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de subtipos de enfermedad en sarcoma de ewing mediante t\u00e9cnicas moleculares de cribado masivo enfocadas al descubrimiento de biomarcadores y dianas terap\u00e9uticas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carlos Jes\u00fas Mackintosh Ginel <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Salamanca<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/09\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Enrique De \u00e1lava Casado<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: danielle Dubroca galin <\/li>\n<li>vidal Alonso secades (vocal)<\/li>\n<li>carmen Mellado blanco (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda adoraci\u00f3n Holgado s\u00e1nchez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carlos Jes\u00fas Mackintosh Ginel El sarcoma de ewing (se) es una neoplasia agresiva de huesos y tejidos 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