{"id":103815,"date":"2018-03-11T10:26:32","date_gmt":"2018-03-11T10:26:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/bases-geneticas-de-la-osteoporosis-estudios-del-gen-de-la-osteoprotegerina\/"},"modified":"2018-03-11T10:26:32","modified_gmt":"2018-03-11T10:26:32","slug":"bases-geneticas-de-la-osteoporosis-estudios-del-gen-de-la-osteoprotegerina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/bases-geneticas-de-la-osteoporosis-estudios-del-gen-de-la-osteoprotegerina\/","title":{"rendered":"Bases gen\u00e9ticas de la osteoporosis. estudios del gen de la osteoprotegerina."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Susana Jurado Gonz\u00e1lez <\/strong><\/h2>\n<p>La osteoporosis es una enfermedad compleja caracterizada por una baja densidad mineral \u00f3sea, un deterioro de la microarquitectura \u00f3sea y como consecuencia de todo esto, un incremento del riesgo de parecer fracturas osteopor\u00f3ticas. En los estudios de asociaci\u00f3n se analiza la relaci\u00f3n entre un fenot\u00edpico de una enfermedad y las variaciones gen\u00e9ticas que est\u00e1n asociadas a ellas. Las variaciones gen\u00e9ticas m\u00e1s estudiadas son los snps, que son variaciones de una s\u00f3la base nucleot\u00eddica. El gen de la osteoprotegerina es un miembro de la superfamilia del receptor tnf (tnfr) y se expresa en numerosos tejidos. Es un gen de 29 kb que est\u00e1 situado en la regi\u00f3n 8q24. Est\u00e1 constituido por 5 exones que codifican para una proteina de 401 amino\u00e1cidos. Numerosos estudios han demostrado la importancia de este gen en el metabolismo \u00f3seo y su implicaci\u00f3n en la osteoporosis. La identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n del sistema opg\/rank\/rankl fue un momento crucial en la historia de la biolog\u00eda del hueso. El ligando rank (rankl) es una prote\u00edna de membrana de la c\u00e9lula pre-osteobl\u00e1stica y se une al receptor rank del osteoclasto precursor promoviendo as\u00ed la diferenciaci\u00f3n y activaci\u00f3n de \u00e9ste a osteoclasto maduro. El osteoblasto a su vez tambi\u00e9n segrega la prote\u00edna soluble opg que act\u00faa de receptor se\u00f1uelo e interacciona con rankl impidiendo la uni\u00f3n de \u00e9ste con rank y inhibiendo as\u00ed la osteoclastog\u00e9nesis. El equilibrio entre opg y rankl es clave en la determinaci\u00f3n del estado anab\u00f3lico o catab\u00f3lico del hueso.  en nuestro estudio analizamos la asociaci\u00f3n entre snps del gen de la osteoprotegerina y los fenotipos dmo (lumbar y femoral) y fractura osteopor\u00f3tica. Los snps se seleccionaron a partir de la informaci\u00f3n obtenida en hapmap, que es una base de datos p\u00fablica. Tambi\u00e9n se establecieron los bloques haplot\u00edpicos a partir de los datos de desequilibrio de ligamiento. El valor de p significativo tras el test de comparaciones m\u00faltiples fue inferior a 0.0073. Se encontr\u00f3 una asociaci\u00f3n entre el polimorfismo rs1032129 y la dmo femoral. Observamos una dmo femoral menor en los individuos que presentaban el alelo c, alcanzando la significaci\u00f3n tras la correcci\u00f3n del test de comparaciones m\u00faltiples (valor de p 0.006). Este snp est\u00e1 localizado en el intr\u00f3n 1 y el estudio in silico no sugiri\u00f3 ning\u00fan posible papel funcional de este polimorfismo. Respecto a los haplotipos, nuestro estudio revel\u00f3 que cuatro de ellos estaban asociados significativamente con fenotipos \u00f3seos (con valores de p inferiores a 0.0073). El haplotipo que present\u00f3 una significaci\u00f3n mayor fue el que conten\u00eda los alelos ac de los snps rs1032128 y rs1032129, mostrando asociaci\u00f3n con baja dmo en f\u00e9mur (valor de p de 0.0002). Los estudios funcionales del rs1032129 y el rs1032128 mediante emsas mostraron prote\u00ednas nucleares de los hob que se un\u00edan a la regi\u00f3n de los polimorfismos aunque no se pudieron identificar dichas prote\u00ednas. Los ensayos luciferasa del promotor del gen de la opg sobre l\u00edneas establecidas mostraron una regi\u00f3n inhibitoria en el promotor, entre la posici\u00f3n -2333 y la -1608, que oculta los efectos de los tratamientos con il-1b, pge2 y tgf-b1. Estos tratamientos tambi\u00e9n fueron probados sobre cultivos primarios de hob de muestras osteopor\u00f3ticas y no osteopor\u00f3ticas. Se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de opg y rankl, encontrando diferencias  entre l\u00edneas. Tras el tratamiento con il-1b, la expresi\u00f3n de opg increment\u00f3 m\u00e1s en los hob no osteopor\u00f3ticos que en los osteopor\u00f3ticos. Tras el tratamiento con tgf-b1, la expresi\u00f3n de rankl increment\u00f3 en las c\u00e9lulas osteopor\u00f3ticas, mientras que las no osteopor\u00f3ticas se mantuvieron igual que las no tratadas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Bases gen\u00e9ticas de la osteoporosis. estudios del gen de la osteoprotegerina.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Bases gen\u00e9ticas de la osteoporosis. estudios del gen de la osteoprotegerina. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Susana Jurado Gonz\u00e1lez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/09\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Nat\u00c1\u00a0lia Garcia Giralt<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: lLuisa Vilageliu arqu\u00e9s <\/li>\n<li>jordi Casademont pou (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Susana Jurado Gonz\u00e1lez La osteoporosis es una enfermedad compleja caracterizada por una baja densidad mineral \u00f3sea, un 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